Badanie kliniczne II fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HRS-7249 i SHR-1918 u pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią i wysokim ryzykiem ostrego zapalenia trzustki

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie procedur i metod badawczych, dobrowolny udział w tym badaniu oraz podpisanie pisemnej formy świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i <80 lat w dniu podpisania formy świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. W wywiadzie kamica żółciowa w momencie badań przesiewowych lub wcześniej (z wyjątkiem pacjentów, u których usunięto pęcherzyk żółciowy ponad 3 miesiące temu);
2. Ostre zapalenie trzustki, które klinicznie ustąpiło ≥4 tygodnie przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją;
3. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, które zostały radykalnie leczone);
4. Niewydolność serca stopnia 3/4 w momencie badań przesiewowych lub przed randomizacją;
5. Ostry zespół wieńcowy (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa), w wywiadzie pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa, rewaskularyzacja tętnic obwodowych, choroby naczyniowo-mózgowe (np. udar, przemijający atak niedokrwienny), hospitalizacja z powodu niewydolności serca itp., w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją;
6. Cieżkie zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją, takie jak nawracające objawowe częste pobudzenia komorowe, częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków z szybką częstością komór;
7. Cieżka infekcja w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
8. W wywiadzie lub obecnie zespół nerczycowy, ciężka choroba wątroby, zespół Cushinga lub inne choroby znacząco wpływające na poziom lipidów w momencie badań przesiewowych;
9. W wywiadzie lub obecnie nadczynność lub niedoczynność tarczycy w momencie badań przesiewowych;
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze w momencie badań przesiewowych lub przed randomizacją (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg);
11. Cukrzyca z którymkolwiek z poniższych: a. Nowo zdiagnozowana w ciągu 12 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją; b. HbA1c ≥8,0% w momencie badań przesiewowych; c. Cukrzyca typu 1;
12. Niestabilne lub ciężkie choroby wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, psychiatryczne, neurologiczne, endokrynologiczne, hematologiczne lub inne w momencie badań przesiewowych lub przed randomizacją, gdy badacz uzna, że udział stanowi niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika;
13. Poważny uraz lub duża operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub planowana duża operacja w trakcie badania;
14. Terapia wymiany osocza w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją, lub planowana w trakcie badania;
15. Stosowanie innych leków znacząco wpływających na poziom lipidów w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją, lub planowane w trakcie badania, takich jak tradycyjna medycyna chińska zawierająca statyny (np. Zhibituo, Zhibitai), inne leki i suplementy obniżające lipidy (np. probukol, sekwestranty kwasów żółciowych, niacyna, leki dostępne bez recepty, czerwony drożdżowiec), agoniści GLP-1, inne analogi inkretyn;
16. Stosowanie leków odchudzających lub poddanie się operacji zmieniającej masę ciała w ciągu 2 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją, lub planowane w trakcie badania;
17. W wywiadzie nadużywanie narkotyków lub alkoholu (w tym intensywne picie [średnie spożycie etanolu >80 g/dzień], wcześniej zdiagnozowane szkodliwe używanie alkoholu, uzależnienie od alkoholu, zatrucie alkoholowe, zespół abstynencyjny, zaburzenia związane z alkoholem lub alkoholowo-indukowane zaburzenia psychiczne lub behawioralne);
18. Znaczne zmiany stylu życia w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi lub randomizacją, lub odmowa przestrzegania zaleceń dotyczących stylu życia lub ograniczenia spożycia alkoholu do <30 g/dzień w trakcie badania;
19. eGFR obliczone według wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 ml/min/1,73 m²;
20. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥3-krotność górnej granicy normy (GGN);
21. Bilirubina całkowita lub bilirubina bezpośrednia ≥2-krotność GGN;
22. Kinaza kreatynowa (CK) >1,5-krotność GGN;
23. Liczba płytek krwi <100 x 10⁹/l (lub w wywiadzie małopłytkowość);
24. Hemoglobina <60 g/l;
25. Potwierdzona aktywna kiła, dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z HBV-DNA ≥1000 kopii/ml (lub ≥200 j.m./ml, lub jeśli dolna granica wykrywalności jest wyższa niż 1000 kopii/ml lub 200 j.m./ml, HBV-DNA ≥ dolna granica wykrywalności);
26. Hormon tyreotropowy (TSH) poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub powyżej 1,5-krotności GGN;
27. Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi (udział definiuje się jako podanie badanego produktu uczestnikowi), lub nadal w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu przed badaniami przesiewowymi, w zależności od tego, co jest dłuższe; wcześniejszy udział w nieinterwencyjnych badaniach klinicznych lub badaniach związanych z urządzeniami może zostać oceniony przez badacza pod kątem włączenia;
28. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
29. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały antykoncepcji w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi; kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym, którzy odmawiają unikania oddawania nasienia/komórek jajowych od momentu podpisania świadomej zgody do końca okresu obserwacji, lub odmawiają przestrzegania odpowiednich wymagań dotyczących antykoncepcji;
30. Inne okoliczności uznane przez badacza za czyniące uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.