Eary-infusion af eptinezumab til behandling af akut posttraumatisk hovedpine (elite-akt)

Cirka 500.000 canadiere i alderen> 12 oplevede en mild traumatisk hjerneskade (MTBI) i det foregående år baseret på en 2020 -rapport. Patienter med MTBI'er har en kumulativ forekomst af hovedpine, kaldet posttraumatisk hovedpine (PTH), på 91% over et år efter skade. Post-traumatisk hovedpine (PTH) er ifølge den internationale klassificering af hovedpineforstyrrelser (ICHD) pr. Definition en hovedpine forårsaget af en traumatisk skade på hovedet. Denne tilstand klassificeres yderligere i akut PTH (APTH), som er en hovedpine på mindre end 3 måneders varighed efter skade på hovedet, og vedvarende PTH (PPTH), der henviser til overgangen af ​​APTH til længere end 3 måneders varighed.

PTH er det mest almindelige symptom efter MTBI. Virkningen af ​​PTH er signifikant, da størstedelen af ​​patienterne med APTH (op til 95%) overgang til PPTH. Hos patienter, der oplever PTH, kan hyppigheden af ​​hovedpine byrde variere med en undersøgelse, der rapporterer en gennemsnitlig månedlig hovedpinefrekvens på 25 dage. Personer med PTH har reduceret kognitiv funktion med nedsat hukommelsestest, langsommere reaktion og kamp for at vende tilbage til deres tidligere fysiske og sociale funktioner. Derfor har PTH en dyb følelsesladet, social og økonomisk indvirkning. Behandling af PTH styres i øjeblikket af dens fænotype - migræne, spænding eller trigeminal autonome cephalgias. PTH med migræne -fænotype forekommer i 49% af tilfældene og spændingsfænotype i 40%, mens 11% er udefinerede. Patienter med spænding-PTH er pr. Definition hovedpine med mild til moderat intensitet, mens patienter med migræne-PTH er kategoriseret som alvorlige. Patienter med migræne-PTH er mere tilbøjelige til at have næsten daglig hovedpine og har en større sandsynlighed for at gå videre til PPTH.

Patofysiologien af ​​migræne-PTH er resultatet af aktivering af det trigeminovaskulære system (TVS). Frigivelse af CGRP fra tv'erne er blevet identificeret som den primære mekanisme, hvor øget følsomhed af trigeminale nociceptorer, der innerverer dura mater, er ansvarlig for intrakraniel smerte. Efterhånden som migræne skrider frem, kan hyppig og vedvarende aktivering af tv'erne og dets centrale forbindelser føre til neuroplastiske ændringer og en reduceret tærskel for at indlede migræneangreb. Patienter med PTH er kendt for at have højere serumniveauer af CGRP og infusion af CGRP til patienter med MTBI gengiver migrænesymptomer. Nuværende bevis for behandling af PTH er begrænset til to placebokontrollerede forsøg, der involverer botulinumtoksin og fremanezumab. Begge forsøg involverede patienter, der havde etableret og PPTH, og hverken specifikt valgt til patienter med migræne-PTH efter bedste vores viden (Fremanezumab-undersøgelse er upubliceret). Fremanezumab -undersøgelsen demonstrerede heller ikke en signifikant forbedring sammenlignet med placebo i PPTH -befolkningen. En tredje åben etiketundersøgelse af PPTH og Erenumab demonstrerede en reduktion på 2,8 dage om måneden i en 12 ugers retssag og var godt tolereret.

Der er præ-kliniske beviser, der viser tidlig administration af CGRP-blokerende monoklonale antistoffer (MAB) er vigtigt for at forhindre etablering af central sensibilisering efter MTBI. Når den centrale sensibilisering er etableret, fremmer yderligere CGRP-uafhængige mekanismer eller opretholder central sensibilisering og CGRP-blokerende mAbs er mindre effektive. Derfor har der været et fokus på at målrette APTH inden progression til PPTH. American Headache Society's nylige positionserklæring godkendte brugen af ​​CGRP-målretningsterapier, herunder MAB'er, som førstelinjemuligheder på grund af deres effektivitet på tværs af flere patientvigtige resultater og gunstig sikkerhedsprofil. CGRP-målretningsterapier har fremragende tolerabilitet og effektivitet, der er beviset med lave faldhastigheder. Der er i øjeblikket to forsøg registreret på www.clinicaltrials.gov Evaluering af erenumab, et subkutant indgivet CGRP-blokerende monoklonalt antistof, til behandling af APTH, der er i gang. Begge forsøg har især forfulgt alle fænotyper af PTH snarere end migræne-PTH, som CGRP MAB er specifik til behandling af.

Eptinezumab er en CGRP-blokerende MAB godkendt af Health Canada til forebyggelse af migræne hos patienter med mere end 4 migræne dage om måneden. Det er unikt som det eneste intravenøst ​​administrerede CGRP MAB. Det har overlegen biotilgængelighed (100% efter 30 minutters infusion, der opnår maksimal plasmakoncentration med den første dosis) og som en enkelt dosis, mod månedlig subkutan injektion af erenumab, har højere medicinsk overholdelse. Sundhed Canada anbefalede doser er 100 mg eller 300 mg. Randomiserede kontrollerede forsøg i stor skala er blevet udført sammenligning af eptinezumab med placebo hos patienter med episodisk og kronisk migræne. Disse forsøg viste, at månedlige migrænedage (MMD) blev reduceret 0,7 til 2,7 dage ved 12 uger for 100 mg dosis og 1,0 til 3,2 dage for 300 mg dosis sammenlignet med placebo. Eptinezumab har vist sig at have større andele af reduktioner på 50% i MMD i de første 12 uger sammenlignet med placebo og også en større andel af patienter, der oplevede 100% reduktion i MMD efter 12 uger end placebo. En nylig metaanalyse demonstrerede, at sammenlignet med eptinezumab 100 mg, var 300 mg dosis forbundet med væsentligt reduceret MMD uden nogen signifikante forskelle i bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret ved anvendelse af eptinezumab inkluderede infektioner i øvre luftvejscentre, overfølsomhed eller infusionsreaktioner, nasopharyngitis, kvalme og bihulebetændelse. Ved overvågning efter markedsføring rapporterede 10,4% af patienterne milde bivirkninger, herunder svimmelhed, forstoppelse, rhinitis, myalgi, vægtøgning, heshed og hypotension. Overfølsomhedsreaktioner inkluderer angioødem, urticaria, skylning, udslæt og kløe (rapporteret hos 3-4% af patienterne). Den eneste absolutte kontraindikation for eptinezumab er overfølsomhed over for det aktive stof eller nogen af ​​excipienserne. Eptinezumab indeholder sorbitol, og derfor bør patienter med arvelig fruktoseintolerance ikke modtage den.

I den PTH -population, hvor hukommelsesnedsættelse kan være et problem, har eptinezumab den ekstra fordel ved langvarig varighed af terapeutisk fordel (3 mod 1 måned sammenlignet med andre subkutane injicerbare CGRP -mAbs) derved resulterer i nedsat doseringsfrekvens og øget overholdelse. Eptinezumab har også den ekstra fordel ved hurtig indtræden, der er observeret på dag 1 efter behandling, mens andre mAbs kan tage 1 måned eller mere for at etablere fordel. Den hurtige virkning af effekt kan vise sig at være fordelagtigt for at forhindre fremskridt fra APTH til PPTH. I betragtning af dets brugervenlighed som en hurtigvirkende medicin med en enkelt administration, bevis for reduktion i MMD, god tolerabilitet og sikkerhedsprofiler og adhæsion til behandling (enkelt IV versus flere doser), er eptinezumab en ideel kandidat til undersøgelse hos patienter med migræne-PTH.