Skuteczność miejscowego 85% TCA w leczeniu LSIL po niewielkich nieprawidłowościach w teście przesiewowym: randomizowane badanie kontrolowane (Trichlosil)

Celem badania jest określenie skuteczności i klirensu HPV po zastosowaniu 85% TCA w porównaniu z placebo w leczeniu LSIL. Badanie to zostanie przeprowadzone z udziałem kobiet w wieku 18–65 lat, u których potwierdzono obecność wirusa HPV lub CIN1 w biopsji kolposkopowej oraz u których w badaniu przesiewowym szyjki macicy przed kolposkopią występują nieprawidłowości o niskim stopniu nasilenia. Nieprawidłowości niskiego stopnia obejmują ASC-US+HPV dodatni, LSIL, HPV 16/18, uporczywe zakażenie HPV wysokiego ryzyka. W przypadku pacjentów kierowanych do kliniki kolposkopii z ASC-US bez badania na obecność wirusa HPV, będą oni kwalifikowani, jeśli później wykonane badanie na obecność wirusa HPV będzie dodatnie w kierunku grupy wysokiego ryzyka. W badaniu zostanie sprawdzone, czy zastosowanie 85% TCA będzie skuteczną metodą leczenia LSIL. Hipoteza badania klinicznego jest taka, że ​​zastosowanie TCA w obszarze zmian szyjnych i transformacji spowoduje osiągnięcie histologicznej całkowitej remisji LSIL u znacznie większej liczby pacjentów niż w przypadku terapii placebo. Populacja badana to grupa pacjentek zgłaszających się do poradni ginekologicznej po ustaleniu rozpoznania histologicznego wirusa HPV/CIN I. Po potwierdzeniu kwalifikowalności i zebraniu danych demograficznych pacjenci podpiszą świadomą zgodę, wypełnią kwestionariusz, a następnie wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie przed interwencją, która obejmuje badanie cytologiczne, test HPV specyficzny dla typu (jeśli nie został wykonany wcześniej), kolposkopia, badanie kolposkopowe z 3% kwasem octowym. Szczegóły wyników badania kolposkopowego zostaną zapisane. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do obu grup badawczych. Grupa 1 będzie grupą interwencyjną i będzie otrzymywać miejscowe podanie 85% TCA w strefie zmian i zmian szyjki macicy. Aplikacja TCA będzie prowadzona za pomocą kolposkopii przy użyciu małych aplikatorów z bawełnianą końcówką i drewnianej końcówki aplikatorów. Na obszar zmiany chorobowej i transformacji zostanie nałożona cienka warstwa TCA. Nakładanie sąsiedniego kanału szyjki macicy i dolnej części strefy transformacji będzie przeprowadzane ostrożnie, przy użyciu drewnianego patyczka aplikatorów z bawełnianą końcówką nasączonego TCA. Denaturację i wytrącanie białek potwierdzono poprzez obserwację kolposkopową zmiany koloru na biały. Grupa 2 będzie grupą kontrolną i będzie otrzymywać miejscowo 3% kwas octowy w miejscu uszkodzenia szyjki macicy i w strefie transformacji w ten sam sposób. Po zakończeniu leczenia w każdej grupie będzie 22 pacjentów. Roztwory lecznicze przygotuje apteka. Leczenie nie jest znane pacjentce, ale lekarze będą o tym wiedzieć ze względu na różny stopień wybielenia tkanki szyjki macicy. Po interwencjach pacjenci będą obserwowani przez 5 minut i będą pytani o nieprzyjemne odczucia przy użyciu wizualnej skali analogowej od 0 do 10 (wartość 0 definiuje się jako brak objawów i 10 najgorszych objawów). Rejestrowane będą nieprzyjemne odczucia, np. pieczenie lub bolesność. Pacjentom zaleca się powstrzymanie się od współżycia seksualnego, używanie podpasek zamiast tamponów oraz branie prysznica zamiast kąpieli przez 2 tygodnie. Pacjenci zostaną ponownie zbadani po 2 tygodniach od pierwszej wizyty. Zostaną zapytani o zdarzenia niepożądane od czasu ostatniej wizyty. Następnie pacjentki zostaną zbadane przez wziernik pochwy małży pod kątem oznak niepełnego gojenia, owrzodzeń i infekcji. Zostaną umówieni na drugą wizytę kontrolną po 3 miesiącach od interwencji. Zostanie wykonane badanie cytologiczne, badanie HPV specyficzne dla typu, kolposkopia, w tym wielokrotne biopsje pod kontrolą. W przypadkach, w których po kolposkopii nie stwierdzono zmian, zostaną wykonane biopsje w czterech ćwiartkach z każdej ćwiartki strefy transformacji. Ocena rozpoznania patologicznego zostanie przeprowadzona na podstawie ślepoty przez patologów po 3 miesiącach od interwencji. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność leczenia definiowana jako całkowita remisja histologiczna po 3 miesiącach od leczenia. Drugorzędowym punktem końcowym jest klirens wirusa HPV specyficzny dla typu po 3 miesiącach od leczenia. Całkowitą remisję histologiczną (wyleczenie histologiczne) definiuje się jako prawidłową histologię potwierdzoną biopsją w czasie końcowego badania kolposkopowego po 3 miesiącach obserwacji. Ponieważ u wszystkich pacjentów biorących udział w tym badaniu histologia jest niskiego stopnia, regresję histologiczną definiuje się jako prawidłową histologię potwierdzoną biopsją również w czasie końcowego badania kolposkopowego. Progresję histologiczną definiuje się jako zmiany CIN2 lub gorsze, które wykazano w biopsji, a trwałość histologiczną definiuje się jako zmiany HPV/CIN 1, które są ponownie widoczne w biopsji podczas końcowego badania kolposkopowego. Aby określić wielkość próby, zastosowano wzór na wielkość próby z randomizowanym badaniem klinicznym, w którym błąd pierwszego rodzaju (α) przyjęto jako 5%, a moc badania jako 80%. Na podstawie wcześniejszych badań i biorąc pod uwagę 46,6% różnicy w całkowitej remisji pomiędzy obiema grupami. Potrzebna jest próba licząca 17 pacjentów w każdej grupie (α=0,05, moc = 0,8). Uwzględniając wskaźnik rezygnacji wynoszący 20%, ostateczną wielkość próby ustala się na 22 osoby w grupie. Całkowita wielkość próbki wynosi 44. Analizy zostaną przeprowadzone u wszystkich randomizowanych pacjentów zgodnie z zasadą zamiaru leczenia (ITT). Pacjenci, u których brakuje danych na temat remisji lub regresji LSIL i eliminacji HPV w wyniku odmowy kontynuacji udziału w badaniu oraz ci, którzy nie stawili się na zaplanowanych wizytach kontrolnych, uważani są za nieodpowiadających na leczenie. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych, w tym liczby, średniej, mediany, odchylenia standardowego, minimum i maksimum. Zmienne kategoryczne zostaną podsumowane liczbowo i procentowo. Próby niezależne Test t-Studenta do wykrywania średnich różnic w miarach wyjściowych, a także interwencjach pomiędzy obiema grupami. Dodatkowo do wykrywania różnic wewnątrzgrupowych stosuje się test t dla par próbek. Do porównania zmiennych kategorycznych stosuje się test chi-kwadrat Pearsona. Protokół projektu uzyskał akceptację etyczną Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej i jest wspierany grantem ze Szpitala Rajavithi. Nie ma środków zewnętrznych.