Estudo Clínico de Fase II a Avaliar a Eficácia e Segurança de HRS-7249 e SHR-1918 em Doentes com Hipertrigliceridemia Grave de Alto Risco de Pancreatite Aguda

Critérios de Inclusão:

1. Compreender os procedimentos e métodos da investigação, participar voluntariamente neste ensaio e assinar o consentimento informado por escrito;
2. Homem ou mulher com idade ≥18 anos e <80 anos no dia da assinatura do consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. História de cálculos biliares no momento do rastreio ou anteriormente (exceto para doentes que tiveram a vesícula biliar removida há mais de 3 meses);
2. Pancreatite aguda que recuperou clinicamente ≤4 semanas antes do rastreio ou randomização;
3. Tumor maligno nos 5 anos anteriores ao rastreio ou randomização (exceto para cancro de pele não melanoma ou carcinoma do colo do útero in situ que tenha sido tratado radicalmente);
4. Insuficiência cardíaca de grau 3/4 no momento do rastreio ou antes da randomização;
5. Síndrome coronária aguda (como enfarte do miocárdio, angina instável), história de cirurgia de revascularização coronária, intervenção coronária percutânea, revascularização arterial periférica, doenças cerebrovasculares (como acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório), hospitalização por insuficiência cardíaca, etc., nos 3 meses anteriores ao rastreio ou randomização;
6. Arritmias graves nos 3 meses anteriores ao rastreio ou randomização, como extrassístoles ventriculares frequentes sintomáticas recorrentes, taquicardia ventricular, fibrilhação auricular com frequência ventricular rápida;
7. Infeção grave nos 3 meses anteriores ao rastreio;
8. História ou presença de síndrome nefrótica, doença hepática grave, síndrome de Cushing, ou outras doenças que afetem significativamente os níveis lipídicos no rastreio;
9. História ou presença de hipertiroidismo ou hipotiroidismo no rastreio;
10. Hipertensão mal controlada no rastreio ou antes da randomização (pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg);
11. Diabetes com qualquer um dos seguintes: a. Diagnosticada recentemente nas 12 semanas anteriores ao rastreio ou randomização; b. HbA1c ≥8,0% no rastreio; c. Diabetes tipo 1;
12. Doenças hepáticas, renais, cardiovasculares, psiquiátricas, neurológicas, endócrinas, hematológicas ou outras instáveis ou graves no rastreio ou antes da randomização, em que o investigador determine que a participação representa um risco inaceitável para o sujeito;
13. Traumatismo grave ou cirurgia maior nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou planeamento de cirurgia maior durante o ensaio;
14. Terapia de plasmaferese nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou randomização, ou planeada durante o ensaio;
15. Uso de outros fármacos que afetem significativamente os níveis lipídicos nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou randomização, ou planeados durante o ensaio, como medicina tradicional chinesa contendo estatinas (por exemplo, Zhibituo, Zhibitai), outros fármacos e suplementos para baixar os lípidos (por exemplo, probucol, sequestrantes de ácidos biliares, niacina, medicamentos de venda livre, arroz de levedura vermelha), agonistas do GLP-1, outros análogos das incretinas;
16. Uso de fármacos para perda de peso ou submissão a cirurgia para alteração do peso nos 2 meses anteriores ao rastreio ou randomização, ou planeados durante o estudo;
17. História de abuso de drogas ou abuso de álcool (incluindo consumo excessivo de álcool [ingestão média de etanol >80 g/dia], uso nocivo de álcool previamente diagnosticado, dependência de álcool, intoxicação alcoólica, abstinência alcoólica, perturbação relacionada com o álcool, ou perturbação psiquiátrica ou comportamental induzida pelo álcool);
18. Alterações significativas no estilo de vida nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou randomização, ou recusa em seguir orientações de estilo de vida ou limitar a ingestão de álcool a <30 g/dia durante o estudo;
19. TFGe calculada pela fórmula da Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 mL/min/1,73 m²;
20. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN);
21. Bilirrubina total ou bilirrubina direta ≥2 vezes o LSN;
22. Creatina quinase (CK) >1,5 vezes o LSN;
23. Contagem de plaquetas <100 x 10⁹/L (ou história de trombocitopenia);
24. Hemoglobina <60 g/L;
25. Sífilis ativa confirmada, resultado positivo no teste do anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH-Ab) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com HBV-DNA ≥1000 cópias/ml (ou ≥200 UI/ml, ou se o limite inferior de deteção for superior a 1000 cópias/ml ou 200 UI/ml, HBV-DNA ≥ limite inferior de deteção);
26. Hormona estimulante da tiroide (TSH) abaixo do limite inferior do normal (LIN) ou acima de 1,5 vezes o LSN;
27. Participação em qualquer ensaio clínico de fármacos intervencionais nos 3 meses anteriores ao rastreio (participação é definida como administração do produto em investigação ao sujeito), ou ainda dentro de 5 meias-vidas do produto em investigação antes do rastreio, o que for mais longo; participação anterior em ensaios clínicos não intervencionais ou ensaios clínicos relacionados com dispositivos pode ser julgada pelo investigador para inclusão;
28. Mulheres grávidas ou a amamentar;
29. Mulheres em idade fértil que não tenham usado contraceção nos 30 dias anteriores ao rastreio; mulheres em idade fértil e sujeitos do sexo masculino com parceiras em idade fértil que recusem evitar a doação de esperma/óvulos desde o momento da assinatura do consentimento informado até ao final do período de seguimento, ou recusem cumprir os requisitos contracetivos relevantes;
30. Outras condições consideradas pelo investigador que tornem o sujeito inadequado para participar no ensaio.