Definering af det menneskelige insulinresistens molekylære netværk; SIGNATURE (SIGNATURE)
sIgnatuRe: Definition af det menneskelige insulinresistens molekylære netværk
Formålet med denne interventionsundersøgelse er at lære mere om, hvad der forårsager insulinresistens hos ellers raske voksne, og hvordan kortvarige ændringer i fysisk aktivitet eller kost kan påvirke den. Undersøgelsen omfatter raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 25 til 55 år, som opfylder specifikke sundhedskriterier.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Varierer årsagen til insulinresistens mellem individer på grund af deres gener og livsstil?
Kan forskerne identificere forskellige typer (sub-fænotyper) af insulinresistens på molekylært niveau?
Forskere vil sammenligne grupper, der enten reducerer deres fysiske aktivitet i 14 dage eller indtager en fedtrig kost i 3 dage, for at se, hvordan disse ændringer påvirker insulinsensitivitet og relaterede biologiske markører.
Deltagerne vil:
- Fuldføre en sundhedsscreening og blive vurderet for berettigelse
- Gennemgå basislinjetestning for at måle insulinsensitivitet, fysisk aktivitet, kost og metabolisk sundhed
- Blive tilfældigt tildelt en af to kortvarige interventioner (14 dages reduceret fysisk aktivitet eller 3 dages fedt- og kalorierig kost)
- Gentage udvalgte tests efter interventionen for at vurdere ændringer
Denne undersøgelse vil hjælpe forskere med bedre at forstå, hvordan livsstil og biologi interagerer i udviklingen af insulinresistens, selv hos mennesker, der ellers er raske.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne interventionsstudie har til formål at afdække de molekylære mekanismer, der ligger til grund for insulinresistens hos ellers raske voksne, og at undersøge, hvordan kortsigtede livsstilsændringer kan påvirke disse mekanismer. Insulinresistens er en nøglefunktion i udviklingen af type 2-diabetes og andre metaboliske sygdomme, men den opstår ikke ensartet på tværs af individer. Den overordnede hypotese er, at insulinresistens har flere underliggende årsager, der varierer mellem individer, afhængigt af genetisk variation og modificerbare livsstilsfaktorer såsom fysisk aktivitet og kost.
I alt 80 raske deltagere – 40 mænd og 40 kvinder i alderen mellem 25 og 55 år – vil blive rekrutteret. Alle deltagere skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 og opfylde strenge inklusions- og eksklusionskriterier for at minimere forvirrende variable. Deltagerne skal være fri for kronisk sygdom, ikke-rygere, have begrænset alkoholindtag og ikke udøve høje niveauer af fysisk aktivitet. Denne kontrollerede tilgang sikrer en mere præcis vurdering af de undersøgte variable.
Ved baseline vil alle deltagere gennemgå omfattende fænotypning, herunder vurderinger af sædvanlig fysisk aktivitet, kostindtag, glukosetolerance og helkrops insulinfølsomhed. Dette vil give forskerne mulighed for at kategorisere subfænotyper af insulinresistens på både det fysiologiske og molekylære niveau.
Efter baselinetesten vil 40 af de 80 deltagere gennemgå en af to kortsigtede interventioner designet til at stresse metaboliske veje forbundet med insulinfølsomhed:
- Reduceret fysisk aktivitet: Deltagerne vil betydeligt reducere deres daglige fysiske aktivitet i 14 dage.
- Fedtholdig kost: Deltagerne vil indtage en hyperkalorisk fedtholdig kost i 3 på hinanden følgende dage.
Formålet med disse interventioner er at teste, hvordan kortsigtede negative livsstilsændringer påvirker insulinhandling og relaterede molekylære markører, og om disse responser varierer mellem individer med forskellige fænotypiske og genetiske profiler.
Efter interventionsperioden vil udvalgte metaboliske test gentages for at vurdere ændringer i insulinfølsomhed og molekylær signalering. Det primære udfaldsmål er helkrops insulinhandling, vurderet ved hjælp af guldstandard fysiologiske metoder. Udforskende udfald omfatter identifikation af cellulære og molekylære mekanismer, der bidrager til insulinresistens, og forståelse af interaktionen mellem genudtryk og livsstilsresponser.
Ved at kombinere dyb fænotypning med kortsigtede interventioner vil denne undersøgelse generere ny indsigt i den biologiske diversitet af insulinresistens. I sidste ende kan dette bidrage til udviklingen af mere individuelle strategier til forebyggelse og behandling af metaboliske sygdomme.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 28751625
- E-mail: jw@nexs.ku.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- August Krogh Building
-
Kontakt:
- Kate A Wickham, Ph.D.
- Telefonnummer: +45 30638013
- E-mail: kawi@nexs.ku.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 25-55 år
- Kropsmasseindeks (BMI): 18-30 kg/m²
- Sund (ingen diagnosticerede kroniske sygdomme)
- I stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne
Eksklusionskriterier:
- Rygning eller nikotinbrug, nuværende eller inden for de sidste 5 år
- Alkoholindtag over 10 genstande om ugen
- Hemoglobin A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (indikerende diabetes eller prædiabetes)
- Kroniske sygdomme (f.eks. hjerte-kar-sygdomme, diabetes osv.)
- Kronisk medicinbrug, inklusive hormonbehandlinger
- Høje fysiske aktivitetsniveauer (mere end 3 timer om ugen med moderat til intens motion)
- Graviditet eller inden for 3 måneder efter fødslen
- Amning eller inden for 3 måneder efter ophør
- Unormale rutineblodmarkører (som defineret i labscreening)
- Bloddonation inden for de sidste 2 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Baseline Karakterisering
Alle deltagere (N=80) gennemgår en omfattende baselinekarakterisering over tre studievejledninger. Dette inkluderer vurderinger af insulinfølsomhed, glucosetolerance, metabolisk og fysiologisk fenotypering, sædvanlig fysisk aktivitet og kostindtag. Ingen intervention anvendes i denne fase; formålet er at etablere baselinemålinger og karakterisere individuel variation i insulinresistens og metaboliske profiler. Deltagerne gennemfører detaljerede kliniske, fysiologiske og adfærdsmæssige vurderinger uden nogen eksperimentel manipulation. Dette inkluderer:
|
|
|
Eksperimentel: Livsstilsinterventioner
En undergruppe på 40 deltagere randomiseres til en af to eksperimentelle interventioner efter baselinevurdering:
Formålet er at evaluere, hvordan kortvarige livsstilsstressorer påvirker insulinfølsomhed og relaterede molekylære markører. Vurderinger fra besøg 4 og 5 sammenlignes med baseline for at bestemme indenfor-subjektændringer. Interventionsnavne:
Beskrivelse af intervention: Deltagerne gennemgår en af de to livsstilsinterventioner med streng overvågning og støtte. Udvalgte baselinetests gentages efter interventionen for at evaluere metaboliske og molekylære responser. |
Deltagere, der er tildelt fysisk inaktiv interventionsgruppe, vil reducere deres daglige fysiske aktivitet til færre end 1.500 skridt om dagen i 14 på hinanden følgende dage.
Denne strenge begrænsning reducerer markant den samlede bevægelse og muskelaktivitet, hvilket efterligner en stillesiddende livsstil.
Formålet er at vurdere de kortsigtede effekter af reduceret fysisk aktivitet på insulinsensitivitet og relaterede metaboliske processer.
Overholdelse vil blive overvåget ved hjælp af aktivitetsmålere og daglige logbøger.
Baseline metaboliske og fysiologiske vurderinger vil blive gentaget efter interventionen for at evaluere ændringer.
Andre navne:
Deltagere, der er tildelt interventionen med højt fedtindhold, vil indtage en hyperkalorisk diæt rig på fedt i 3 på hinanden følgende dage.
Diæten er designet til at øge kalorieindtaget og fedtforbruget markant udover sædvanlige niveauer for at fremkalde kortvarig metabolisk stress.
Denne intervention har til formål at vurdere, hvordan en kort periode med overfodring af fedt påvirker insulinfølsomhed og relaterede molekylære signalveje.
Deltagernes diætindtag vil blive nøje kontrolleret og overvåget for at sikre overholdelse.
Baseline metaboliske og fysiologiske vurderinger vil blive gentaget efter interventionen for at evaluere ændringer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ganzkörper-Insulinwirkung
Tidsramme: Baseline karakterisering & umiddelbart efter intervention (enten 14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk højfedtkost)
|
Glukosefjerrelsesrater under hyperinsulinæmiske euglykæmiske forhold som en markør for helkrops insulinhandling
|
Baseline karakterisering & umiddelbart efter intervention (enten 14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk højfedtkost)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beta-cellefunktion
Tidsramme: Baseline & umiddelbart efter interventionen (14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk fedtrig kost)
|
Betacellefunktionen vil blive evalueret ved brug af en intravenøs glukosetoleranceprøve (IVGTT).
Efter intravenøs glukoseadministration vil arterielle glukose- og insulinconcentrationer blive målt på flere tidspunkter for at vurdere første-fase insulinsekretion og betacellerespons. |
Baseline & umiddelbart efter interventionen (14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk fedtrig kost)
|
|
Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Tidsramme: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses.
These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function.
Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied.
Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
|
Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
|
|
Whole-Body Glucose Tolerance
Tidsramme: Baseline
|
Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT).
Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses.
Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
- Ledende efterforsker: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
- Ledende efterforsker: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- SIGNATURE
- NNF24OC0085866 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .