Meningococcal vaccination hos patienter på komplementinhibitorer (Vax_MenACWY)

Myasthenia Gravis er en autoimmun neurologisk lidelse forårsaget af autoantistoffer rettet overvejende mod komponenter i den postsynaptiske membran i det neuromuskulære kryds. Anti-Aquaporin-4 antistof-associeret neuromyelitis optica (AQP4-IgG) er en autoimmun inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), der er kendetegnet ved tre hovedkliniske manifestationer: tværgående myelitis, optisk neuritis og POSTREMA-området syndrom. I løbet af de sidste fem år har FDA og EMA godkendt komplementinhibitor medikamenter til behandling af generaliserede myasthenia gravis med anti-ACHR-antistofpositivitet og til neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelser med anti-AQP4-antistofpositivitet. Eculizumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder til C5-fragmentet af det humane komplement specifikt og med høj affinitet, der hæmmer dets spaltning i C5a og C5b og forhindrer dannelsen af ​​membranbinding C5B-9-kompleks (MAC) af den terminale del af komplementet. Dette monoklonale antistof opretholder de tidlige komponenter i komplementaktivering (C3B), som er essentielle for opsoniseringen af ​​mikroorganismer og clearance af immunkomplekser. Ravulizumab er et monoklonalt antistof afledt af eculizumab gennem substitution af fire specifikke aminosyrer, der binder specifikt til at supplere protein C5. Disse substitutioner øger dissociationen af ​​det monoklonale antistof fra C5-fragmentet inden for endosomet og fremmer genbrug af den neonatale FC-receptormedierede ubundne antistof, der strækker dets halveringstid og virkningens varighed op til et interval på 8 uger. Zilucoplan er et syntetisk makrocyklisk peptid sammensat af 15 aminosyrer, der specifikt binder komplementproteinet C5, hvilket hæmmer dets spaltning til C5a og C5b ved C5 -omdannelse, hvilket resulterer i en underregulering af MAC -samling og cytolytisk aktivitet. Derudover binder dette medikament C5B -fraktionen af ​​C5, hvilket skaber en sterisk heftelance til binding af C5B til C6 og forhindrer efterfølgende samling af Mac'en, hvis der dannes nogen C5B. På grund af deres virkningsmekanisme resulterer eculizumab, ravulizumab og zilucoplan i en øget følsomhed af patienten over for systemiske infektioner ved indkapslede bakterier (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). For at reducere risikoen for infektion skal alle patienter vaccineres mod serogrupper A, B, C, W, Y mindst 2 uger før behandlingen; Patienter, der starter behandling inden 2 uger efter administration af meningokokkvacciner, bør gives passende antibiotisk profylakse i op til 2 uger efter vaccination. I øjeblikket er der ingen global aftale om vaccinationsplanen, der skal følges efter den første dosis. I henhold til italienske retningslinjer anbefales en boosterdosis til den monovalente vaccine kun mindst 1 måned efter den første administration og en periode med antibiotisk profylakse ud over de første to uger efter de første doser er ikke indikeret. Det primære mål med undersøgelsen er at evaluere antistoftitlerne efter tetravalente meningokokkvaccination (serogrupper A, C, W, Y) hos patienters kandidat til at supplere inhibitors terapi.