Vaccinazione meningococcica in pazienti su inibitori del complemento (Vax_MenACWY)

La miastenia grave è un disturbo neurologico autoimmune causato da autoanticorpi diretti prevalentemente contro i componenti della membrana postsinaptica della giunzione neuromuscolare. La neuromielite optica associata agli anticorpi anti-aquaporin-4 (AQP4-IgG) è una malattia infiammatoria autoimmune del sistema nervoso centrale (SNC) caratterizzato da tre principali manifestazioni cliniche: mielite trasversale, neurite ottica e sindrome dell'area postrema. Negli ultimi cinque anni, la FDA e l'EMA hanno approvato i farmaci per inibitori del complemento per il trattamento della miastenia generalizzata con positività anticorpale anti-ACHR e per i disturbi dello spettro ottica della neuromielite con positività anticorpale anti-AQP4. Eculizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega al frammento C5 del complemento umano in modo specifico e con elevata affinità, inibendo la sua scissione in C5A e C5B e impedendo la formazione del complesso C5B-9 dell'attaccamento della membrana (Mac) della porzione terminale della cascata del complemento. Questo anticorpo monoclonale mantiene i primi componenti dell'attivazione del complemento (C3B), che sono essenziali per l'opsonizzazione dei microrganismi e la clearance dei complessi immunitari. Ravulizumab è un anticorpo monoclonale derivato da eculizumab, attraverso la sostituzione di quattro aminoacidi specifici, che si lega specificamente al complemento della proteina C5. Queste sostituzioni aumentano la dissociazione dell'anticorpo monoclonale dal frammento di C5 all'interno dell'endosoma e promuovono il riciclaggio dell'anticorpo non illimitato mediato dal recettore della FC neonatale, estendendo la sua emivita e la durata dell'azione fino a un intervallo di 8 settimane. Zilucoplan è un peptide macrociclico sintetico composto da 15 aminoacidi che si lega specificamente alla proteina C5 del complemento, inibendo la sua scissione in C5A e C5b mediante C5 convertasi, che si traduce in una sottogolazione dell'assemblaggio MAC e dell'attività citolitica. Inoltre, questo farmaco lega la frazione C5B di C5, creando un ingombro sterico per il legame da C5B a C6 e impedendo l'assemblaggio successivo del Mac se si forma un C5b. A causa del loro meccanismo d'azione, Eculizumab, Ravulizumab e Zilucoplan provocano una maggiore suscettibilità del paziente alle infezioni sistemiche da parte di batteri incapsulati (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis). Per ridurre il rischio di infezione, tutti i pazienti devono essere vaccinati contro i sierogruppi A, B, C, W, Y almeno 2 settimane prima del trattamento; I pazienti che iniziano il trattamento prima di 2 settimane dopo la somministrazione di vaccini meningococcici devono essere somministrati una profilassi antibiotica appropriata per un massimo di 2 settimane dopo la vaccinazione. Attualmente, non esiste un accordo globale sul programma di vaccinazione da seguire dopo la prima dose. Secondo le linee guida italiane, è raccomandata una dose di richiamo per il vaccino monovalente solo almeno 1 mese dopo la prima somministrazione e un periodo di profilassi antibiotica oltre le prime due settimane dopo che le prime dosi non sono state indicate. L'obiettivo principale dello studio è valutare i titoli degli anticorpi dopo vaccinazione meningococcica tetravalente (sierogruppi A, C, W, Y) nei pazienti candidati a completare la terapia con inibitori.