Donor afledt CD19 CAR-T-celler i behandlingen af ​​R/R B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥18 år gammel, køns ubegrænset;
• 2. unormal B -celleimmunotype var CD19 -positiv;
• 3. patienter, der er diagnosticeret med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi ved histologisk eller immunotype;

• 4. møder diagnosen tilbagefaldt eller ildfast B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (R/R B-ALL) og inkluderer nogen af ​​følgende tilstande:

  1. Ingen CR blev opnået efter standard kemoterapi;
  2. CR blev induceret for første gang, men varigheden af ​​CR var mindre end 12 måneder;
  3. R/R B-alt, der ikke fungerer efter den første eller flere afhjælpende behandlinger;
  4. To eller flere tilbagefald;
• 5. Forskerne mente, at patienten var blevet behandlet tilstrækkeligt, såsom auto-HSCT, auto-cart kunne ikke være forberedt eller forberedelse mislykkedes. Autolog CAR-T-præparatfejl blev defineret som at inkludere for få autologe lymfocytter (<1 × 109) eller utilstrækkelig ekspansion under forberedelse eller manglende opfyldelse af frigørelseskriterierne;
• 6. Total Bilirubin ≤51 (μmol/L), alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal, kreatinin ≤176,8 (μmol/L);
• 7. Absolut neutrofiltælling: ≥ 0,5 × 109/L; Blodplade: ≥ 30 × 109/l; Hæmoglobin ≧ 60 g/l;
• 8. Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%;
• 9. Den estimerede overlevelse er mere end 3 måneder;
• 10. ECOG-score 0-2;
• 11. Kvinder og mænd, der er frugtbare, skal samtykke til brugen af ​​passende prævention, før de går ind i undersøgelsen, under undersøgelsesdeltagelse og i 6 måneder efter transfusion (sikkerheden i denne terapi for det ufødte barn er ikke kendt med ukendte risici);
• 12. Emner, der er villige til at deltage i undersøgelsen, er i stand til at forstå og have evnen til at underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kendte allergier over for forskningsforskelle foranstaltninger osv.;
• 2. mennesker med en historie med epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet;
• 3. mennesker med en historie med langvarig QT eller svær hjertesygdom;
• 4. mindre end 100 dage efter modtagelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• 5. HIV-inficeret person;
• 6. Personer med aktiv hepatitis B- eller C -virus; De, der ikke er helbredt, har aktive infektioner;
• 7. Utilstrækkelig amplifikationsevne (<5x) som respons på CD3 / CD28 costimulatoriske signaler;
• 8. Kombineret anvendelse af systemiske steroider (f.eks. Prednison ≥20 mg) inden for 3 dage før screening, bortset fra løbende eller intermitterende anvendelse af aktuelle, inhalerede eller intranasale steroider inden for 2 uger eller i øjeblikket; Eller har systemiske sygdomme, der kræver langvarig anvendelse af immunologiske midler;
• 9. Patienter, der modtog anticancer-kemoterapi eller andre lægemidler inden for 2 uger før screening;
• 10. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.