Flusso sanguigno e ossigenazione nella vena portale in soggetti con restringimento cronico dei vasi sanguigni all'intestino

L'ischemia mesenterica cronica è una malattia rara ma potenzialmente pericolosa per la vita, in cui il restringimento aterosklerotico dell'apporto di sangue all'intestino provoca dolore addominale legato ai pasti e successiva perdita di peso. Mentre la malattia è rara, il dolore addominale legato al pasto senza restringimento dei vasi all'intestino viene spesso visto e, al contrario, così si sta restringendo i vasi all'intestino senza dolore. Questo rende difficile la diagnosi. Per una diagnosi clinica, è richiesto dolore al pasto e perdita di peso> 5 % dell'indice di massa corporea (BMI) insieme a una significativa stenosi dei vasi mesenterici. Questi criteri hanno lo svantaggio che un numero sconosciuto di pazienti con dolore a causa dell'ischemia, ma non può esistere una perdita di peso.

Il presente studio valuterà l'entità dell'ischemia mesenterica misurando il contenuto di ossigeno nella vena portale, usando la risonanza magnetica funzionale con una tecnica consolidata denominata T2-Relaxation-under-Spin-Tagging (Trust).

Verranno esaminati due gruppi di pazienti (20 pazienti in ciascun gruppo)

1. Con una diagnosi clinica di ischemia mesenterica (dolore, perdita di peso, stenosi significativa dei vasi mesenterici e sollievo dei sintomi dopo angioplastica.
2. Con significativa stenosi dei vasi mesenterici, ma non al dolore correlato al pasto. I soggetti saranno esaminati in uno scanner PET-MRI. Il contenuto di flusso e ossigeno nella vena portale sarà misurato nello stato di digiuno e dopo l'ingestione di un pasto (bevanda arricchita di proteine). I livelli dei peptidi gastrici GIP, GLP1 e GLP-2 saranno valutati con il campionamento del sangue. Un'iniezione di 18 F etichettata con glucosio (18F-FDG) verrà iniettata allo scopo di visualizzare le sezioni intestinali con assorbimento ridotto a causa della ridotta perfusione con la scansione della tomografia a emissione di positroni (PET).

L'endpoint primario sarà il flusso sanguigno e il contenuto di ossigeno nella vena portale, nel digiuno e postprandiale, nei soggetti con ischemia mesenterica definita come miglioramento dei sintomi dopo l'angioplastica.

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Maschi o donne> 18 anni
• Soggetti con dolore addominale postprandiale considerati compatibili con ischemia mesenterica e grave stenosi della SMA e infine altre arterie mesenteriche, diagnosticate con angiografia CT o ultrasuoni Doppler
• O soggetti con stenosi grave della SMA e infine altre arterie mesenteriche, con diagnosi di angiografia CT o ultrasuoni Doppler, ma non dolore postprandiale
• O soggetti con dolore addominale postprandiale, ma nessuna stenosi della SMA, verificata con ultrasuoni Doppler.

Criteri di esclusione:

• Grave malattia simultanea
• BMI> 30
• Aritmia cardiaca
• Anemia con HGB <7,0 mmol/L
• Gravidanza o allattamento al seno (l'HCG delle urine viene eseguita su tutte le donne fertili)
• Pressione arteriosa sistolica <90 o> 200 mmHg
• Claustrofobia
• Pazienti che, nel giudizio dell'investigatore, sono incapaci di partecipare
• Oggetti estranei metallici nel corpo o pacemaker

Progetto:

Studio aperto con intervento sotto forma di un pasto standard.

Esami:

Esami Doppler-UltraSound:

Gli esami vengono eseguiti con uno scanner GE Logic 10. Usando una sonda addominale, il flusso nell'arteria mesenterica inferiore e superiore e l'arteria celiaca verrà esaminato.

Scansioni pet-fmri:

Tutte le scansioni verranno eseguite su uno scanner PET-MR Siemens.

MR-SCANS:

Utilizzando la trasmissione del corpo degli scanner e una bobina cardiaca per il senso di quattro elementi, la perfusione di spin arteriosa (ASL) perfusione e l'imaging a livello di ossigeno nel sangue (BOLD) T2* saranno mappati nel fegato. Il flusso sanguigno verrà misurato usando l'imaging di contrasto di fase (Flow Q nell'arteria epatica e la vena portale. La concentrazione di ossigeno verrà misurata usando una sequenza di fiducia nella vena portale e nella vena epatica. Tutte le misurazioni verranno eseguite due volte. Alcune misurazioni richiedono la detenzione del respiro fino a 20 secondi.

Analisi:

Campioni di sangue per polipeptidi gastrici (peptide insulinotrofico dipendente dal glucosio (GIP,) glucagone come il peptide 1 (GLP-1), il glucagone come il peptide 2 (GLP-2) e il glicemia) saranno raccolti dopo 15 e 30 minuti di riposo supino nello stato di digiuno e dopo 30 e 60 minuti dopo l'ingestione del pasto.

Visite di studio:

Ci sono tre visite di studio:

Giorno 1: visita informazioni. Prima della visita, i pazienti ricevono informazioni scritte e vengono informati sulla possibilità di portare un compagno. Se il paziente è disposto a partecipare, viene firmata una dichiarazione scritta di consenso.

Giorno 2: per i pazienti che non hanno precedentemente avuto un esame dei vasi mesenterici, viene eseguito un esame Doppler-UltraSound presso il Dipartimento di Fisiologia Clinica e Medicina Nucleare, Rigsospitalet, Glostrup. I pazienti si incontrano dopo un digiuno notturno.

Giorno 3: i pazienti incontrano il digiuno alle 8,00 del mattino presso la fisiologia clinica e la medicina nucleare, Rigshospitalet, Blegdamsvej.

I pazienti incontrano il digiuno alle 8.00. 250 mbq di 18F-FDG sono iniettati in una vena cubitale. Sono posizionati nelle misurazioni di fMRI PET-MR-Scanner e basali. Le misurazioni dinamiche di PET vengono eseguite per 40 minuti, seguite da un scansione PET di 10 minuti. Dopo aver eseguito le misurazioni basali, un pasto standard composto da 2 lattine di bevande arricchite di proteine ​​viene ingerito per via orale. Le misurazioni fMRI continuano per 60 minuti.

La durata della scansione sarà di 90 minuti

Considerazioni statistiche:

Poiché la differenza minima rilevante per la concentrazione di ossigeno portale non è attualmente nota, non è possibile un calcolo formale di potenza. Pertanto, questo si raccomanda uno studio esplorativo, per il quale si consiglia una dimensione minima del campione di dimensioni del campione di almeno 12 per gruppo. Poiché i cambiamenti significativi del flusso e dell'ossigenazione durante l'esercizio della presa manuale e l'iniezione di furosemide sono stati precedentemente ottenuti in uno studio su 10 soggetti normali (11,12) e inoltre saranno valutate differenze tra i gruppi, ha scelto pragmaticamente per includere 20 soggetti in ciascun gruppo.

Disagio e rischi del paziente:

Per alcune persone, essere in una risonanza magnetica può essere claustrofobico. I rumori alti vengono emessi durante la scansione. In caso contrario, il disagio o il rischio di effetti avversi sono minimi. La scansione verrà immediatamente interrotta in caso di disagio.

Esposizione a radiazioni ionizzanti:

La dose di radiazione totale a un paziente da 18FFDG è di circa 5 msv, corrispondente a leggermente più dell'esposizione alle radiazioni di sfondo naturale (3 msv). Ciò è paragonabile alla dose di radiazione da una scansione clinica XX.

Per qualsiasi MSV, il rischio di indurre una malattia del cancro incurabile è teoricamente aumentato di 0,05 ‰ oltre al rischio generale nella popolazione. Pertanto, una dose di 5 msv aumenterà il rischio di cancro dello 0,025 %. Questo rischio viene aggiunto al rischio generale del 25 %, il che conferisce un rischio totale del 25.025 %.

Questo rischio aggiunto è considerato molto piccolo rispetto all'opportunità di ottenere metodi diagnostici migliori che probabilmente consentiranno a più pazienti di essere diagnosticati e trattati correttamente per la debilitante ischemia mesenteriale cronica. I metodi MR sono persino radiazioni e liberi contrasto.

Considerazioni etiche:

Lo studio è condotto in conformità con la dichiarazione di Helsinki dopo l'approvazione del Comitato etico scientifico locale e dell'Agenzia danese di protezione dei dati.

Indipendentemente dal risultato, si ritiene che i risultati e le conoscenze ottenuti dal progetto contribuiscano a metodi investigativi migliori e più sicuri e una migliore comprensione dei meccanismi alla base dello sviluppo e della progressione dell'ischemia mesenterica. Con la presente, le conoscenze ottenute possono anche contribuire a un possibile trattamento migliorato di queste malattie. Gli investigatori ritengono che i potenziali disagi e rischi siano compensati dai vantaggi attesi di condurre questo studio.

Informazioni sui partecipanti/Consenso informato:

Le informazioni sui singoli dati e l'interpretazione del presente documento saranno comunicate dall'investigatore. Il diritto del partecipante di non conoscere i propri dati sarà rispettato.

Lo studio è condotto in conformità con la dichiarazione di Helsinki dopo l'approvazione del Comitato etico scientifico locale e dell'Agenzia danese di protezione dei dati.

Non vengono eseguiti test specifici dello studio prima che si ottenga il consenso informato per lo studio.

Rispetto alla privacy e all'integrità fisica e mentale dei soggetti del test:

La raccolta, il trasferimento, lo stoccaggio e l'analisi di tutte le questioni relative alla salute e i dati personali sensibili, compresi i campioni di sangue, saranno gestiti secondo la legge sulla protezione dei dati, il regolamento generale sulla protezione dei dati e la legge della salute.

Finanziamento:

Lo studio è stato avviato dal medico responsabile Ulrik B. Andersen. Il Dipartimento di Fisiologia Clinica e Medicina Nucleare, Rigshospitalet, fornirà scansioni, traccianti e beni associati. Lo studio sarà altrimenti finanziato dagli investigatori. Gli investigatori possono cercare finanziamenti (non commerciali) aggiuntivi.

Se vengono ricevuti finanziamenti, verranno notati il ​​comitato etico e i pazienti partecipanti.