Individuazione e valutazione dello stordimento Takotsubo tra le riacutizzazioni della BPCO in ospedale (CATCH)

SCOPO

Lo scopo di Catturare e valutare il takotsubo-stordimento tra le riacutizzazioni della BPCO in ospedale (CATCH) è quello di indagare in che misura l'AE-BPCO innesca il takotsubo-stordimento nei pazienti ricoverati in cure ospedaliere e come questo influisce sull'esito di questi pazienti. .

SFONDO

L'esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica (AE-BPCO) può causare insufficienza cardiaca acuta a causa dello stordimento miocardico indotto dallo stress, che è probabilmente sottodiagnosticato o non diagnosticato nella routine clinica. Elementi di stordimento miocardico sono associati a diverse condizioni, tuttavia, la sindrome di Takotsubo (TS) è probabilmente una forma pura di stordimento miocardico. Pertanto, il termine "stordimento Takotsubo" viene talvolta utilizzato per descrivere lo stordimento miocardico che si verifica nella TS.

La ST è una sindrome da insufficienza cardiaca acuta associata a stress emotivo o fisico che colpisce prevalentemente le donne (>90% femmine) in età postmenopausale. La ST è caratterizzata da una rapida insorgenza di anomalie regionali della cinetica parietale (tipicamente un'acinesia apicale diffusa) e da una disfunzione ventricolare sinistra reversibile. Uno dei fattori scatenanti fisici della TS più ampiamente segnalati è l’AE-BPCO e la BPCO è sovrarappresentata tra i pazienti con TS. Malattie respiratorie concomitanti come l'AE-BPCO complicano la diagnosi di TS, poiché la condizione cardiaca può essere mascherata da sintomi polmonari e i sintomi respiratori possono essere ulteriormente esacerbati dallo stordimento Takotsubo. Inoltre, una pietra angolare nel trattamento dell’AE-BPCO sono le alte dosi di agonisti beta-2-adrenergici attraverso l’inalazione. Ciò può essere sfavorevole (e forse dannoso) per un paziente con Takotsubo-stordimento, poiché la sovrastimolazione adrenergica in generale, e la sovrastimolazione del recettore cardiaco beta-2-adrenergico in particolare, sembrano essere coinvolte nella fisiopatologia della ST.

Sebbene sia noto che l’AE-BPCO è comune tra i pazienti con TS, mancano ricerche sulla relazione inversa, vale a dire quanto sia comune la TS tra i pazienti con AE-BPCO. Pertanto, i ricercatori mirano a chiarire in che misura l'AE-BPCO innesca il Takotsubo-stordimento, analizzando l'incidenza del Takotsubo-stordimento nell'AE-BPCO.

IPOTESI

1. Tra i pazienti adulti ricoverati per cure ospedaliere per AE-BPCO presso il Sahlgrenska University Hospital/S (Göteborg, Svezia) una percentuale non trascurabile (più di uno su dieci) sviluppa Takotsubo-stordimento come complicanza innescata dall'AE-BPCO.
2. All'interno del gruppo di pazienti sopra menzionato, l'AE-BPCO complicata da Takotsubo-stordimento è associata a più segni clinici di insufficienza cardiaca acuta e ad un esito peggiore (degenza più lunga, più complicanze, mortalità più elevata) rispetto all'AE-BPCO non complicata di TS.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

CATCH è uno studio prospettico osservazionale di coorte, originato dalla sezione di Medicina acuta e cardiovascolare del Dipartimento di Medicina d'urgenza e Geriatria dell'Ospedale universitario Sahlgrenska/S (SU/S). Pazienti ricoverati nei reparti ospedalieri SU/S 90 o 91 (medicina interna acuta); 19 o 32 (medicina polmonare e medicina interna generale); 16 o 29 (endocrinologia e gastroenterologia) per AE-BPCO sono idonei per l'inclusione.

Per identificare possibili Takotsubo-stordimento, i pazienti inclusi saranno sottoposti a screening per segni ecocardiografici di anomalie della cinetica regionale della parete e/o disfunzione ventricolare sinistra, dove lo screening positivo e negativo sarà definito come segue:

POSITIVO: Presenza di qualsiasi anomalia della cinesi parietale regionale e/o disfunzione ventricolare sinistra (LVEF <50%)

NEGATIVO: assenza di anomalie della cinesi parietale regionale e assenza di disfunzione ventricolare sinistra (LVEF >50%)

In caso negativo, lo screening verrà ripetuto una volta, dopo 24 (+/-6) ore. Se positivo (es. lo screening rivela segni di anomalia della cinetica regionale e/o disfunzione cardiaca), lo screening verrà convertito in un esame ecocardiografico completo secondo il protocollo clinico standard, che verrà ripetuto dopo 24 (+/-6) ore e dopo 30 (+/- 48 ore) giorni. La reversibilità sarà definita come miglioramento della funzione cardiaca tra il primo esame ecocardiografico positivo e il giorno 30. Tale disfunzione cardiaca transitoria sarà considerata come Takotsubo-stordente (a condizione che non sia stata identificata nessun'altra causa, secondo i criteri diagnostici per la TS). La disfunzione cardiaca persistente è un criterio di esclusione predefinito e pertanto questi pazienti saranno esclusi dall'analisi. Ai pazienti che risulteranno positivi allo screening verrà offerta l'inclusione nello studio STAMI (Stunning in Takotsubo versus Acute Myocardial Infarction, identificatore degli studi clinici NCT04448639, in corso dal 2020).

ALTRE PROCEDURE E RACCOLTA DEI DATI

Tutti i pazienti verranno intervistati secondo un questionario riguardante i sintomi presentati. Il prelievo di sangue per l'analisi di NTproBNP, l'ECG e la radiografia del torace verranno eseguiti all'inclusione (giorno 0) e al giorno 1. Le caratteristiche di base verranno raccolte dalle cartelle cliniche dei pazienti e i parametri vitali verranno registrati nei primi tre giorni. Le complicanze/morte ospedaliere verranno registrate consecutivamente. Verranno registrati il ​​grado/gruppo della BPCO GOLD (Iniziativa globale per la malattia polmonare ostruttiva) e la gravità della riacutizzazione. Nel follow-up verranno raccolti i dati provenienti dalla rivalutazione della BPCO (routine clinica dopo il ricovero ospedaliero per AE-BPCO) (spirometria, capacità di diffusione, volumi polmonari statici, test del cammino di 6 minuti. test di valutazione della BPCO).

ENDPOINT PRIMARI

1. Incidenza cumulativa di 1 anno di stordimento Takotsubo
2. Segni clinici di insufficienza cardiaca acuta durante il ricovero (definiti come classe Killip modificata >1, spiegata di seguito)

Classe Killip modificata: per valutare i segni clinici dell'insufficienza cardiaca, i ricercatori utilizzeranno una versione modificata della classificazione Killip dell'insufficienza cardiaca acuta (originariamente sviluppata per valutare l'insufficienza cardiaca acuta dopo infarto miocardico). La classe Killip I-III sarà valutata utilizzando l'ecografia polmonare invece dei suoni dell'auscultazione, la classe Killip IV (shock cardiogeno) sarà valutata senza modifiche secondo la routine clinica.

ENDPOINT SECONDARI

1. Eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) ospedalieri: infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o morte cardiovascolare
2. Ricovero in terapia intensiva
3. Morte intraospedaliera e morte entro un anno

IMPORTANZA SCIENTIFICA

Sembra esistere un collegamento tra AE-BPCO e stordimento miocardico/TS. Questo è importante per due ragioni principali:

1. La condizione cardiaca può essere mascherata dai sintomi respiratori e dai segni clinici dell’AE-BPCO, portando a una diagnosi ritardata o mancata della componente cardiaca
2. Lo stordimento miocardico con disfunzione cardiaca può ulteriormente esacerbare le condizioni del paziente, determinando un tempo di recupero prolungato a causa di un concomitante scompenso cardiaco acuto non trattato; e un aumento del rischio di gravi complicanze cardiache

Un altro aspetto importante è il trattamento dell'AE-BPCO, che può includere il trattamento con alte dosi di beta-2-agonisti. Le catecolamine sono parte della causa fisiopatologica dello stordimento miocardico e i farmaci catecolaminergici possono aggravare ulteriormente lo stordimento miocardico. Infatti, è stato dimostrato che i beta-2-agonisti in particolare possono innescare lo stordimento miocardico/TS. Pertanto, il trattamento di routine per l’AE-BPCO può essere associato al rischio di danneggiare i pazienti con concomitante AE-BPCO e stordimento miocardico. In caso di successo, lo studio CATCH potrebbe migliorare la qualità delle cure e dei risultati per i pazienti con AE-BPCO.