Donatorowe komórki CAR-T CD19 w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej komórek R/R

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona;
• 2. Nieprawidłowe immunotypowanie komórek B było dodatnie CD19;
• 3. Pacjenci, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę limfoblastyczną limfoblastyczną przez histologiczną lub immunotypową;

• 4. Spełnia diagnozę nawrotowej lub opornej na ostrej białaczce limfoblastycznej limfoblastycznej (R/R B-ALL) i obejmuje którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Nie uzyskano CR po standardowej chemioterapii;
  2. CR był indukowany po raz pierwszy, ale czas trwania CR wynosił mniej niż 12 miesięcy;
  3. R/R B-ALL, które nie działa po pierwszych lub więcej zabiegach naprawczych;
  4. Dwa lub więcej nawrotów;
• 5. Naukowcy uważali, że pacjent został odpowiednio leczony, taki jak Auto-HSCT, auto-cart nie można było przygotować lub nie powiodło się. Autologiczną awarię przygotowania CAR-T zdefiniowano jako zawieranie zbyt mało autologicznych limfocytów (<1 × 109) lub niewystarczające rozszerzenie podczas przygotowywania lub braku spełnienia kryteriów uwalniania;
• 6. Całkowita bilirubina ≤51 (μmol/l), aminotransferaza alanina (alt)/asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 3 -krotność górnej granicy normalnej, kreatyniny ≤176,8 (μmol/l);
• 7. Absolutna liczba neutrofili: ≥ 0,5 × 109/l; Płytek krwi: ≥ 30 × 109/l; Hemoglobina ≧ 60 g/l;
• 8. Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥40%;
• 9. Szacowane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące;
• 10. Wynik ECOG 0-2;
• 11. Kobiety i mężczyźni, którzy są płodni, muszą wyrażać zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania, podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po transfuzji (bezpieczeństwo tej terapii nienarodzonego dziecka nie jest znane, z nieznanym ryzykiem);
• 12. Badani, którzy są gotowi uczestniczyć w badaniu, są w stanie zrozumieć i mieć możliwość podpisania świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Znane alergie na badanie środków wstępnych itp.;
• 2. Osoby z padaczką lub innymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego;
• 3. Osoby z historią przedłużonej QT lub ciężkiej choroby serca;
• 4. Mniej niż 100 dni po otrzymaniu allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
• 5. Osoba zakażona HIV;
• 6. Osoby z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; Ci, którzy nie są wyleczeni, mają aktywne infekcje;
• 7. Niewystarczająca zdolność amplifikacji (<5x) w odpowiedzi na sygnały kostymulujące CD3 / CD28;
• 8. Połączone zastosowanie systemowych sterydów (np. Prednison ≥20 mg) w ciągu 3 dni przed badaniem, z wyjątkiem trwającego lub przerywanego stosowania miejscowych, wdychanych lub wewnątrzczkowych w ciągu 2 tygodni lub obecnie; Lub mają choroby ogólnoustrojowe, które wymagają długotrwałego stosowania środków immunologicznych;
• 9. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię przeciwnowotworową lub inne leki w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań przesiewowych;
• 10. Każda sytuacja, która według badacza może zwiększyć ryzyko osób lub zakłócać wyniki badania.