Uno studio per valutare la sicurezza e l'attività clinica di GF-CART01 (cellule CAR T CD20/19) in soggetti con neoplasie ematologiche a cellule B recidivanti o refrattarie (CD20/19 CAR T)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono avere un'età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni
2. I soggetti o i loro tutori legali devono partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato
3. Diagnosi confermata istologicamente di linfoma diffuso a grandi cellule B - Non altrimenti specificato (DLBCL-NOS), linfoma follicolare (FL), linfoma di Burkitt, linfoma linfoplasmocitico, linfoma della zona marginale, DLBCL trasformato da leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti (CLL/SLL) ), linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBCL) o Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL) secondo i criteri di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per il linfoma (2022)
4. Espressione sulla superficie delle cellule tumorali di CD19 (+) e/o CD20 (+) mediante citometria a flusso o colorazione immunoistochimica
5. Malattia recidivante, progressiva o refrattaria (definita come non hanno raggiunto una risposta completa) dopo ≥ due linee di terapia sistemica, inclusi anticorpi anti-CD20 e antracicline e/o Malattia recidivante, progressiva o refrattaria (definita come non hanno raggiunto una risposta completa) dopo l'auto-HSCT
6. I soggetti presentano lesioni PET positive accessibili o lesioni CT positive misurabili secondo i criteri di Lugano 2014
7. Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/μL, conta assoluta dei linfociti (ALC) > 300/μL, conta piastrinica ≥ 75.000/μL, emoglobina ≥ 8,0 g/dL
8. Funzionalità epatica adeguata: alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) ≤ 5 volte ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
9. Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata nel sangue (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calcolato mediante l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
10. Funzione cardiaca adeguata: l'ecocardiogramma o l'analisi del pool sanguigno multigate (MUGA) mostra la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; e nessun risultato clinicamente significativo dell'elettrocardiogramma (ECG).
11. Funzione polmonare adeguata: nessuna infezione attiva nei polmoni, saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna ≥ 92%
12. Nessun versamento pleurico clinicamente significativo determinato dagli investigatori
13. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi
14. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
15. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni stabiliti dal protocollo a giudizio dell'investigatore

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattati con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR T o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
2. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi ingrediente del prodotto in sperimentazione (IP)
3. Anamnesi nota o possibile rischio derivante dall'assunzione di agenti di contrasto per la tomografia a emissione di positroni (PET) e/o la tomografia computerizzata (CT)
4. Ha ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale, terapia cellulare o terapia genica nelle 12 settimane precedenti la leucaferesi
5. Ha ricevuto qualsiasi inibitore della tirosina chinasi entro 2 settimane prima della leucaferesi
6. Ha ricevuto qualsiasi steroide sistemico, immunoterapia (come inibitori del checkpoint immunitario, terapie di trasferimento delle cellule T, anticorpi monoclonali) o chemioterapia entro 4 settimane prima della leucaferesi
7. Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo da 2 settimane prima della leucaferesi
8. Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, epatite B o C: positivi agli anticorpi HIV-1 e HIV-2, positivi agli anticorpi della sifilide, positivi sia al DNA del virus dell'epatite B (HBV) che agli anticorpi del core dell'epatite B (HBc), oppure Positivo agli anticorpi del virus dell’epatite C (HCV).
9. Soggetti con coinvolgimento atriale o ventricolare da neoplasie delle cellule B
10. Soggetti con massa tumorale che richiede un trattamento urgente entro 8 settimane prima della leucaferesi, come ileo, sindrome da lisi tumorale o compressione vascolare
11. Soggetti con malattie gravi o altre malattie non controllate, come malattia coronarica, angina pectoris, infarto del miocardio, aritmia (è indicato un intervento urgente, conseguenze pericolose per la vita o compromissione emodinamica), angioplastica cardiaca o stent, angina instabile, trombosi cerebrale, emorragia cerebrale , ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg)
12. Embolia polmonare instabile, embolia venosa profonda o altri eventi tromboembolici arteriosi/venosi maggiori verificatisi nelle 6 settimane precedenti la leucaferesi. Se i soggetti ricevono una terapia anticoagulante, la dose e la frequenza del trattamento devono essere stabili per più di 14 settimane prima della leucaferesi
13. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare, malattie emorragiche cerebrovascolari, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC)
14. Soggetto femminile in età fertile che: a. Ha un risultato positivo al test di gravidanza; o b. Sta allattando
15. Soggetti di sesso femminile in età fertile, o soggetti di sesso maschile con coniuge/partner in età fertile, che rifiuti di adottare almeno una forma di controllo delle nascite dalla data di firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo l'infusione di GF-CART01. Forme accettabili di controllo delle nascite includono: a. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati b. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) c. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta)
16. Eventuali situazioni seguenti che gli investigatori ritengono non adatte per questo studio e/o che potrebbero aumentare il rischio per i soggetti o interferire con i risultati dello studio a. Con gravi infezioni attive (eccetto la semplice infezione del tratto urinario e la faringite batterica) b. Con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte del linfoma, cellule maligne nel liquido cerebrospinale c. Storia di metastasi cerebrali d. Con tumori maligni non controllati e. Eventuali tossicità dovute a precedenti terapie f. Con qualsiasi malattia incontrollata o una storia di qualsiasi malattia