Wirksamkeit von topischem 85 % TCA bei der Behandlung von LSIL nach geringgradiger Anomalie des Screening-Tests: eine randomisierte kontrollierte Studie (Trichlosil)

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und HPV-Clearance einer Anwendung von 85 % TCA im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von LSIL zu bestimmen. Diese Studie wird an Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren durchgeführt, bei denen durch eine Kolposkopie-Biopsie HPV oder CIN1 nachgewiesen wurde und die geringfügige Anomalien des präkolposkopischen Gebärmutterhalskrebs-Screenings aufweisen. Zu den geringgradigen Anomalien gehören ASC-US+HPV-positiv, LSIL, HPV 16/18 und persistierende Hochrisiko-HPV-Infektionen. Patienten, die mit ASC-US ohne HPV-Test an die Kolposkopie-Klinik überwiesen werden, sind berechtigt, wenn der später durchgeführte HPV-Test positiv für den Hochrisikotyp ist. Die Studie wird testen, ob eine 85-prozentige TCA-Anwendung eine wirksame Behandlung bei LSIL darstellt. Die Hypothese der klinischen Studie lautet, dass die TCA-Anwendung an der zervikalen Läsion und der Transformationszone bei deutlich mehr Patienten als bei einer Placebo-Therapie eine histologische vollständige Remission von LSIL erreichen wird. Eine Studienpopulation ist eine Gruppe von Patienten, die nach der histologischen Diagnose von HPV/CIN I in eine gynäkologische Klinik kommen. Nachdem die Eignung bestätigt und demografische Daten erfasst wurden, unterschreiben die Patienten eine Einverständniserklärung, beantworten einen Fragebogen und anschließend werden alle Patienten bei einer Voruntersuchung einer Untersuchung unterzogen, die einen zytologischen Test und einen typspezifischen HPV-Test (falls nicht durchgeführt) umfasst zuvor) eine Kolposkopie-Kolposkopie-Untersuchung mit 3%iger Essigsäure. Einzelheiten der kolposkopischen Befunde werden aufgezeichnet. Die Patienten werden dann zwischen den beiden Studiengruppen randomisiert. Gruppe 1 wird der Interventionsarm sein und eine topische Anwendung von 85 % TCA auf die zervikale Läsion und Transformationszone erhalten. Die Anwendung von TCA erfolgt durch Kolposkopie unter Verwendung kleiner Applikatoren mit Baumwollspitze und eines Holzendes der Applikatoren. Ein dünner TCA-Film wird aufgetragen, um die Läsions- und Transformationszone abzudecken. Die Anwendung des angrenzenden endozervialen Kanals und des unteren Teils der Transformationszone erfolgt vorsichtig mithilfe des mit TCA getränkten Holzstäbchenendes der Applikatoren mit Wattespitze. Die Denaturierung und Ausfällung des Proteins wurde durch kolposkopische Beobachtung der Farbveränderung nach Weiß bestätigt. Gruppe 2 wird der Kontrollarm sein und auf die gleiche Weise eine topische Anwendung von 3 % Essigsäure auf die zervikale Läsion und die Transformationszone erhalten. Am Ende der Behandlung wird es in jeder Gruppe 22 Patienten geben. Behandlungslösungen werden von der Apotheke hergestellt. Die Behandlung ist dem Patienten unbekannt, aber die Ärzte wissen es aufgrund des unterschiedlichen Grades der Aufhellung des Gebärmutterhalsgewebes. Nach den Eingriffen werden die Patienten 5 Minuten lang beobachtet und anhand einer visuellen Analogskala von 0 bis 10 zu unangenehmen Empfindungen befragt (der Wert 0 ist definiert als kein Symptom und 10 als schlimmstes Symptom). Unangenehme Empfindungen wie Brennen oder Schmerzen werden aufgezeichnet. Den Patienten wird empfohlen, 2 Wochen lang auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, Damenbinden anstelle von Tampons zu verwenden und zu duschen statt zu baden. Die Patienten werden zwei Wochen nach dem ersten Besuch erneut untersucht. Sie werden seit dem letzten Besuch zu unerwünschten Ereignissen befragt. Anschließend werden die Patienten mit einem zweischaligen Vaginalspekulum auf Anzeichen einer unvollständigen Heilung, eines Geschwürs und einer Infektion untersucht. Sie werden 3 Monate nach dem Eingriff für einen zweiten Nachuntersuchungsbesuch eingeplant. Es werden ein zytologischer Test, ein typspezifischer HPV-Test und eine Kolposkopie einschließlich mehrerer geführter Biopsien durchgeführt. In Fällen ohne Läsion bei der Kolposkopie werden Vier-Quadranten-Biopsien aus jedem Quadranten der Transformationszone durchgeführt. Die Beurteilung der pathologischen Diagnose erfolgt 3 Monate nach dem Eingriff durch Pathologen als Blindheit. Der primäre Endpunkt ist die Wirksamkeit der Behandlung, definiert als vollständige histologische Remission 3 Monate nach der Behandlung. Der sekundäre Endpunkt ist die typspezifische HPV-Clearance 3 Monate nach der Behandlung. Eine histologische vollständige Remission (histologische Heilung) ist definiert als eine durch eine Biopsie nachgewiesene normale Histologie zum Zeitpunkt der abschließenden Kolposkopieuntersuchung bei der Nachuntersuchung nach 3 Monaten. Da alle Patienten in dieser Studie eine minderwertige Histologie aufweisen, wird eine histologische Regression auch zum Zeitpunkt der abschließenden Kolposkopieuntersuchung als durch eine Biopsie nachgewiesene normale Histologie definiert. Eine histologische Progression ist definiert als CIN2- oder schlimmere Läsionen, die bei einer Biopsie nachgewiesen werden, und eine histologische Persistenz wird als HPV/CIN 1-Läsionen definiert, die bei der abschließenden Kolposkopie-Untersuchung erneut bei einer Biopsie nachgewiesen werden. Um die Stichprobengröße zu bestimmen, wird eine Stichprobengrößenformel für randomisierte klinische Studien verwendet, bei der der Typ-1-Fehler (α) mit 5 % und die Studienstärke mit 80 % angenommen wurde. Basierend auf früheren Studien und unter Berücksichtigung von 46,6 % als Unterschied in der vollständigen Remission zwischen den beiden Gruppen. Es ist eine Stichprobengröße von 17 Patienten in jeder Gruppe erforderlich (α=0,05, Leistung=0,8). Unter Berücksichtigung einer Abbrecherquote von 20 % wird die endgültige Stichprobengröße auf 22 Probanden pro Gruppe festgelegt. Die Gesamtstichprobengröße beträgt 44. Die Analysen werden bei allen randomisierten Probanden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip (ITT) durchgeführt. Patienten mit fehlenden Daten zur Remission oder Regression der LSIL- und HPV-Clearance aufgrund der Verweigerung der weiteren Teilnahme sowie solche, die nicht zu geplanten Nachuntersuchungen erschienen, gelten als Nonresponder. Kontinuierliche Variablen werden durch deskriptive Statistiken zusammengefasst, einschließlich Anzahl, Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum. Kategoriale Variablen werden nach Anzahl und Prozentsatz zusammengefasst. Unabhängige Stichproben: Student-T-Test zur Erkennung mittlerer Unterschiede in den Basismaßen sowie Interventionen zwischen den beiden Gruppen. Darüber hinaus wird der T-Test für gepaarte Stichproben verwendet, um Unterschiede innerhalb der Gruppe zu erkennen. Der Pearson-Chi-Quadrat-Test wird zum Vergleich kategorialer Variablen verwendet. Das Protokoll für das Projekt erhält die Ethikgenehmigung des Institutional Review Board und wird durch einen Zuschuss des Rajavithi Hospital unterstützt. Es gibt keine externe Finanzierung.