Fange og vurdere Takotsubo-bedøvelse blandt KOL-eksacerbationer på hospitalet (CATCH)

FORMÅL

Formålet med at fange og vurdere Takotsubo-bedøvelse blandt KOL-eksacerbationer in-Hospital (CATCH) er at undersøge, i hvilket omfang AE-KOL udløser Takotsubo-bedøvelse hos patienter, der er indlagt på hospitalet, og hvordan dette påvirker resultatet for disse patienter. .

BAGGRUND

Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (AE-KOL) kan forårsage akut hjertesvigt på grund af stress-induceret myokardiebedøvelse, som sandsynligvis er underdiagnosticeret eller udiagnosticeret i klinisk rutine. Elementer af myokardiebedøvelse er forbundet med flere tilstande, men Takotsubo-syndromet (TS) er sandsynligvis en ren form for myokardiebedøvelse. Derfor bruges udtrykket "Takotsubo-bedøvelse" nogle gange til at beskrive den myokardiebedøvelse, der forekommer i TS.

TS er et akut hjertesvigtsyndrom forbundet med følelsesmæssig eller fysisk stress, der overvejende rammer kvinder (>90 % kvinder) i postmenopausale aldre. TS er karakteriseret ved hurtig indtræden af ​​regional vægbevægelsesabnormitet (typisk udbredt apikal akinesi) og reversibel venstre ventrikulær dysfunktion. En af de mest rapporterede fysiske udløsere af TS er AE-KOL, og KOL er overrepræsenteret blandt patienter med TS. Samtidig luftvejssygdom som AE-KOL komplicerer diagnosen TS, da hjertetilstanden kan være maskeret af lungesymptomer, og de respiratoriske symptomer kan blive yderligere forværret af Takotsubo-bedøvelse. En hjørnesten i behandlingen af ​​AE-KOL er også høje doser af beta-2-adrenerge agonister gennem inhalation. Dette kan være ugunstigt (og muligvis skadeligt) for en patient med Takotsubo-bedøvelse, da adrenerg overstimulering generelt, og overstimulering af hjerte beta-2-adrenerge receptor i særdeleshed, synes at være involveret i patofysiologien af ​​TS.

Selvom det er kendt, at AE-KOL er almindelig blandt patienter med TS, mangler der forskning vedrørende det omvendte forhold, dvs. hvor almindelig TS er blandt patienter med AE-KOL. Derfor sigter efterforskerne på at belyse, i hvilket omfang AE-KOL udløser Takotsubo-bedøvelse, gennem at undersøge forekomsten af ​​Takotsubo-bedøvelse ved AE-KOL.

HYPOTESER

1. Blandt voksne patienter indlagt til hospitalsbehandling for AE-KOL på Sahlgrenska Universitetshospital/S (Gøteborg, Sverige) udvikler en ikke ubetydelig andel (mere end én ud af ti) Takotsubo-bedøvelse som komplikation udløst af AE-KOL.
2. Inden for ovennævnte patientgruppe er AE-KOL kompliceret ved Takotsubo-bedøvelse forbundet med flere kliniske tegn på akut hjertesvigt og et dårligere resultat (længere liggetid, flere komplikationer, højere dødelighed) sammenlignet med AE-KOL ikke kompliceret af TS.

STUDIEDESIGN

CATCH er et prospektivt observationelt kohortestudie, der udspringer af afsnittet for Akut og Kardiovaskulær Medicin på afdelingen for Akutmedicin og Geriatri på Sahlgrenska Universitetshospitalet/S (SU/S). Patienter indlagt på SU/S sygehusafdeling 90 eller 91 (akut intern medicin); 19 eller 32 (lungemedicin og generel intern medicin); 16 eller 29 (endokrinologi og gastroenterologi) for AE-KOL er berettiget til inklusion.

For at identificere mulig Takotsubo-bedøvelse vil inkluderede patienter blive screenet for ekkokardiografiske tegn på regional vægbevægelsesabnormitet og/eller venstre ventrikulær dysfunktion, hvor positiv og negativ screening vil blive defineret som følger:

POSITIV: Tilstedeværelse af enhver regional vægbevægelsesabnormitet og/eller venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF <50 %)

NEGATIV: Fravær af regional vægbevægelsesabnormitet og ingen venstre ventrikulær dysfunktion (LVEF >50 %)

Hvis den er negativ, gentages screeningen én gang efter 24 (+/-6) timer. Hvis positiv (dvs. screening afslører tegn på regional vægbevægelsesabnormitet og/eller hjertedysfunktion), screening vil blive konverteret til en fuld ekkokardiografisk undersøgelse i henhold til standard klinisk protokol, som vil blive gentaget efter 24 (+/-6) timer og efter 30 (+/- 48 timer) dage. Reversibilitet vil blive defineret som forbedring af hjertefunktionen mellem første positive ekkokardiografiske undersøgelse og dag 30. En sådan forbigående hjertedysfunktion vil blive betragtet som Takotsubo-bedøvelse (forudsat at ingen anden årsag er blevet identificeret i henhold til diagnostiske kriterier for TS). Vedvarende hjertedysfunktion er et foruddefineret eksklusionskriterie, og derfor vil disse patienter blive udelukket fra analysen. Patienter, der viser sig positive ved screening, vil blive tilbudt inklusion i STAMI-studiet (bedøvelse i Takotsubo versus akut myokardieinfarkt, identifikator for kliniske forsøg NCT04448639, igangværende siden 2020).

ANDRE PROCEDURER OG INDSAMLING AF DATA

Alle patienter vil blive interviewet i henhold til et spørgeskema vedrørende symptomer. Blodprøvetagning til analyse af NTproBNP, EKG og røntgen af ​​thorax vil blive udført ved inklusion (dag 0) og dag 1. Baseline-karakteristika vil blive indsamlet fra patienternes medicinske diagrammer, og vitale parametre vil blive registreret de første tre dage. Sygehuskomplikationer/dødsfald vil blive registreret fortløbende. KOL GOLD (Global Initiative for Obstructive Lung Disease) grad/gruppe og sværhedsgrad af eksacerbation vil blive registreret. I opfølgningen vil data fra re-evaluering af KOL (klinisk rutine efter hospitalsbehandling for AE-KOL) blive indsamlet (spirometri, diffusionskapacitet, statiske lungevolumener, 6-minutters gangtest. KOL vurderingstest).

PRIMÆRE ENDEPUNKTER

1. 1-års kumulativ forekomst af Takotsubo-bedøvelse
2. Kliniske tegn på akut hjertesvigt under indlæggelse (defineret som modificeret Killip-klasse >1, forklaret nedenfor)

Modificeret Killip-klasse: For at vurdere kliniske tegn på hjertesvigt vil efterforskerne bruge en modificeret version af Killip-klassificering af akut hjertesvigt (oprindeligt udviklet til vurdering af akut hjertesvigt efter myokardieinfarkt). Killip klasse I-III vil blive vurderet ved hjælp af pulmonal ultralyd i stedet for auskultationslyde, Killip klasse IV (kardiogent shock) vil blive vurderet uændret i henhold til klinisk rutine.

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER

1. In-hospital Major Adverse Cardiac Events (MACE): ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde eller kardiovaskulær død
2. Indlæggelse på intensiv afdeling
3. Dødsfald på hospitalet og død inden for et år

VIDENSKABLIG BETYDNING

Der synes at være en sammenhæng mellem AE-KOL og myokardiebedøvelse/TS. Dette er vigtigt af to hovedårsager:

1. Hjertetilstanden kan være maskeret af de respiratoriske symptomer og de kliniske tegn på AE-KOL, hvilket fører til forsinket eller manglende diagnose af hjertekomponenten
2. Myokardiebedøvelse med hjertedysfunktion kan yderligere forværre patientens tilstand, hvilket fører til længere tid til bedring på grund af samtidig ubehandlet AHF; og en øget risiko for alvorlige hjertekomplikationer

Et andet vigtigt aspekt er behandlingen af ​​AE-KOL, som kan omfatte behandling med høje doser af beta-2-agonister. Katekolaminer er en del af den patofysiologiske årsag til myokardiebedøvelse, og katekolaminerge lægemidler kan yderligere forværre myokardiebedøvelse. Faktisk har beta-2-agonister specifikt vist sig at udløse myokardiebedøvelse/TS. Derfor kan den rutinemæssige behandling af AE-KOL være forbundet med en risiko for at skade patienter med samtidig AE-KOL og myokardiebedøvelse. Hvis det lykkes, kan CATCH-studiet forbedre plejekvaliteten og resultatet for patienter med AE-KOL.