Meningokokkenimpfung bei Patienten mit Komplementinhibitoren (Vax_MenACWY)

Myasthenia gravis ist eine autoimmune neurologische Störung, die durch Autoantikörper verursacht wird, die überwiegend gegen Komponenten der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Übergang gerichtet sind. Anti-Aquaporin-4-Antikörper-assoziiertes Neuromyelitis Optica (AQP4-IgG) ist eine autoimmune entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems (CNS), die durch drei wichtigste klinische Manifestationen gekennzeichnet ist: transversale Myelitis, Optikusneuritis und Postrema-Bereich-Syndrom. In den letzten fünf Jahren haben die FDA und die EMA Komplement-Inhibitor-Medikamente zur Behandlung von verallgemeinerter Myasthenie-Gravis mit Anti-ACHR-Antikörper-Positivität und für Neuromyelitis Optica-Spektrum-Störungen mit Anti-AQP4-Antikörper-Positivität zugelassen. Eculizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an das C5-Fragment des menschlichen Komplements spezifisch und mit hoher Affinität bindet, seine Spaltung in C5A und C5B hemmt und die Bildung des Membranansatzes C5B-9 (MAC) des Anschlussteils des Komplementkaskadens verhindert. Dieser monoklonale Antikörper behält die frühen Komponenten der Komplementaktivierung (C3B) bei, die für die Opsonisierung von Mikroorganismen und die Clearance von Immunkomplexen wesentlich sind. Ravulizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der aus Eculizumab durch die Substitution von vier spezifischen Aminosäuren abgeleitet ist, die spezifisch an das Komplement -Protein C5 bindet. Diese Substitutionen erhöhen die Dissoziation des monoklonalen Antikörpers aus dem C5-Fragment innerhalb des Endosoms und fördern das Recycling des Neugeborenen-FC-Rezeptor-vermittelten, ungebundenen Antikörpers, wobei deren Halbwertszeit und Dauer der Wirkung bis zu einem Intervall von 8 Wochen erweitert werden. Zilucoplan ist ein synthetisches makrocyclisches Peptid, das aus 15 Aminosäuren besteht, die das Komplement -Protein C5 spezifisch bindet und seine Spaltung in C5A und C5B durch C5 -Konvertase hemmt, was zu einer Unterregulierung der MAC -Assemblierung und der zytolytischen Aktivität führt. Darüber hinaus bindet dieses Arzneimittel die C5B -Fraktion von C5, wodurch eine sterische Belastung für die Bindung von C5B an C6 erzeugt und die nachfolgende Zusammenstellung des MAC verhindert wird, wenn ein C5B gebildet wird. Aufgrund ihres Wirkungsmechanismus führen Eculizumab, Ravulizumab und Zilucoplan zu einer erhöhten Anfälligkeit des Patienten gegenüber systemischen Infektionen durch eingekapselte Bakterien (S. pneumoniae, H. Influenzae, N. meningitidis). Um das Infektionsrisiko zu verringern, sollten alle Patienten mindestens 2 Wochen vor der Behandlung gegen die Serogruppen A, B, C, W, Y geimpft werden. Patienten, die vor 2 Wochen nach der Verabreichung von Meningokokken -Impfstoffen behandelt werden, sollten bis zu 2 Wochen nach der Impfung eine geeignete Antibiotika -Prophylaxe erhalten. Derzeit gibt es nach der ersten Dosis keine globale Übereinstimmung über den Impfplan. Laut italienischen Richtlinien wird für den monovalenten Impfstoff nur mindestens 1 Monat nach der ersten Verabreichung und einer Periode der Antibiotika -Prophylaxe über die ersten zwei Wochen nach der ersten Dosierung eine Booster -Dosis empfohlen. Das Hauptziel der Studie ist es, die Antikörpertitel nach tetravalenter Meningokokkenimpfung (Serogruppen A, C, W, Y) bei Patienten zu bewerten, um die Therapie der Inhibitoren zu ergänzen.