Ensayo Clínico de Fase II que Evalúa la Eficacia y Seguridad de HRS-7249 y SHR-1918 en Pacientes con Hipertrigliceridemia Grave de Alto Riesgo de Pancreatitis Aguda

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos y métodos de investigación, participar voluntariamente en este ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Hombres o mujeres de edad ≥18 años y <80 años en el día de la firma del formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cálculos biliares en el momento del cribado o previamente (excepto pacientes a quienes se les extirpó la vesícula biliar hace más de 3 meses);
2. Pancreatitis aguda que se haya recuperado clínicamente ≤4 semanas antes del cribado o la aleatorización;
3. Tumor maligno dentro de los 5 años anteriores al cribado o la aleatorización (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ que haya sido tratado radicalmente);
4. Insuficiencia cardíaca grado 3/4 en el momento del cribado o antes de la aleatorización;
5. Síndrome coronario agudo (como infarto de miocardio, angina inestable), antecedentes de cirugía de derivación coronaria, intervención coronaria percutánea, revascularización arterial periférica, enfermedades cerebrovasculares (como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), hospitalización por insuficiencia cardíaca, etc., dentro de los 3 meses anteriores al cribado o la aleatorización;
6. Arritmias graves dentro de los 3 meses anteriores al cribado o la aleatorización, como extrasístoles ventriculares frecuentes sintomáticas recurrentes, taquicardia ventricular, fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida;
7. Infección grave dentro de los 3 meses anteriores al cribado;
8. Antecedentes o presencia de síndrome nefrótico, enfermedad hepática grave, síndrome de Cushing u otras enfermedades que afecten significativamente los niveles de lípidos en el cribado;
9. Antecedentes o presencia de hipertiroidismo o hipotiroidismo en el cribado;
10. Hipertensión mal controlada en el cribado o antes de la aleatorización (presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg);
11. Diabetes con cualquiera de las siguientes: a. Recién diagnosticada dentro de las 12 semanas anteriores al cribado o la aleatorización; b. HbA1c ≥8,0% en el cribado; c. Diabetes tipo 1;
12. Enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares, psiquiátricas, neurológicas, endocrinas, hematológicas u otras inestables o graves en el cribado o antes de la aleatorización, donde el investigador determine que la participación supone un riesgo inaceptable para el sujeto;
13. Traumatismo grave o cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al cribado, o planificación de cirugía mayor durante el ensayo;
14. Terapia de plasmaféresis dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o la aleatorización, o planificada durante el ensayo;
15. Uso de otros fármacos que afecten significativamente los niveles de lípidos dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o la aleatorización, o planificados durante el ensayo, como medicina tradicional china que contenga estatinas (por ejemplo, Zhibituo, Zhibitai), otros fármacos y suplementos hipolipemiantes (por ejemplo, probucol, secuestrantes de ácidos biliares, niacina, medicamentos de venta libre, arroz de levadura roja), agonistas de GLP-1, otros análogos de incretina;
16. Uso de fármacos para bajar de peso o sometimiento a cirugía que altere el peso dentro de los 2 meses anteriores al cribado o la aleatorización, o planificados durante el estudio;
17. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (incluyendo consumo excesivo [ingesta promedio de etanol >80 g/día], uso nocivo de alcohol previamente diagnosticado, dependencia del alcohol, intoxicación alcohólica, abstinencia alcohólica, trastorno relacionado con el alcohol o trastorno psiquiátrico o conductual inducido por alcohol);
18. Cambios significativos en el estilo de vida dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o la aleatorización, o negativa a seguir las pautas de estilo de vida o limitar la ingesta de alcohol a <30 g/día durante el estudio;
19. TFGe calculada por la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) <60 mL/min/1,73 m²;
20. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 veces el límite superior de lo normal (LSN);
21. Bilirrubina total o bilirrubina directa ≥2 veces LSN;
22. Creatina quinasa (CK) >1,5 veces LSN;
23. Recuento de plaquetas <100 x 10⁹/L (o antecedentes de trombocitopenia);
24. Hemoglobina <60 g/L;
25. Sífilis activa confirmada, resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC-Ab), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN-VHB ≥1000 copias/ml (o ≥200 UI/ml, o si el límite inferior de detección es superior a 1000 copias/ml o 200 UI/ml, ADN-VHB ≥límite inferior de detección);
26. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal (LIN) o por encima de 1,5 veces LSN;
27. Participación en cualquier ensayo clínico de fármacos intervencionistas dentro de los 3 meses previos al cribado (la participación se define como la administración del producto en investigación al sujeto), o todavía dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación antes del cribado, lo que sea más largo; la participación previa en ensayos clínicos no intervencionistas o relacionados con dispositivos puede ser juzgada por el investigador para su inclusión;
28. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
29. Mujeres en edad fértil que no hayan usado anticoncepción dentro de los 30 días previos al cribado; mujeres en edad fértil y sujetos masculinos con parejas en edad fértil que se nieguen a evitar la donación de esperma/óvulos desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta el final del período de seguimiento, o que se nieguen a cumplir con los requisitos anticonceptivos relevantes;
30. Otras condiciones consideradas por el investigador que hagan que el sujeto no sea adecuado para participar en el ensayo.