Fænotypisk og transkriptomisk beskrivelse af megakaryocytter hos seglcellepatient (MEGADREP)

Sickle -cellesygdom er den mest almindelige arvede blodsygdom over hele verden. Det er en hæmoglobinopati, der er kendetegnet ved en kronisk hæmolyse, vaso-okklusion, endotheliopati, koagulationsaktivering og kronisk betændelse. Det er en multisystemisk sygdom, der fører til akut (vaso-okklusiv krise, akut brystsyndrom) og kroniske komplikationer med multiorgan-skader. Blodplader aktiveres og frigiver pro-inflammatoriske mediatorer hos patienter med seglcellesygdomme. Mindre kendes om megakaryocytter, forløbere for blodplader, ved seglcellesygdom. Ikke desto mindre er det for nylig vist, at megakaryocytter også produceres i lungen og kan vise en pro-inflammatorisk transkriptomisk signatur afhængig af lokale forhold. En stigning i lunge-megakaryocytter er beskrevet i vaskulære sygdomme forbundet med overdreven koagulation, i akut respiratorisk nødsyndrom, og infektioner demonstreret, at der under alvorlige SARS-cov2 lungebetændelse var en stigning i cirkulerende megakaryocytter, der er kendetegnet ved en pro-inflammatorisk transkriptomisk signatur. Akut brystsyndrom repræsenterer den første årsag til dødelighed hos patienter med seglcellesygdom, kendetegnet ved en akut respirationssvigt, hvis patofysiologi inkluderer vaso-okklusivt fænomener, infektion og betændelse. I betragtning af en pro-inflammatorisk og pro-thrombotisk tilstand ved seglcellesygdom, især i akut brystsyndrom, foreslår vi, at megakaryocytten kan være involveret i patofysiologien af ​​seglcellesygdom. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere megakaryocytters rolle ved perifer blodprøvetagning fra 10 patienter med sigdcellesygdomme i hvile siden mindst 1 år, 10 patienter med sigdcellesygdomme patienter ved hvile og 20 patienter under akutte komplikationer (10 patienter med sigdcellesygdomme under vaso-okklusivt kriser, 10 sigdcellesygdomspatienter under akut brystsyndrom).