Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neurale mekanismer af lysdrevet analgesi

8. maj 2026 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Neurale mekanismer for lysdrevet analgesi

Formålet med denne undersøgelse vil være at forstå de biologiske mekanismer, der er ansvarlige for lysdrevet analgetisk virkning. Lys, der præsenteres for retinaen, er vist at have smertelettende egenskaber i prækliniske og kliniske undersøgelser. I denne undersøgelse vil forskerne evaluere den funktionelle forbindelse mellem subkortikale visuelle områder og ikke-billeddannende hjerneområder, der er involveret i smertefornemmelse. Forskerne vil også evaluere, hvordan tre farvede lysstimuli præsenteret for retinaen resulterer i ændringer i hele hjernens evokerede aktiveringsmønstre hos deltagere med kroniske muskuloskeletale smerter og hos raske kontrolpersoner. Forskerne vil også vurdere hele hjernens evokerede aktiveringsmønstre som svar på en tryksmerte-stimulus i nærvær af tre lysstimuli hos personer med kroniske muskuloskeletale smerter og raske kontrolpersoner.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Undersøgerne vil rekruttere 30 deltagere med kroniske muskuloskeletale smerter (cMSP) og 30 raske, matchede kontrolpersoner. Deltagerne vil gennemgå en omfattende vurdering af vigtige kovariater, der påvirker smerteoplevelsen. Dernæst vil personerne gennemgå kvantitativ sensorisk testning, der vil blive brugt til psykofysisk at vurdere smertefølsomhed og betinget smerte modulation (CPM) umiddelbart før scanningen. Dernæst vil personerne få monteret en hurtig oppustnings trykmanschet på venstre læg for at opnå det samme smerte niveau blandt hver deltager (som kan have forskellig smertefølsomhed). Når disse indstillinger er etableret, gennemgår deltagerne MR-scanning i henhold til den protokol, der er beskrevet nedenfor. Efter hver scanning blok vil der blive udført en kort smertevurdering for at bestemme smertegrad (0-100 visuel analog skala) for at tjene som en kovariat for vores foreslåede analyser (da smerter kan ændre sig i løbet af scanningen) og vil muliggøre korrelation af BOLD signalændring til smerte i eksplorative analyser designet til at validere vores mekanistiske opdagelser. Billeddataene vil derefter blive forbehandlet for at sikre datakvalitet og -sikkerhed og derefter analyseret for at bestemme den funktionelle konnektivitet og de fremkaldte hjerneaktiveringsmønstre.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
60

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Mauck, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere med cMSP og raske kontrolpersoner (n=30)

  • Voksne ≥18 år.
  • Personer, der ikke har nogen planer om medicin- eller behandlingsændringer i de næste 3 måneder.
  • Deltagere skal være villige og i stand til at gennemgå en MR-scanning.
  • Deltagere må ikke være klaustrofobiske.
  • Deltagere skal være vågne og orienterede og i stand til at give informeret samtykke.
  • Personer skal kunne tale og læse engelsk.

Inklusionskriterier kun for deltagere med cMSP (n=30)

  • For at være berettiget skal deltagerne have en score på ≥7 på Widespread Pain Index (WPI) og ≥5 på Symptom Severity Scale (SSS), eller 4-6 på WPI og ≥9 på SSS i Fibromyalgi-spørgeskemaet fra 2016.
  • Smertesymptomer skal have været til stede i 3 måneder eller længere.
  • Smerter skal være til stede i 4 ud af 5 kropsregioner.
  • Indskrevne personer skal have en gennemsnitlig smerteintensitet på ≥4 på 0-10 NRS i løbet af den måned før indskrivelsen for at rekruttere personer med moderat til svær kronisk MSP.

Inklusionskriterier for deltagere med medfødt stationær nattelblindhed (n=2)

- 2 yderligere deltagere uden kronisk MSP vil blive rekrutteret med diagnosticeret medfødt stationær nattelblindhed

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af retinale synsforstyrrelser eller tilstande, der resulterer i synsnedsættelse.
  • Patientrapporteret lysfølsomhed, lysskyhed eller aversion (som kan forekomme ved autoimmune sygdomme som systemisk lupus erythematosus).
  • Lidelser inklusive uveitis, grå stær, farveblindhed, historie med krampelidelse.
  • Planer om analgetisk behandlingsplanændringer i de næste 3 måneder (kirurgi, analgetisk medicinændringer, injektioner, smerteprocedure osv.).
  • Fængselsstatus.
  • Graviditet.
  • Kontraindikationer for MR-scanning. Disse inkluderer tilstedeværelse af implanterede/indlejrede ferromagnetiske materialer, implanterede medicinske enheder, der ikke er MR-kompatible, og klaustrofobi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Light sequence during imaging
The sequence of stimulus presentation for resting state scans will be Equal Energy White (with luminance modulation) for 8 minutes then Static Green for 8 minutes, followed by an anatomical scan, then S-cone modulating stimuli for 8 minutes.
Andet: S-keglemodulerende visuel stimulus
Undersøgerne vil levere en ensartet bred-felt, S-keglemodulerende stimulus via en fiberoptisk, MR-sikker visuel stimulator. Denne stimulus tilnærmer udseendet af hvidt, men modulerer S-keglen, driver S-ON- og S-OFF-banerne ved at skifte mellem to lys med 19 Hz ved hjælp af en blanding af lysdioder (LED'er), inklusive dem indlejret i vores stimulus med spektrale toppe ved 405, 565 og 660 nm. Denne stimulus vil differentielt aktivere S-keglerne, hvor mellem de to faser forholdet af S-kegleaktivitet er 100. Frekvensen, der skifter mellem de to lys, 19 Hz, blev valgt fordi retinale ganglieceller i net hinden stadig reagerer robust, men over den kortikale perceptuelle flimmerdetektionstærskel.
Andet: Grønt lys visuel stimulus (S-FRA)
Undersøgerne vil aflevere en ensartet bred-felt, grønt lys modulerende stimulus via en fiberoptisk, MR-sikker visuel stimulator. Statisk Grønt (565 nm) Lys præsenteret via MR-kompatible lysledere.
Andet: Fremkaldt Tryksmerte Stimulus
Trykket, hvorved en hurtig oppustningsmanschet placeret over den venstre gastrocnemius opnår en smerteintensitet på 40, hvor 0 er "ingen smerte" og 100 er "den værste tænkelige smerte", vil blive bestemt før scanning og anvendt under hele den funktionelle billedoptagelse for at fremkalde en dybtrykssmerte.
Andet: Equal Energy White Visual Stimulus
The investigators will deliver a uniform wide-field, equal-energy light stimulus via a fiberoptic, MRI-safe visual stimulator. This will serve as a reference condition in which chromatic opponency has been eliminated. This stimulus ensures that the quantal catch of each cone photoreceptor (S-, M- and L-) is held constant using a mixture of LEDs, including those embedded in our stimulus with spectral peaks of 405, 565, and 660 nm. The stimulus will modulate to nearly approximate the appearance of the S-cone modulating light.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hviletilstands Funktionel Konnektivitet - seed Voxel Analyse hos Deltagere med cMSP og Raske Kontroller
Tidsramme: Under en 8-minutters hvilescanning som en del af den ~1 times scanningssession
Funktionel konnektivitet vurderet under tre belysningsforhold vil blive vurderet med en seed-voxel-analyse med seed-regionen af interesse sat som nucleus pregeniculatus. Et kort over konnektivitet vil blive genereret og vist over oppustet hjerneplads. Dette kort vil blive konstrueret ved at beregne de Fisher-transformerede korrelationskoefficienter mellem hver voxel med BOLD-tidsserien for nucleus pregeniculatus. Jo højere korrelationskoefficienten er, desto stærkere er konnektiviteten for hver voxel til nucleus pregeniculatus. Korrelationskoefficienten vil blive plottet som et kort.
Under en 8-minutters hvilescanning som en del af den ~1 times scanningssession
Hele hjernens fremkaldte aktiveringsmønstre som reaktion på kromatiske stimuli kontra akromatiske stimuli hos deltagere med cMSP og raske kontroller
Tidsramme: Under 6 minutters funktionel billedscanningsundersøgelse inden for den ~1 times scanningprotokol
En generaliseret lineær model (GLM) ved hjælp af Statistical Parametric Mapping (SPM) version 12 vil blive konstrueret. Blodiltningsniveau-afhængige (BOLD) aktiveringssignal-tidsserier indsamlet under den dynamiske S-keglemodulerende stimulusbetingelse vil blive kontrasteret til dem indsamlet under den lige energistimulusbetingelse. SPM vil blive brugt til at skabe en kontrastvektor mellem de to betingelser, og et T-kort vil blive skabt, hvor T-statistikken for kontrasten ved hver voxel vil blive plottet. Jo større t-statistikken er for hver voxel, jo større er kontrasten mellem de to lysbetingelser.
Under 6 minutters funktionel billedscanningsundersøgelse inden for den ~1 times scanningprotokol
Hjerneaktiveringsmønstre fremkaldt i hele hjernen som reaktion på kromatiske stimuli kontra akromatiske stimuli hos patienter med cMSP og raske kontrolpersoner udsat for et tryksmerte-stimulus
Tidsramme: Under 6 minutters funktionel billedscanning inden for den 1 times scanningprotokol
En generaliseret lineær model (GLM) ved hjælp af Statistical Parametric Mapping (SPM) version 12 vil blive konstrueret. Blood oxygenation level dependent (BOLD) aktiveringssignal tidsrækker indsamlet under den dynamiske S-kegle modulerende stimulusbetingelse vil blive kontrasteret til dem indsamlet under den lige energi stimulusbetingelse i kontekst af en fremkaldt tryksmerte stimulus. SPM vil blive brugt til at skabe en kontrastvektor mellem de to betingelser og et T-kort vil blive skabt hvor T-statistikken for kontrasten ved hver voxel vil blive plottet. Jo større t-statistikken for hver voxel er, jo større er kontrasten mellem de to lysbetingelser.
Under 6 minutters funktionel billedscanning inden for den 1 times scanningprotokol

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tryksmertegrænse
Tidsramme: Inden for ~2 timer før scanning
Tryksmertegrænsen er den grænse, hvor smerte opleves som reaktion på stigende kraft påført trapezius, målt med et trykalgometer i kilogram kraft per kvadratcentimeter (kgf/cm^2). Jo højere værdien er, jo højere er grænsen. Maksimum er 10 kgf/cm^2 og minimum er 0.
Inden for ~2 timer før scanning
Tidsmæssig summering
Tidsramme: Inden for ~2 timer før scanning
Undersøgerne vil evaluere temporal summation ved hjælp af en 40g Neuropen anvendt på huden på underarmen og lumbalregionen, efter en serie på 10 identiske stimuli (1 Hz). Deltagerne vil efterfølgende rapportere smertens intensitet ved 1. og 10. prik ved hjælp af en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS). 0 er minimum og 10 er maksimum smertens intensitet, der vil blive rapporteret.
Inden for ~2 timer før scanning
Betinget Smerte Modulation
Tidsramme: Inden for ~2 timer før scanning
Conditioned Pain modulation-størrelsen vil blive beregnet som forskellen i middelværdien for tryksmertegrænsen (kgf/cm²) målt før og under den betingende stimulus (koldt vandbad), hvor stigninger i tryksmertegrænsen under betingelsen tolkes som tegn på effektiv endogen smertehæmning.
Inden for ~2 timer før scanning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Matthew Mauck, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 24-2288
  • RM1NS140200-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Deidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt på tidspunktet for manuskriptpublikation ved afslutningen af studiet inden for 1 år efter afslutningen. Dataene vil blive delt via NIH HEAL Ecosystem. Efter at dataene er delt, er der ingen planer om at stoppe med at dele dataene.

IPD-delingstidsramme

På tidspunktet for manuskriptets offentliggørelse eller inden for 1 år efter afslutningen af studiet.

IPD-delingsadgangskriterier

Dataene vil blive tilgængelige på et NIH-godkendt repository.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger