Definição da Rede Molecular de Resistência à Insulina Humana; SIGNATURE (SIGNATURE)

Este estudo de intervenção tem como objetivo descobrir os mecanismos moleculares subjacentes à resistência à insulina em adultos saudáveis e explorar como as mudanças de estilo de vida a curto prazo podem influenciar esses mecanismos. A resistência à insulina é uma característica chave no desenvolvimento da diabetes tipo 2 e de outras doenças metabólicas, mas não surge de forma uniforme entre os indivíduos. A hipótese principal é que a resistência à insulina tem múltiplas causas subjacentes que diferem entre indivíduos, dependendo da variação genética e de fatores de estilo de vida modificáveis, como a atividade física e a dieta.

Serão recrutados um total de 80 participantes saudáveis - 40 homens e 40 mulheres com idades entre os 25 e os 55 anos. Todos os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 e cumprir critérios de inclusão e exclusão rigorosos para minimizar variáveis de confusão. Os participantes não terão doenças crónicas, não serão fumadores, terão um consumo de álcool limitado e não praticarão altos níveis de atividade física. Esta abordagem controlada garante uma avaliação mais precisa das variáveis em investigação.

Na linha de base, todos os participantes serão submetidos a uma fenotipagem abrangente, incluindo avaliações da atividade física habitual, ingestão alimentar, tolerância à glucose e sensibilidade à insulina em todo o corpo. Isto permitirá aos investigadores categorizar subfenótipos de resistência à insulina tanto ao nível fisiológico como molecular.

Após os testes de base, 40 dos 80 participantes serão submetidos a uma de duas intervenções de curto prazo concebidas para stressar as vias metabólicas associadas à sensibilidade à insulina:

• Redução da atividade física: Os participantes diminuirão significativamente a sua atividade física diária durante 14 dias.
• Dieta rica em gordura: Os participantes consumirão uma dieta hipercalórica rica em gordura durante 3 dias consecutivos.

O objetivo destas intervenções é testar como as mudanças negativas de estilo de vida a curto prazo afetam a ação da insulina e os marcadores moleculares relacionados, e se estas respostas variam entre indivíduos com diferentes perfis fenotípicos e genéticos.

Após o período de intervenção, os testes metabólicos selecionados serão repetidos para avaliar as mudanças na sensibilidade à insulina e na sinalização molecular. A medida de resultado primária é a ação da insulina em todo o corpo, avaliada utilizando métodos fisiológicos de referência. Os resultados exploratórios incluem a identificação de mecanismos celulares e moleculares que contribuem para a resistência à insulina, e a compreensão da interação entre a expressão genética e as respostas ao estilo de vida.

Ao combinar a fenotipagem profunda com intervenções de curto prazo, este estudo gerará novos conhecimentos sobre a diversidade biológica da resistência à insulina. Em última análise, isto pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias mais individualizadas para a prevenção e tratamento de doenças metabólicas.