Fase II klinisk undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af HRS-7249 og SHR-1918 hos patienter med svær hypertriglyceridemi med høj risiko for akut pankreatitis

Inklusionskriterier:

1. Forstå forskningsprocedurerne og metoderne, deltage frivilligt i denne forsøg og underskrive informeret samtykke skriftligt;
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år og <80 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med galdesten ved screening eller tidligere (undtagen patienter, der har fået fjernet galdeblæren for mere end 3 måneder siden);
2. Akut pankreatitis, der klinisk er kommet sig ≥4 uger før screening eller randomisering;
3. Malign tumor inden for 5 år før screening eller randomisering (undtagen ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinoma in situ, der er blevet radikalt behandlet);
4. Grad 3/4 hjertesvigt ved screening eller før randomisering;
5. Akut koronart syndrom (såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris), historie med koronar bypass, perkutan koronar intervention, perifer arteriel revaskularisering, cerebrovaskulære sygdomme (såsom apopleksi, forbigående iskæmisk anfald), indlæggelse for hjertesvigt osv. inden for 3 måneder før screening eller randomisering;
6. Svære arytmier inden for 3 måneder før screening eller randomisering, såsom tilbagevendende symptomatiske hyppige ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi, atrieflimren med hurtig ventrikelfrekvens;
7. Svær infektion inden for 3 måneder før screening;
8. Historie eller tilstedeværelse af nefrotisk syndrom, svær leversygdom, Cushings syndrom eller andre sygdomme, der påvirker lipidniveauerne betydeligt ved screening;
9. Historie eller tilstedeværelse af hyperthyreose eller hypotyreose ved screening;
10. Dårligt kontrolleret hypertension ved screening eller før randomisering (systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg);
11. Diabetes med et af følgende: a. Nyopdaget inden for 12 uger før screening eller randomisering; b. HbA1c ≥8,0 % ved screening; c. Type 1-diabetes;
12. Ustabil eller svær leversygdom, nyresygdom, kardiovaskulær sygdom, psykiatrisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom, hæmatologisk sygdom eller andre sygdomme ved screening eller før randomisering, hvor undersøgeren vurderer, at deltagelse udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen;
13. Alvorligt traume eller større operation inden for 6 måneder før screening, eller planlagt større operation under forsøget;
14. Plasmaudskiftningsterapi inden for 4 uger før screening eller randomisering, eller planlagt under forsøget;
15. Brug af andre lægemidler, der påvirker lipidniveauerne betydeligt, inden for 4 uger før screening eller randomisering, eller planlagt under forsøget, såsom traditionel kinesisk medicin indeholdende statiner (f.eks. Zhibituo, Zhibitai), andre lipidnedsættende lægemidler og kosttilskud (f.eks. probucol, galdesyre-sekvestrerende midler, niacin, håndkøbslægemidler, rød gærede ris), GLP-1-agonister, andre inkretinanaloger;
16. Brug af vægttabsmedicin eller gennemgået vægtændrende operation inden for 2 måneder før screening eller randomisering, eller planlagt under undersøgelsen;
17. Historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug (inklusive tungt druk [gennemsnitlig etanolindtag >80 g/dag], tidligere diagnosticeret skadeligt alkoholbrug, alkoholafhængighed, alkoholforgiftning, alkoholabstinens, alkoholrelateret lidelse eller alkoholinduceret psykisk eller adfærdsmæssig lidelse);
18. Betydelige livsstilsændringer inden for 4 uger før screening eller randomisering, eller nægtelse af at følge livsstilsvejledning eller begrænse alkoholindtag til <30 g/dag under undersøgelsen;
19. eGFR beregnet ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel <60 mL/min/1,73 m²;
20. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 gange øvre normalgrænse (ULN);
21. Total bilirubin eller direkte bilirubin ≥2 gange ULN;
22. Kreatinkinase (CK) >1,5 gange ULN;
23. Blodpladetal <100 x 10⁹/L (eller historie med trombocytopeni);
24. Hæmoglobin <60 g/L;
25. Bekræftet aktiv syfilis, positivt testresultat for human immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) eller hepatitis C-virus-antistof (HCV-Ab), positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med HBV-DNA ≥1000 kopier/ml (eller ≥200 IU/ml, eller hvis detektionsnedre grænse er højere end 1000 kopier/ml eller 200 IU/ml, HBV-DNA ≥ detektionsnedre grænse);
26. Thyroidstimulerende hormon (TSH) under nedre normalgrænse (LLN) eller over 1,5 gange ULN;
27. Deltagelse i et hvilket som helst interventionelt lægemiddel-klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (deltagelse defineres som administration af forsøgsproduktet til forsøgspersonen), eller stadig inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet før screening, alt efter hvad der er længst; tidligere deltagelse i ikke-interventionelle kliniske forsøg eller device-relaterede kliniske forsøg kan af undersøgeren vurderes for inklusion;
28. Gravide eller ammende kvinder;
29. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke har anvendt prævention inden for 30 dage før screening; kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, der nægter at undgå at donere sæd/æg fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil slutningen af opfølgningsperioden, eller nægter at overholde relevante præventionskrav;
30. Andre forhold, som undersøgeren vurderer gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i forsøget.