En undersøgelse med NKT5097 for voksne med avancerede/metastatiske faste tumorer
En fase 1, første-i-human, åben-label-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og foreløbig antitumoraktivitet af den nye orale selektive CDK2/CDK4 dobbelt nedbrader NKT5097 hos voksne med avanceret/metastatiske faste tumorer
The goal of this open-label dose escalation and expansion study is to evaluate the safety and tolerability of NKT5097 in adults with advanced/metastatic tumors (emphasis on breast cancer and solid tumors with CCNE1 amplification). Main questions to answer include:
- What is the recommended dose for expansion and/or Phase 2, for both monotherapy and in combination with ET
- What medical issues/symptoms do participants experience when taking NKT5097 as monotherapy as well as in combination with ET
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
This First-in-Human, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Tolerability, PK, and Preliminary Anti-tumor Activity of NKT5097, a novel dual protein degrader of CDK2 and CDK4, is split into 3 Parts:
Part 1: Monotherapy Dose Escalation in selected advanced/metastatic non-CNS primary solid tumors will be enrolled based on a projected total of 5 dose levels
Part 2: Food Effect Analysis: Subjects with solid tumors (as noted in Part 1) will be enrolled (by backfilling selected dose cohorts) to evaluate the effect of dosing with food on NKT5097.
Part 3: Monotherapy Tumor-specific Expansion: Subjects may be enrolled (by backfilling selected dose cohorts) into each selected tumor-specific cohort. One or more of these cohorts may be opened at the discretion of the Sponsor in consultation with the DEC
Part 4: Combination Dose Escalation with ET in selected HR+/HER2- breast cancer will be enrolled based on a projected 2 dose levels
Part 5: Combination Dose Expansion with ET in HR+/HER2- breast cancer in one or more various cohorts
In addition to the above, the study will explore pharmacokinetics, various pharmacodynamic biomarkers, gene mutations, and tumor responses such as PFS and DOR.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Sponsor Contact
- Telefonnummer: 302-596-8654
- E-mail: clinicaltrials@nikangtx.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope
-
Ledende efterforsker:
- Hope Rugo, MD
-
Kontakt:
- Jenny Sanchez
- Telefonnummer: 949-671-4920
- E-mail: jesanchez@coh.org
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Rekruttering
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Rebecca Shatsky, MD
-
Kontakt:
- Cristal Martinez
- Telefonnummer: 858-822-5223
- E-mail: cmm015@health.ucsd.edu
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Ledende efterforsker:
- Gerald Falchook, MD
-
Kontakt:
- SCRI Contact Email
- Telefonnummer: 720-754-2610
- E-mail: CANN.DDUDenverGeneral@SarahCannon.com
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Rekruttering
- Yale Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Adriana Kahn, MD
-
Kontakt:
- Priscilla Steve
- Telefonnummer: 203-785-4069
- E-mail: Priscilla.Steve@yale.edu
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Rekruttering
- Georgetown University Medical Center
-
Kontakt:
- Julie Castle
- Telefonnummer: (202)-687-2209
- E-mail: bickmorj@georgetown.edu
-
Ledende efterforsker:
- Miriam Jacobs, MD
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Rekruttering
- SCRI Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
Ledende efterforsker:
- Judy Wang, MD
-
Kontakt:
- Carly Taylor
- Telefonnummer: 941-377-9993
- E-mail: ctaylor@flcancer.com
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa
-
Ledende efterforsker:
- Mark Burkard, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trial Inquiry Line
- Telefonnummer: 319-353-8155
- E-mail: kerri-fitch@uiowa.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Ledende efterforsker:
- Antonio Giordano, MD
-
Kontakt:
- Dana Faber Institutional clinical.gov contact
- Telefonnummer: 877-338-7425
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
- Rekruttering
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
-
Ledende efterforsker:
- Manish Sharma
-
Kontakt:
- Ashley Spagnuolo
- Telefonnummer: 616.954.5552
- E-mail: ashley.spagnuolo@startresearch.com
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University
-
Kontakt:
- Katlyn Kraft
- Telefonnummer: 314-747-5440
- E-mail: Katlyn.Kraft@wustl.edu
-
Ledende efterforsker:
- Faisal Fa'ak, MD
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- Rekruttering
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Ledende efterforsker:
- Fadi Braiteh, MD
-
Kontakt:
- Ann Lovelace
- Telefonnummer: 702-609-9460
- E-mail: Ann.lovelace@usoncology.com
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic
-
Ledende efterforsker:
- Azka Ali, MD
-
Kontakt:
- Cancer Answer
- Telefonnummer: 216-444-7923
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- Rekruttering
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Kontakt:
- Julie Urban
- Telefonnummer: 412-623-7396
- E-mail: IDDCReferrals@upmc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Marija Balic, MD, PhD, MBA
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Nisha Unni, MD
-
Kontakt:
- Jennifer Knight
- Telefonnummer: 214-645-7097
- E-mail: Jennifer.Knight@UTSouthwestern.edu
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Timothy Yap, MD
-
Kontakt:
- Ileana Gutierrez
- Telefonnummer: 832-829-2161
- E-mail: ilgutierrez@mdanderson.org
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Rekruttering
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) San Antonio
-
Ledende efterforsker:
- Amita Patnaik
-
Kontakt:
- Isabel Jimenez
- Telefonnummer: 210-593-5265
- E-mail: isabel.jimenez@startresearch.com
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
- Rekruttering
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
-
Ledende efterforsker:
- William McKean
-
Kontakt:
- HOPE Team
- Telefonnummer: 801-907-4750
- E-mail: hopeteam@startresearch.com
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Rekruttering
- NEXT Virginia
-
Kontakt:
- Blake Patterson
- Telefonnummer: 703-783-4505
- E-mail: bpatterson@nextoncology.com
-
Ledende efterforsker:
- Alexander Spira
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
- Rekruttering
- West Virginia University
-
Kontakt:
- Emily Hawkins
- Telefonnummer: 304-293-7375
- E-mail: emily.hawkins@hsc.wvu.edu
-
Ledende efterforsker:
- Bei Jiang, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Able to provide written informed consent
- Advanced unresectable or metastatic solid tumor (Part 1, 2 & 3 only)
- Advanced unresectable or metastatic HR+/HER2- breast cancer (Part 4 & 5 only)
- Refractory to or unable to tolerate existing therapies (Part 1, 2 & 4 only)
- Measurable or evaluable disease (Part 1, 2, & 4 only).
- Measurable disease (Part 3 & 5 only)
- Eighteen years of age or older
- ECOG status of 0 or 1
- Adequate organ function
- Patients with female reproductive organs must be surgically sterile, post- menopausal or willing to use effective contraception per protocol
- Patients who are capable of insemination must be willing to use highly effective contraception and to refrain from sperm donation during treatment and for 28 days after the last dose
- Able to swallow oral meds
- Willing to provide tumor tissue
Exclusion Criteria:
- Advanced solid tumor that is a candidate for curative treatment
- History of another malignancy except for the following: adequately treated local basal cell or squamous carcinoma of the skin, in situ cervical cancer, adequately treated papillary noninvasive bladder cancer, other adequately treated Stage I or Stage II cancers currently in complete remission
- Not recovered from the effects of prior anticancer therapy
- Clinically significant cardiovascular event, including myocardial infarction, arterial thromboembolism, or cerebrovascular thromboembolism, within 6 months
- Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis
- Active interstitial lung disease requiring treatment
- History of uveitis, retinopathy, or other clinically significant retinal disease
- Major surgery within 30 days of administration of first dose
- Active uncontrolled infectious disease
- Significant liver disease (Child Pugh class B or C)
- Should not have received any prior selective investigational inhibitors or degraders (Part 5 only)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Part 1 Dose Escalation
Escalation of orally administered NKT5097 |
NKT5097 will be distributed in tablet form and dosed daily or twice a day |
|
Eksperimentel: Part 2 Food Effect
Orally administered NKT5097 with and without meal |
NKT5097 will be distributed in tablet form and dosed daily or twice a day |
|
Eksperimentel: Part 3 Expansion
Expansion of dose levels based upon safety and PK following Part 1 escalation. |
NKT5097 will be distributed in tablet form and dosed daily or twice a day |
|
Eksperimentel: Part 4 Combination Dose Escalation
Escalation of orally administered NKT5097 in combination with Endocrine Therapy (ET) |
NKT5097 will be distributed in tablet form and dosed daily or twice a day Fulvestrant will be administered as an injection and dosed on C1D1, C1D15 and Day 1 of every cycle thereafter. Letrozole will be administered orally once daily. |
|
Eksperimentel: Part 5 Combination Expansion
Expansion of dose levels based upon safety and PK following Part 4 escalation |
NKT5097 will be distributed in tablet form and dosed daily or twice a day Fulvestrant will be administered as an injection and dosed on C1D1, C1D15 and Day 1 of every cycle thereafter. Letrozole will be administered orally once daily. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter som vurderet af CTCAE
Tidsramme: Fra tilmelding gennem slutningen af sikkerhedsovervågningsperioden på 28 dage fra den første dosis
|
Fra tilmelding gennem slutningen af sikkerhedsovervågningsperioden på 28 dage fra den første dosis
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger (AES) som defineret af CTCAE version 5
Tidsramme: Fra tilmelding gennem afslutningen af behandlingen op til 2 år
|
Fra tilmelding gennem afslutningen af behandlingen op til 2 år
|
|
Maksimal koncentration Cmax efter en enkelt dosis og flere doser
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
|
Område under koncentrationstidskurven (AUC sidst) efter en enkelt dosis og flere doser fra første dosis gennem sidste timepoint med kvantificerbar koncentration (TLAST)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 ((Cyklus 1 er 28 dage)
|
Dag 1 og dag 15 i cyklus 1 ((Cyklus 1 er 28 dage)
|
|
Maksimal koncentration (Cmax), når den doseres og uden mad
Tidsramme: Dag 1 og dag 2 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
Dag 1 og dag 2 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
|
Område under koncentrationstidskurven (AUC sidst), når den doseres med og uden mad fra dosering gennem sidste timepoint med kvantificerbar koncentration (TLAST)
Tidsramme: Dag 1 til dag 3 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
Dag 1 til dag 3 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) efter en enkelt dosis og flere doser
Tidsramme: Dag 1 til dag 3 og dag 15 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
Dag 1 til dag 3 og dag 15 i cyklus 1 (cyklus 1 er 28 dage)
|
|
Undersøger-vurderet ORR af RECIST V1.1
Tidsramme: Fra tilmelding (dag 1) gennem behandlingen af behandlingen (op til 3 år) med et gennemsnit på 4 måneder
|
Fra tilmelding (dag 1) gennem behandlingen af behandlingen (op til 3 år) med et gennemsnit på 4 måneder
|
|
Undersøger-vurderede PFS af RECIST V1.1
Tidsramme: Fra tilmelding (dag 1) gennem behandlingen af behandlingen (op til 3 år) med et gennemsnit på 4 måneder
|
Fra tilmelding (dag 1) gennem behandlingen af behandlingen (op til 3 år) med et gennemsnit på 4 måneder
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra tilmelding (dag 1) gennem behandlingen af behandlingen (op til 3 år) med et gennemsnit på 4 måneder
|
Fra tilmelding (dag 1) gennem behandlingen af behandlingen (op til 3 år) med et gennemsnit på 4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hud- og bindevævssygdomme
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Polycykliske forbindelser
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Nitriler
- Estradiol
- Estrenes
- Estraner
- Estradiol kongenere
- Gonadale steroidhormoner
- Gonadale hormoner
- Triazoler
- Letrozol
- Fulvestrant
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NKT5097-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .