Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Definering af det menneskelige insulinresistens molekylære netværk; SIGNATURE (SIGNATURE)

13. august 2026 opdateret af: Jorgen FP Wojtaszewski, University of Copenhagen

sIgnatuRe: Definition af det menneskelige insulinresistens molekylære netværk

Formålet med denne interventionsundersøgelse er at lære mere om, hvad der forårsager insulinresistens hos ellers raske voksne, og hvordan kortvarige ændringer i fysisk aktivitet eller kost kan påvirke den. Undersøgelsen omfatter raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 25 til 55 år, som opfylder specifikke sundhedskriterier.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Varierer årsagen til insulinresistens mellem individer på grund af deres gener og livsstil?

Kan forskerne identificere forskellige typer (sub-fænotyper) af insulinresistens på molekylært niveau?

Forskere vil sammenligne grupper, der enten reducerer deres fysiske aktivitet i 14 dage eller indtager en fedtrig kost i 3 dage, for at se, hvordan disse ændringer påvirker insulinsensitivitet og relaterede biologiske markører.

Deltagerne vil:

  • Fuldføre en sundhedsscreening og blive vurderet for berettigelse
  • Gennemgå basislinjetestning for at måle insulinsensitivitet, fysisk aktivitet, kost og metabolisk sundhed
  • Blive tilfældigt tildelt en af to kortvarige interventioner (14 dages reduceret fysisk aktivitet eller 3 dages fedt- og kalorierig kost)
  • Gentage udvalgte tests efter interventionen for at vurdere ændringer

Denne undersøgelse vil hjælpe forskere med bedre at forstå, hvordan livsstil og biologi interagerer i udviklingen af insulinresistens, selv hos mennesker, der ellers er raske.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne interventionsstudie har til formål at afdække de molekylære mekanismer, der ligger til grund for insulinresistens hos ellers raske voksne, og at undersøge, hvordan kortsigtede livsstilsændringer kan påvirke disse mekanismer. Insulinresistens er en nøglefunktion i udviklingen af type 2-diabetes og andre metaboliske sygdomme, men den opstår ikke ensartet på tværs af individer. Den overordnede hypotese er, at insulinresistens har flere underliggende årsager, der varierer mellem individer, afhængigt af genetisk variation og modificerbare livsstilsfaktorer såsom fysisk aktivitet og kost.

I alt 80 raske deltagere – 40 mænd og 40 kvinder i alderen mellem 25 og 55 år – vil blive rekrutteret. Alle deltagere skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 og opfylde strenge inklusions- og eksklusionskriterier for at minimere forvirrende variable. Deltagerne skal være fri for kronisk sygdom, ikke-rygere, have begrænset alkoholindtag og ikke udøve høje niveauer af fysisk aktivitet. Denne kontrollerede tilgang sikrer en mere præcis vurdering af de undersøgte variable.

Ved baseline vil alle deltagere gennemgå omfattende fænotypning, herunder vurderinger af sædvanlig fysisk aktivitet, kostindtag, glukosetolerance og helkrops insulinfølsomhed. Dette vil give forskerne mulighed for at kategorisere subfænotyper af insulinresistens på både det fysiologiske og molekylære niveau.

Efter baselinetesten vil 40 af de 80 deltagere gennemgå en af to kortsigtede interventioner designet til at stresse metaboliske veje forbundet med insulinfølsomhed:

  • Reduceret fysisk aktivitet: Deltagerne vil betydeligt reducere deres daglige fysiske aktivitet i 14 dage.
  • Fedtholdig kost: Deltagerne vil indtage en hyperkalorisk fedtholdig kost i 3 på hinanden følgende dage.

Formålet med disse interventioner er at teste, hvordan kortsigtede negative livsstilsændringer påvirker insulinhandling og relaterede molekylære markører, og om disse responser varierer mellem individer med forskellige fænotypiske og genetiske profiler.

Efter interventionsperioden vil udvalgte metaboliske test gentages for at vurdere ændringer i insulinfølsomhed og molekylær signalering. Det primære udfaldsmål er helkrops insulinhandling, vurderet ved hjælp af guldstandard fysiologiske metoder. Udforskende udfald omfatter identifikation af cellulære og molekylære mekanismer, der bidrager til insulinresistens, og forståelse af interaktionen mellem genudtryk og livsstilsresponser.

Ved at kombinere dyb fænotypning med kortsigtede interventioner vil denne undersøgelse generere ny indsigt i den biologiske diversitet af insulinresistens. I sidste ende kan dette bidrage til udviklingen af mere individuelle strategier til forebyggelse og behandling af metaboliske sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D.
  • Telefonnummer: +45 28751625
  • E-mail: jw@nexs.ku.dk

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Kate A Wickham, Ph.D.
  • Telefonnummer: +45 30638013
  • E-mail: kawi@nexs.ku.dk

Studiesteder

      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rekruttering
        • August Krogh Building
        • Kontakt:
          • Kate A Wickham, Ph.D.
          • Telefonnummer: +45 30638013
          • E-mail: kawi@nexs.ku.dk

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: 25-55 år
  • Kropsmasseindeks (BMI): 18-30 kg/m²
  • Sund (ingen diagnosticerede kroniske sygdomme)
  • I stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne

Eksklusionskriterier:

  • Rygning eller nikotinbrug, nuværende eller inden for de sidste 5 år
  • Alkoholindtag over 10 genstande om ugen
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) > 48 mmol/mol (indikerende diabetes eller prædiabetes)
  • Kroniske sygdomme (f.eks. hjerte-kar-sygdomme, diabetes osv.)
  • Kronisk medicinbrug, inklusive hormonbehandlinger
  • Høje fysiske aktivitetsniveauer (mere end 3 timer om ugen med moderat til intens motion)
  • Graviditet eller inden for 3 måneder efter fødslen
  • Amning eller inden for 3 måneder efter ophør
  • Unormale rutineblodmarkører (som defineret i labscreening)
  • Bloddonation inden for de sidste 2 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Baseline Karakterisering

Alle deltagere (N=80) gennemgår en omfattende baselinekarakterisering over tre studievejledninger. Dette inkluderer vurderinger af insulinfølsomhed, glucosetolerance, metabolisk og fysiologisk fenotypering, sædvanlig fysisk aktivitet og kostindtag. Ingen intervention anvendes i denne fase; formålet er at etablere baselinemålinger og karakterisere individuel variation i insulinresistens og metaboliske profiler.

Deltagerne gennemfører detaljerede kliniske, fysiologiske og adfærdsmæssige vurderinger uden nogen eksperimentel manipulation. Dette inkluderer:

  • Måling af insulineffekt og glucosetolerance
  • Kost- og fysisk aktivitetsprofilering
  • Indsamling af biospecifikationer til molekylære analyser
Eksperimentel: Livsstilsinterventioner

En undergruppe på 40 deltagere randomiseres til en af to eksperimentelle interventioner efter baselinevurdering:

  • 14 dages reduceret fysisk aktivitet (<1.500 skridt/dag), eller
  • 3 dages hyperkalorisk fedtrig kost

Formålet er at evaluere, hvordan kortvarige livsstilsstressorer påvirker insulinfølsomhed og relaterede molekylære markører. Vurderinger fra besøg 4 og 5 sammenlignes med baseline for at bestemme indenfor-subjektændringer.

Interventionsnavne:

  1. Reduceret Fysisk Aktivitet

    - Deltagerne begrænser daglige skridt til <1.500 i 14 dage

  2. Fedtrig Kost

    • Deltagerne indtager en hyperkalorisk, fedtrig kost i 3 dage

Beskrivelse af intervention:

Deltagerne gennemgår en af de to livsstilsinterventioner med streng overvågning og støtte. Udvalgte baselinetests gentages efter interventionen for at evaluere metaboliske og molekylære responser.

Deltagere, der er tildelt fysisk inaktiv interventionsgruppe, vil reducere deres daglige fysiske aktivitet til færre end 1.500 skridt om dagen i 14 på hinanden følgende dage. Denne strenge begrænsning reducerer markant den samlede bevægelse og muskelaktivitet, hvilket efterligner en stillesiddende livsstil. Formålet er at vurdere de kortsigtede effekter af reduceret fysisk aktivitet på insulinsensitivitet og relaterede metaboliske processer. Overholdelse vil blive overvåget ved hjælp af aktivitetsmålere og daglige logbøger. Baseline metaboliske og fysiologiske vurderinger vil blive gentaget efter interventionen for at evaluere ændringer.
Andre navne:
  • Nedsat Aktivitet
Deltagere, der er tildelt interventionen med højt fedtindhold, vil indtage en hyperkalorisk diæt rig på fedt i 3 på hinanden følgende dage. Diæten er designet til at øge kalorieindtaget og fedtforbruget markant udover sædvanlige niveauer for at fremkalde kortvarig metabolisk stress. Denne intervention har til formål at vurdere, hvordan en kort periode med overfodring af fedt påvirker insulinfølsomhed og relaterede molekylære signalveje. Deltagernes diætindtag vil blive nøje kontrolleret og overvåget for at sikre overholdelse. Baseline metaboliske og fysiologiske vurderinger vil blive gentaget efter interventionen for at evaluere ændringer.
Andre navne:
  • Overædt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ganzkörper-Insulinwirkung
Tidsramme: Baseline karakterisering & umiddelbart efter intervention (enten 14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk højfedtkost)
Glukosefjerrelsesrater under hyperinsulinæmiske euglykæmiske forhold som en markør for helkrops insulinhandling
Baseline karakterisering & umiddelbart efter intervention (enten 14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk højfedtkost)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beta-cellefunktion
Tidsramme: Baseline & umiddelbart efter interventionen (14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk fedtrig kost)
Betacellefunktionen vil blive evalueret ved brug af en intravenøs glukosetoleranceprøve (IVGTT).
Efter intravenøs glukoseadministration vil arterielle glukose- og insulinconcentrationer blive målt på flere tidspunkter for at vurdere første-fase insulinsekretion og betacellerespons.
Baseline & umiddelbart efter interventionen (14 dages fysisk inaktivitet eller 3 dages hyperkalorisk fedtrig kost)
Identification of proteins and posttranslational modification of proteins in blood as well as skeletal muscle and adipose tissue biopsies
Tidsramme: Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
The obtained samples will be subjected to mass spectrometry-based proteomic and phosphoproteomic analyses. These measurements show protein abundance and posttranslational modifications that regulates protein function. Ultimately, revealing the signaling network underlying the interventions studied. Unit of measure is log2-transformed arbitrary units.
Baseline & immediately following the intervention (14 days of physical inactivity or 3 days of hypercaloric high-fat diet)
Whole-Body Glucose Tolerance
Tidsramme: Baseline
Whole-body glucose tolerance will be assessed by an oral glucose tolerance test (OGTT). Blood glucose and insulin concentrations will be measured at multiple time points following oral glucose ingestion to determine glucose and insulin responses. Glucose and insulin areas under the curve (AUC) values will be used to evaluate changes in glucose tolerance.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jørgen F.P. Wojtaszewski, Ph.D., University of Copenhagen
  • Ledende efterforsker: Ylva Hellsten, Ph.D., University of Copenhagen
  • Ledende efterforsker: Henriette Pilegaard, Ph.D., University of Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2025

Først opslået (Faktiske)

1. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • SIGNATURE
  • NNF24OC0085866 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Novo Nordisk Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af den følsomme karakter af de indsamlede fysiologiske og molekylære data og den relativt lille og dybt fænotyperede kohorte er der en risiko for re-identifikation. Deltagerne har ikke givet eksplicit samtykke til offentlig deling af deres individuelle data. Desuden stiller databeskyttelsesreglerne i henhold til EU's generelle databeskyttelsesforordning (GDPR) strenge begrænsninger for deling af personoplysninger, især når det drejer sig om sundhedsrelaterede oplysninger. Af disse årsager vil individuelle deltagerdata ikke blive delt offentligt. Datadeling kan overvejes i fremtiden under kontrolleret adgang med passende etiske godkendelser og dataanvendelsesaftaler.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .