Blodstrøm og iltning i portalvenen hos personer med kronisk indsnævring af blodkarene til tarmen

Kronisk mesenterisk iskæmi er en sjælden, men potentielt livstruende sygdom, hvor atherosklerotisk indsnævring af blodforsyningen til tarmen forårsager måltidsrelateret mavesmerter og efterfølgende vægttab. Mens sygdommen er sjælden, ses måltiderelaterede mavesmerter uden indsnævring af karene til tarmen ofte, og omvendt er det også at indsnævre karene til tarmen uden smerter. Dette gør diagnosen vanskelig. For en klinisk diagnose kræves måltidsrelateret smerte og vægttab> 5 % af kropsmasseindeks (BMI) sammen med betydelig stenose af de mesenteriske kar. Disse kriterier har ulempen, at et ukendt antal patienter med smerter på grund af iskæmi, men ikke vægttab kan eksistere.

Den foreliggende undersøgelse vil evaluere omfanget af mesenterisk iskæmi ved at måle iltindholdet i portalvenen ved hjælp af funktionel MR med en etableret teknik ved navn T2-Relaxation-under-spin-mærket (tillid).

To grupper af patienter vil blive undersøgt (20 patienter i hver gruppe)

1. Med en klinisk diagnose af mesenterisk iskæmi (smerte, vægttab, betydelig stenose af mesenteriske kar og lindring af symptomer efter angioplastik.
2. Med betydelig stenose af de mesenteriske kar, men ikke måltidsrelateret smerte. Emnerne vil blive undersøgt i en PET-MRI-scanner. Strømmen og iltindholdet i portalvenen måles i fastende tilstand og efter indtagelse af et måltid (proteinberiget drik). Niveauer af gastriske peptider GIP, GLP1 og GLP-2 vil blive evalueret med blodprøvetagning. En injektion af 18 F mærket glukose (18F-FDG) vil blive injiceret med det formål at visualisere tarmsektioner med reduceret optagelse på grund af reduceret perfusion med positronemissionstomografi (PET) scanning.

Det primære endepunkt vil være blodgennemstrømning og iltindhold i portalvenen, faste og postprandial, hos personer med mesenterisk iskæmi defineret som forbedring af symptomer efter angioplastik.

Inkluderingskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Mandlige eller kvindelige personer> 18 år
• Personer med postprandial mavesmerter, der betragtes som kompatible med mesenterisk iskæmi, og svær stenose af SMA og til sidst andre mesenteriske arterier, diagnosticeret med CT-angiografi eller Doppler-ultralyd
• Eller individer med svær stenose af SMA og til sidst andre mesenteriske arterier, diagnosticeret med CT-angiografi eller Doppler-ultralyd, men ikke postprandial smerte
• Eller individer med postprandial mavesmerter, men ingen stenose af SMA, verificeret med Doppler -ultralyd.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig samtidig sygdom
• BMI> 30
• Hjertearytmi
• Anæmi med HGB <7,0 mmol/l
• Graviditet eller amning (urin HCG udføres på alle frugtbare kvinder)
• Systolisk blodtryk <90 eller> 200 mmHg
• Claustrophobia
• Patienter, der i efterforskerens dom er ude af stand til at deltage
• Metalliske fremmedgenstande i kroppen eller pacemakere

Design:

Åben undersøgelse med intervention i form af et standardmåltid.

Undersøgelser:

Doppler-Ultrasound-undersøgelser:

Undersøgelserne udføres med en GE Logic 10 -scanner. Ved hjælp af en abdominal sonde flyder flow i den underordnede og overlegne mesenteriske arterie og cøliaki -arterien.

Pet-fmri scanninger:

Alle scanninger udføres på en Siemens PET-MR-scanner.

MR-scanninger:

Ved hjælp af scanners body transmitter og en fire-element sans hjerte modtager spole, arteriel spin-mærkning (ASL) perfusion og blod iltniveauafhængig billeddannelse (fed) T2* vil blive kortlagt i leveren. Blodstrømmen måles ved hjælp af fasekontrastafbildning (Q-flow) i leverarterien og portalvenen. Oxygenkoncentration måles ved hjælp af en tillidssekvens i portalvenen og levervenen. Alle målinger udføres to gange. Nogle målinger kræver åndedræt i op til 20 sekunder.

Analyser:

Blodprøver til gastriske polypeptider (glukoseafhængig insulinotrofisk peptid (GIP,) glucagon som peptid 1 (GLP-1), glucagon som peptid 2 (GLP-2) og blodglukose) vil blive opsamlet efter 15 og 30 minutters suppinestøtte i den fastende tilstand og efter 30 og 60 minutter efter udførelsen af ​​testmåltidet.

Undersøgelsesbesøg:

Der er tre undersøgelsesbesøg:

Dag 1: Oplysningsbesøg. Før besøget modtager patienterne skriftlige oplysninger og informeres om muligheden for at bringe en ledsager. Hvis patienten er villig til at deltage, underskrives en skriftlig samtykkeerklæring.

Dag 2: For patienter, der ikke tidligere har haft en undersøgelse af de mesenteriske kar, udføres en Doppler-Ultrasound-undersøgelse ved Institut for Klinisk Fysiologi og Nuklearmedicin, Rigshospitalet, Glostrup. Patienterne mødes efter en faste over natten.

Dag 3: Patienterne mødes faste kl. 8.00 ved klinisk fysiologi og nuklearmedicin, Rigshospitalet, Blygdamsesk.

Patienterne mødes faste kl. 8.00. 250 MBQ af 18F-FDG injiceres i en kubital vene. De er placeret i PET-MR-scanner og basale fMRI-målinger udføres. Dynamiske PET-målinger udføres i 40 minutter efterfulgt af en 10 minutters PET-scanning. Efter at basale målinger er udført, indtages et standardmåltid bestående af 2 dåser proteinberiget drikke oralt. FMRI -målinger fortsættes i 60 minutter.

Scanningen varer 90 minutter

Statistiske overvejelser:

Da den minimale relevante forskel for portaloxygenkoncentration ikke i øjeblikket er kendt, er en formel effektberegning ikke mulig. Som sådan anbefales dette en sonderende undersøgelse, for hvilken en minimal prøvestørrelse af prøvestørrelse på mindst 12 pr. Gruppe anbefales. Fordi betydelige ændringer af strømning og iltning under træning af håndgreb og furosemidinjektion tidligere er opnået i en undersøgelse af 10 normale forsøgspersoner (11,12), og derudover vil forskelle mellem grupper blive vurderet, har den pragmatisk valgt at inkludere 20 forsøgspersoner i hver gruppe.

Patientens ubehag og risici:

For nogle mennesker kan det at være i en MRI-scanner være klaustrofobisk. Høje lyde udsendes under scanningen. Ellers er ubehag eller risiko for bivirkninger minimal. Scanningen afbrydes øjeblikkeligt i tilfælde af ubehag.

Eksponering for ioniserende stråling:

Den samlede stråledosis til en patient fra 18ffdg er ca. 5 mSv, svarende til lidt mere end den naturlige eksponering for baggrundsstråling (3 mSV). Dette kan sammenlignes med stråledosis fra en klinisk XX -scanning.

For enhver MSV øges risikoen for at inducere en uhelbredelig kræftsygdom teoretisk med 0,05 ‰ ud over den generelle risiko i befolkningen. Således vil en dosis på 5 MSV øge kræftrisikoen med 0,025 % %. Denne risiko tilføjes til den generelle risiko for 25 %, hvilket giver en samlet risiko på 25.025 %.

Denne ekstra risiko betragtes som meget lille sammenlignet med muligheden for at opnå bedre diagnostiske metoder, der muligvis giver mulighed for at diagnosticere flere patienter korrekt og behandles for den svækkende sygdom kronisk mesenterial iskæmi. MR-metoderne er endda stråling og kontrastfri.

Etiske overvejelser:

Undersøgelsen gennemføres i overensstemmelse med Helsinki -erklæringen efter godkendelse fra det lokale videnskabelige etiske udvalg og det danske databeskyttelsesagentur.

Uanset resultatet antages resultaterne og viden, der er opnået fra projektet, at bidrage til bedre og sikrere efterforskningsmetoder og bedre forståelse af mekanismerne bag udvikling og progression af mesenterisk iskæmi. Herved kan den opnåede viden også bidrage til en mulig forbedret behandling af disse sygdomme. Efterforskerne mener, at potentielle ubehag og risici kompenseres af de forventede fordele ved at gennemføre denne undersøgelse.

Deltagerinformation/informeret samtykke:

Oplysninger om individuelle data og fortolkning heraf vil blive formidlet af efterforskeren. Deltagerens ret til ikke at kende deres egne data vil blive respekteret.

Undersøgelsen gennemføres i overensstemmelse med Helsinki -erklæringen efter godkendelse fra det lokale videnskabelige etiske udvalg og det danske databeskyttelsesagentur.

Der udføres ingen undersøgelsesspecifikke tests, før undersøgelsen er informeret samtykke til undersøgelsen.

Respekterer testpersonernes privatliv og fysiske og mentale integritet:

Samling, overførsel, opbevaring og analyse af alle sundhedsrelaterede spørgsmål og følsomme personlige data, herunder blodprøver, vil blive håndteret i henhold til databeskyttelsesloven, den generelle databeskyttelsesregulering og sundhedsloven.

Finansiering:

Undersøgelsen blev indledt af den ansvarlige læge Ulrik B. Andersen. Institut for Klinisk Fysiologi og Nuklearmedicin, Rigshospitalet, leverer scanninger, sporstoffer og tilknyttede varer. Undersøgelsen vil ellers blive finansieret af efterforskerne. Efterforskerne kan søge yderligere (ikke -kommerciel) finansiering.

Hvis der modtages finansiering, vil det etiske udvalg og de deltagende patienter blive bemærket.