Effekter af højfiberkost på tarmmikrobiota, metabolisme og immunmikromiljø hos patienter med solide tumorer: En klinisk undersøgelse
Effekter af højfiberdiæt på tarmmikrobiota, stofskifte og immunmikromiljø hos patienter med solide tumorer: En klinisk undersøgelse
Kræft forbliver en stor global folkesundhedsudfordring og et centralt fokus for medicinsk forskning. Ifølge International Agency for Research on Cancer (IARC, 2020) var der 19,29 millioner nye ondartede svulster og 9,96 millioner kræftdødsfald verdens over, hvor >90 % var solide kræftformer. Lungekræft alene stod for 2,2 millioner nye tilfælde og 1,8 millioner dødsfald; >75 % af patienterne var allerede i et fremskredent stadie ved diagnosen. Nuværende muligheder for fremskredne solide tumorer er begrænsede: kirurgi er ofte umuligt på grund af metastaser; cytotoksisk kemoterapi medfører dosisbegrænsende toksiciteter (grad Ⅱ-Ⅲ myelosuppression 15-40 %, mucositis 50-80 %); stråleterapi risikerer pneumonitis (5-15 %) eller enteritis (5-20 %) når tumorer grænser op til vitale organer; målrettede midler bukker under for erhvervet resistens efter i gennemsnit 9-13 måneder; og immunkontrolpunktshæmmere opnår <40 % objektiv respons med 7-15 % grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger.
Kostintervention opstår derfor som et lovende supplement. Kostfibre beskytter mod hjerte-kar- og stofskiftesygdomme, men indtaget er universelt lavt. WHO og Det Kinesiske Ernæringsselskab anbefaler 25-30 g totalt fibre om dagen (≈15-21 g uopløselige), mens kinesiske voksne kun indtager ~11 g uopløselige fibre. Kost med højt fiberindhold omdanner tarmmikrobiotaen, øger produktionen af kortkædede fedtsyrer (SCFA), styrker tarmbarrierens funktion, aktiverer CD8⁺ T-celler og dæmper regulatoriske T-celler, hvilket dermed forbedrer anti-tumor immuniteten. En melanomkohorte viste forbedret progressionfri overlevelse under immunterapi, når fiberindtaget var højt. Lignende mikrobiota-immune akser kan virke i kolorektal og andre solide kræftformer, men kliniske data er knappe.
Vi foreslår derfor et studie for at undersøge, om en kost med højt indhold af uopløselige fibre (>21 g/dag) modulerer tarmmikrobiotasammensætning, metabolitprofiler og perifert blods immuncelleunderpopulationer hos patienter med solide tumorer, og for at evaluere de deraf følgende effekter på behandlingsrespons og livskvalitet. Resultaterne vil afklare, om fiber-drevet mikrobiota-immune krydskommunikation kan udnyttes som en personliggjort ernæringsstrategi til at forbedre kræftresultater.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jingwen Wei
- Telefonnummer: 8283095730
- E-mail: jingwenwinni@163.com
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 611430
- Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
(1) Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring, før nogen studierelaterede procedurer udføres.
(2) Mænd eller kvinder i alderen 18-80 år.
(3) Diagnosticeret med solide tumorer ved patologisk vævsbiopsi.
(4) Ifølge RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)-kriterierne skal der være mindst 1 målebar læsion (læsioner tidligere behandlet med lokalbehandlinger som stråleterapi kan ikke betragtes som målelige læsioner).(5) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)-score på 0-1.
(6) NRS-2002 (Nutritional Risk Screening 2002)-score < 3. (7) BMI (Body Mass Index) ≥ 18,5 (kan justeres passende efter den faktiske situation).
(8) Patienter, der kan spise oralt eller gennem en ernæringssonde og kan tåle enteral ernæring.
(9) Tilstrækkelig organfunktion, og forsøgspersonerne skal opfylde følgende laboratorieindikatorer: I fravær af granulocyt-koloni-stimulerende faktor i de sidste 14 dage, absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10⁹/L.
Blodplader ≥ 75×10⁹/L.
I fravær af blodtransfusion eller erytropoetin i de sidste 7 dage, hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
Total bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN).
Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN.
Ved levermetastase, ALT og/eller AST ≤ 5×ULN, og total bilirubin ≤ 3×ULN.
Ved lever- eller knoglemetastase, alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 5×ULN.
Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen) eller serumkreatinin ≤ 1,5×ULN.
International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
Urinprotein < 2+ (hvis urinprotein ≥ 2+, kan en 24-timers urinproteinkvantificering udføres, og forsøgspersoner med en 24-timers urinproteinkvantificering < 2,0 g kan inkluderes).
(10) Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå samleje (heteroseksuelt samleje) eller anvende en pålidelig og effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
Derudover skal serum-HCG (Human Chorionic Gonadotropin)-testen være negativ inden for 3 dage før start af studiet, og forsøgspersonen må ikke amme.
En kvindelig patient anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal, men ikke har nået den postmenopausale tilstand (ingen menstruation i ≥ 12 på hinanden følgende måneder, og ingen andre årsager er fundet undtagen overgangsalderen) og ikke har gennemgået sterilisationskirurgi (som hysterektomi, bilateral tubaligatur eller bilateral oophorektomi).
(11) Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset køn) anvende en præventionsmetode med en årlig fiaskorate på mindre end 1% gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter sidste administration af kemoterapilægemidlet)
Eksklusionskriterier:
(1) Patienter med kognitiv svækkelse eller psykisk sygdom, der ikke kan forstå studieindholdet.
(2) Patienter med centralnervesystem- eller meningealmetastaser.
(3) Patienter med klinisk symptomatisk moderat eller svær ascites (dvs. dem, der kræver terapeutisk paracentese inden for 2 uger før studiestart; patienter med kun en lille mængde ascites vist på billeddiagnostik og ingen kliniske symptomer kan inkluderes).(4) Patienter med ukontrolleret eller moderat til svær pleural væske og pericardial væske.
(5) Patienter med svær diarré, ustoppeligt opkastning, svært malabsorptionssyndrom, paralytisk og mekanisk tarmobstruktion; tracheoesophagealfistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel, eller abdominalt absces; patienter med ekstraintestinal blødning med CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 3 eller højere inden for 6 måneder før studiestart eller grad 2 eller højere inden for 3 måneder (såsom unormal vaginal blødning, blodopkastning).
(6) Patienter kendt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlets aktive ingredienser eller hjælpestoffer.
(7) Patienter med dårligt kontrolleret diabetes.
(8) Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg under rutinemæssig antihypertensiv behandling), med historie for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.(9) Patienter med svære kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, inklusive cerebrovaskulært accident (CVA), transitorisk iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt og større vaskulære sygdomme inden for 6 måneder før inklusion (inklusive, men ikke begrænset til, aortaaneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose); patienter med dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller hjertesygdomme, såsom ustabil angina pectoris, NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt grad II eller højere, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50% på farvedopplerekokardiografi, eller svære arytmier, der ikke kan kontrolleres med lægemiddelbehandling.
(10) Gravide eller ammende kvinder.
(11) Andre situationer, som undersøgeren vurderer som uegnede til inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: høj uopløselig fiberdiæt
|
Dietary fibre, recommended at 25-30 g/day (15-21 g/day insoluble fibre), is chronically under-consumed (approximately 11 g/day in China).
High-fibre diets increase short-chain fatty acid (SCFA) production, enhance gut-barrier integrity, and boost antitumour immunity, and higher dietary fibre intake has been associated with better immunotherapy outcomes in patients with melanoma.
Clinical evidence in patients with solid tumours remains limited.
Participants received 16-20 g/day of supplemental dietary fibre for 6 weeks in addition to their usual diet while continuing their prescribed anticancer treatment.
The study evaluates whether this dietary intervention is associated with changes in gut microbiota composition, faecal short-chain fatty acid concentrations, and peripheral blood immune-cell subsets.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidence, Type, Frequency, and Severity of Intervention-Emergent Adverse Events
Tidsramme: From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
The incidence, type, frequency, and severity of intervention-emergent adverse events, with particular attention to gastrointestinal adverse events, including constipation, abdominal distension, abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea.
|
From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in fecal gut microbiota composition
Tidsramme: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal gut microbiota composition, including microbial diversity and the relative abundance of bacterial taxa, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in fecal short-chain fatty acid concentrations
Tidsramme: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal short-chain fatty acid concentrations, including acetate and butyrate, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in peripheral blood immune-cell subsets
Tidsramme: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in the proportions and phenotypic characteristics of peripheral blood immune-cell subsets following the high-fiber dietary intervention, as assessed by flow cytometry.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Approval No. 1038 (2025)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .