En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og den kliniske aktivitet af GF-CART01 (CD20/19 CAR T-celle) hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter (CD20/19 CAR T)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne skal være i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år
2. Forsøgspersoner eller deres juridiske værger skal frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke
3. Histologisk bekræftet diagnose af diffust stort B-celle lymfom - ikke andet specificeret (DLBCL-NOS), follikulært lymfom (FL), Burkitts lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, marginal zone lymfom, DLBCL transformeret fra kronisk lymfatisk leukæmi / lille lymfatisk/symfom (CLL lymfom) ), Primær mediastinal stor B-celle Lymfom (PMBCL), eller højgradigt B-celle lymfom, (HGBCL) ifølge verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationskriterier for lymfom (2022)
4. Tumorcelleoverfladeekspression af CD19 (+) og/eller CD20 (+) ved flowcytometri eller immunhistokemi farvning
5. Relapserende, progressiv eller refraktær sygdom (defineret som ikke opnået et fuldstændigt respons) efter ≥ to linjer med systemisk terapi, inklusive anti-CD20-antistof og antracyklin og/eller recidiverende, progressiv eller refraktær sygdom (defineret som ikke opnået et fuldstændigt respons) efter auto-HSCT
6. Forsøgspersoner har enhver tilgængelig PET-positiv læsion eller målbar CT-positiv læsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/μL, absolut lymfocyttal (ALC) > 300/μL, blodpladetal ≥ 75.000/μL, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
8. Tilstrækkelig leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 gange øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase (AST) ≤ 5 gange ULN, total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: blod estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning)
10. Tilstrækkelig hjertefunktion: ekkokardiogram eller multigated blood pool-analyse (MUGA) viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
11. Tilstrækkelig lungefunktion: ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften ≥ 92 %
12. Ingen klinisk signifikant pleural effusion bestemt af efterforskerne
13. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
15. Vilje og evne til at overholde protokol-anførte krav, instruktioner og begrænsninger i efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR T-celleprodukt eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
2. Kendt eller mistænkt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ingredienser i undersøgelsesproduktet (IP)
3. Kendt sygehistorie eller mulig risiko for at tage kontrastmiddel(er) til positronemissionstomografi (PET) og/eller computertomografi (CT) scanning
4. Modtog ethvert andet forsøgsprodukt, celleterapi eller genterapi inden for 12 uger før leukaferesen
5. Modtog enhver tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger før leukaferesen
6. Modtog ethvert systemisk steroid, immunterapi (såsom immuncheckpoint-hæmmere, T-celleoverførselsterapier, monoklonale antistoffer) eller kemoterapi inden for 4 uger før leukaferesen
7. Modtog enhver levende vaccine fra 2 uger før leukaferesen
8. Personer med human immundefektvirus (HIV), syfilis, hepatitis B eller C-infektion: HIV-1 og HIV-2 antistof positive, syfilis antistof positive, både hepatitis B virus (HBV) DNA og hepatitis B kerne (HBc) antistof positive, eller hepatitis C virus (HCV) antistof positiv
9. Personer med atriel eller ventrikulær involvering af B-celle maligniteter
10. Personer med tumormasse, der kræver akut behandling inden for 8 uger før leukaferesen, såsom ileus, tumorlysesyndrom eller vaskulær kompression
11. Personer med alvorlig sygdom eller andre ukontrollerede sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi (indiceret akut indgreb, livstruende konsekvenser eller hæmodynamisk kompromittering), hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, cerebral trombose, cerebral hæmning , hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg)
12. Ustabil lungeemboli, dyb venøs emboli eller andre større arterielle/venøse tromboemboliske hændelser, der opstod inden for 6 uger før leukaferesen. Hvis forsøgspersoner får antikoagulantbehandling, skal behandlingsdosis og -frekvens være stabil i mere end 14 uger før leukaferesen
13. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi, cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med involvering af centralnervesystemet (CNS)
14. Kvinde i den fødedygtige alder, som: a. Har positivt graviditetstestresultat; eller b. Er ammende
15. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med kvindelig ægtefælle/partner i den fødedygtige alder, som nægter at adoptere mindst én form for prævention fra datoen for underskrivelse af informeret samtykke til 12 måneder efter GF-CART01-infusion. Acceptable former for prævention omfatter: a. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder b. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) c. Barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter)
16. Eventuelle følgende situationer, som efterforskerne mener ikke er egnede til dette forsøg og/eller kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre undersøgelsens resultater. Ved alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis) b. Med aktiv centralnervesysteminvolvering af lymfom, maligne celler i cerebrospinalvæske c. Historie om hjernemetastaser d. Med ukontrollerede maligniteter f. Eventuelle toksiciteter på grund af tidligere behandling f. Med enhver ukontrolleret sygdom eller en historie med enhver sygdom