Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität von GF-CART01 (CD20/19 CAR T-Zelle) bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen B-Zell-Malignitäten (CD20/19 CAR T)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre alt sein
2. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten müssen freiwillig an der Studie teilnehmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen
3. Histologisch bestätigte Diagnose von diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom – nicht anders angegeben (DLBCL-NOS), follikulärem Lymphom (FL), Burkitt-Lymphom, lymphoplasmatischem Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, DLBCL, transformiert aus chronischer lymphatischer Leukämie / kleinzelligem Lymphom (CLL/SLL). ), primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL) oder hochgradiges B-Zell-Lymphom, (HGBCL) gemäß den Klassifizierungskriterien für Lymphome der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2022)
4. Expression von CD19 (+) und/oder CD20 (+) auf der Tumorzelloberfläche mittels Durchflusszytometrie oder immunhistochemischer Färbung
5. Rezidivierende, fortschreitende oder refraktäre Erkrankung (definiert als kein vollständiges Ansprechen) nach ≥ zwei systemischen Therapielinien, einschließlich Anti-CD20-Antikörper und Anthrazyklin und/oder rezidivierende, fortschreitende oder refraktäre Erkrankung (definiert als kein vollständiges Ansprechen) nach Auto-HSCT
6. Die Probanden weisen eine zugängliche PET-positive Läsion oder messbare CT-positive Läsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014 auf
7. Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μl, absolute Lymphozytenzahl (ALC) > 300/μl, Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
8. Ausreichende Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) ≤ 5-fache ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
9. Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) des Blutes ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease))
10. Angemessene Herzfunktion: Echokardiogramm oder Multigated-Blood-Pool-Analyse (MUGA) zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; und keine klinisch signifikanten Befunde im Elektrokardiogramm (EKG).
11. Ausreichende Lungenfunktion: keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft ≥ 92 %
12. Von den Forschern wurde kein klinisch signifikanter Pleuraerguss festgestellt
13. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate
14. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
15. Bereitschaft und Fähigkeit, nach Einschätzung des Prüfers die im Protokoll festgelegten Anforderungen, Anweisungen und Einschränkungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit einem CAR-T-Zellprodukt oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) behandelt
2. Bekannte oder vermutete Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats (IP)
3. Bekannte Krankengeschichte oder mögliches Risiko für die Einnahme von Kontrastmitteln für die Positronenemissionstomographie (PET) und/oder Computertomographie (CT).
4. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor der Leukapherese ein anderes Prüfpräparat, eine Zelltherapie oder eine Gentherapie erhalten
5. Innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese einen Tyrosinkinaseinhibitor erhalten haben
6. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese systemische Steroide, Immuntherapien (z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitoren, T-Zell-Transfertherapien, monoklonale Antikörper) oder Chemotherapien erhalten
7. Ich habe 2 Wochen vor der Leukapherese einen Lebendimpfstoff erhalten
8. Personen mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Hepatitis B oder C: HIV-1- und HIV-2-Antikörper positiv, Syphilis-Antikörper positiv, sowohl Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA als auch Hepatitis-B-Core (HBc)-Antikörper positiv, oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv
9. Patienten mit atrialer oder ventrikulärer Beteiligung durch bösartige B-Zell-Erkrankungen
10. Patienten mit Tumormassen, die innerhalb von 8 Wochen vor der Leukapherese eine dringende Behandlung benötigen, wie z. B. Ileus, Tumorlysesyndrom oder Gefäßkompression
11. Personen mit schwerer Erkrankung oder anderen unkontrollierten Krankheiten, wie z. B. koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen (dringender Eingriff angezeigt, lebensbedrohliche Folgen oder hämodynamische Beeinträchtigung), kardialer Angioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, Hirnthrombose, Hirnblutung , Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg)
12. Instabile Lungenembolie, tiefe Venenembolie oder andere schwerwiegende arterielle/venöse Thromboembolien, die innerhalb von 6 Wochen vor der Leukapherese auftraten. Wenn Probanden eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, müssen die Behandlungsdosis und -häufigkeit vor der Leukapherese länger als 14 Wochen stabil sein
13. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie, zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder einer Autoimmunerkrankung mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
14. Weibliche Person im gebärfähigen Alter, die: a. Hat ein positives Schwangerschaftstestergebnis; oder b. Laktiert
15. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit einer Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter, die sich ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der GF-CART01-Infusion weigert, mindestens eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören: a. Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden b. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) c. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gewölbekappe)
16. Alle folgenden Situationen, von denen die Forscher glauben, dass sie für diese Studie nicht geeignet sind und/oder das Risiko für die Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können a. Bei schweren aktiven Infektionen (außer einfachen Harnwegsinfektionen und bakterieller Pharyngitis) b. Mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome, bösartige Zellen in der Liquor cerebrospinalis c. Vorgeschichte von Hirnmetastasen d. Bei unkontrollierten bösartigen Erkrankungen, z. Eventuelle Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie f. Bei einer unkontrollierten Krankheit oder einer Vorgeschichte von Krankheiten