Eary wlew eptsyzumabu do leczenia ostrych bólu głowy pourazowych (elitarne czynne)

Około 500 000 Kanadyjczyków w wieku> 12 doświadczyło łagodnego urazowego uszkodzenia mózgu (MTBI) w poprzednim roku w oparciu o raport 2020. Pacjenci z MTBI mają skumulowaną częstość występowania bólu głowy, określanych pourazowych bólu głowy (PTH), 91% w ciągu jednego roku po urazie. Postraumatyczny ból głowy (PTH), zgodnie z międzynarodową klasyfikacją zaburzeń bólu głowy (ICHD) z definicji, jest bólem głowy spowodowanym traumatycznym uszkodzeniem głowy. Warunek ten jest dalej klasyfikowany do ostrego PTH (APTH), który jest bólem głowy trwającym mniej niż 3 miesiące po uszkodzeniu głowy i trwałym PTH (PPTH), który odnosi się do przejścia APTH do dłuższego czasu trwania.

PTH jest najczęstszym objawem po MTBI. Wpływ PTH jest znaczący, ponieważ większość pacjentów z APTH (do 95%) przejście na PPTH. U pacjentów, którzy doświadczają PTH, częstotliwość obciążenia bólu głowy może się różnić wraz z jednym badaniem wykazującym średnią miesięczną częstotliwość bólu głowy wynoszącą 25 dni. Osoby z PTH zmniejszyły funkcje poznawcze dzięki upośledzeniom testom pamięci, wolniejszej reakcji i walce w powrocie do poprzednich funkcji fizycznych i społecznych. Dlatego PTH ma głęboki wpływ emocjonalny, społeczny i ekonomiczny. Leczenie PTH jest obecnie kierowane przez jego fenotyp - migrenę, napięcie lub trójzatowe cefalgia. PTH z fenotypem migreny występuje w 49% przypadków i fenotypu napięcia u 40%, podczas gdy 11% jest niezdefiniowanych. Pacjenci z napięciem PTH są z definicji bóle głowy o łagodnej do umiarkowanej intensywności, podczas gdy pacjenci z migreną-PTH są klasyfikowani jako ciężkie. Pacjenci z migreną-PTH częściej mają prawie codzienne bóle głowy i mają większe prawdopodobieństwo przejścia do PPTH.

Patofizjologia migreny-PTH wynika z aktywacji układu trójdzielnego (TVS). Uwolnienie CGRP z TVS zostało zidentyfikowane jako podstawowy mechanizm, w którym zwiększona wrażliwość nocnych nocipttorów, które unerwiają Mater Dura, jest odpowiedzialny za ból śródczaszkowy. W miarę postępu migreny częste i trwałe aktywację telewizorów i ich centralnych połączeń może prowadzić do zmian neuroplastycznych i zmniejszonego progu inicjowania ataków migreny. Wiadomo, że pacjenci z PTH mają wyższy poziom CGRP w surowicy i wlew CGRP u pacjentów z MTBI odtwarza objawy PTH migreny. Obecne dowody na leczenie PTH są ograniczone do dwóch badań kontrolowanych placebo obejmującym toksynę botulinową i fremanezumab. Oba badania dotyczyły pacjentów, którzy ustalili i PPTH i ani nie specjalnie wybrani dla pacjentów z migreną-PTH na najlepszą wiedzę (badanie Fremanezumab nie jest opublikowane). Badanie Fremanezumaba również nie wykazało znacznej poprawy w porównaniu do placebo w populacji PPTH. Trzecie badanie otwartej etykiety na PPTH i Erenumab wykazało zmniejszenie o 2,8 dni w miesiącu w 12-tygodniowym badaniu i było dobrze tolerowane.

Istnieją dowody przedkliniczne wykazujące wczesne podawanie przeciwciał monoklonalnych blokujących CGRP (MAB), aby zapobiec ustanowieniu centralnego uczulenia po MTBI. Po ustaleniu centralnego uczulenia dodatkowe mechanizmy niezależne od CGRP promują lub utrzymują środkowe uczulenie, a mAb blokujące CGRP są mniej skuteczne. Dlatego przed postępem do PPTH koncentrowało się na ukierunkowaniu APTH. Ostatnie oświadczenie American Headee Society Society poparło zastosowanie terapii ukierunkowanych na CGRP, w tym MAB, jako opcji pierwszego rzutu ze względu na ich skuteczność w wielu najważniejszych wynikach i korzystnym profilu bezpieczeństwa. Terapie ukierunkowane na CGRP mają doskonałą tolerancję i skuteczność, o czym świadczą niskie wskaźniki rezygnacji. Obecnie na stronie www.clinicaltrials.gov są zarejestrowane dwa próby Ocena Erenumaba, podskórnie podawanego przeciwciała monoklonalnego blokującego CGRP, w trakcie leczenia APTH. W szczególności oba próby realizowały wszystkie fenotypy PTH, a nie migrenę-PTH, do których MAB CGRP jest specyficzny do leczenia.

Eptinezumab to MAb blokujący CGRP zatwierdzony przez Health Canada do zapobiegania migrenom u pacjentów z ponad 4 dniami migreny miesięcznie. Jest wyjątkowy, ponieważ jedyny dożylnie podawany MAb CGRP. Ma doskonałą biodostępność (100% po 30 -minutowej wlewu, osiągając maksymalne stężenie w osoczu z pierwszą dawką), a jako pojedyncza dawka, w porównaniu z miesięcznym podskórnym wstrzyknięciem Erenumabu, ma wyższą przestrzeganie leków. Zalecane dawki Health Canada wynoszą 100 mg lub 300 mg. Przeprowadzono randomizowane badania kontrolowane na dużą skalę w porównaniu z eptsyzumabem z placebo u pacjentów z epizodyczną i przewlekłą migreną. Próby te wykazały, że miesięczne dni migreny (MMD) zostały zmniejszone o 0,7 do 2,7 dni po 12 tygodniach dla dawki 100 mg i 1,0 do 3,2 dni dla dawki 300 mg w porównaniu z placebo. Wykazano, że eptsyzumab ma większy proporcje zmniejszenia o 50% w MMD w ciągu pierwszych 12 tygodni w porównaniu z placebo, a także większą część pacjentów, którzy doświadczyli 100% zmniejszenia MMD po 12 tygodniach niż placebo. Niedawna metaanaliza wykazała, że ​​w porównaniu do eptsyzumabu 100 mg, dawka 300 mg była związana z zasadniczo zmniejszonym MMD bez znaczących różnic w zdarzeniach niepożądanych lub poważnych zdarzeniach niepożądanych.

Najczęstsze działania niepożądane zgłoszone w stosowaniu eptsyzumabu obejmowały zakażenia górnych dróg oddechowych, nadwrażliwość lub reakcje w miejscu infuzji, zapalenie nosogarytmiczne, nudności i zapalenie zatok. W nadzorze po marketingu 10,4% pacjentów zgłosiło łagodne działanie niepożądane, w tym zawroty głowy, zaparcia, nieżyt nosa, mięśnia, przyrost masy ciała, chrypkę i niedociśnienie. Reakcje nadwrażliwości obejmują obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę, spłukiwanie, wysypkę i świąd (zgłoszone u 3-4% pacjentów). Jedynym absolutnym przeciwwskazaniem do eptsyzumabu jest nadwrażliwość na substancję czynną lub dowolną z substancji zaróbki. Eptinezumab zawiera sorbitol, a zatem pacjenci z dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni go otrzymać.

W populacji PTH, w której zaburzenie pamięci może być problemem, eptinezumab ma dodatkową korzyść z przedłużonego czasu trwania korzyści terapeutycznych (3 vs 1 miesiąc w porównaniu z innymi podskórnymi mAb CGRP), powodując w ten sposób zmniejszoną częstotliwość dawkowania i zwiększoną zgodność. Eptinezumab ma również dodatkową zaletę szybkiego początku, który został zaobserwowany w dniu 1 po leczeniu, podczas gdy inne MAB mogą zająć 1 miesiąc lub więcej, aby uzyskać korzyść. Szybki początek efektu może okazać się korzystny, aby zapobiec postępowi APTH do PPTH. Biorąc pod uwagę jego łatwość użycia jako szybko działającego leku pojedynczego administracji, dowody na zmniejszenie MMD, dobrej tolerancji i bezpieczeństwa oraz przestrzeganie leczenia (pojedyncze IV w porównaniu z wieloma dawkami), eptsyzumab jest idealnym kandydatem do badania u pacjentów z migreną-PTH.