Wpływ diety bogatej w błonnik na mikrobiotę jelitową, metabolizm i mikrośrodowisko immunologiczne u pacjentów z guzami litymi: badanie kliniczne
Wpływ diety bogatej w błonnik na mikrobiotę jelitową, metabolizm i mikrośrodowisko immunologiczne u pacjentów z guzami litymi: Badanie kliniczne
Rak pozostaje poważnym globalnym wyzwaniem dla zdrowia publicznego i centralnym punktem badań medycznych. Według Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem (IARC, 2020), na całym świecie odnotowano 19,29 miliona nowych nowotworów złośliwych i 9,96 miliona zgonów z powodu raka, przy czym >90 % stanowiły nowotwory lite. Sam rak płuca odpowiadał za 2,2 miliona nowych przypadków i 1,8 miliona zgonów; >75 % pacjentów było już w zaawansowanym stadium w momencie rozpoznania. Obecne opcje leczenia zaawansowanych nowotworów litych są ograniczone: operacja jest często niemożliwa z powodu przerzutów; chemioterapia cytotoksyczna powoduje toksyczność ograniczającą dawkę (mielosupresja stopnia Ⅲ-Ⅳ 15-40 %, zapalenie błon śluzowych 50-80 %); radioterapia niesie ryzyko zapalenia płuc (5-15 %) lub zapalenia jelit (5-20 %), gdy guzy przylegają do narządów życiowych; leki celowane ulegają nabytej oporności po medianie 9-13 miesięcy; a inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych osiągają <40 % obiektywnej odpowiedzi z 7-15 % immunologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-4.
Interwencja dietetyczna wyłania się zatem jako obiecujące uzupełnienie. Błonnik pokarmowy chroni przed chorobami sercowo-naczyniowymi i metabolicznymi, jednak jego spożycie jest powszechnie niskie. WHO i Chińskie Towarzystwo Żywieniowe zalecają 25-30 g całkowitego błonnika dziennie (≈15-21 g nierozpuszczalnego), podczas gdy chińscy dorośli spożywają tylko ~11 g błonnika nierozpuszczalnego. Diety bogate w błonnik przekształcają mikroflorę jelitową, zwiększają produkcję krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), wzmacniają funkcję bariery jelitowej, aktywują komórki T CD8⁺ i hamują komórki T regulatorowe, zwiększając w ten sposób odporność przeciwnowotworową. Kohorta z czerniakiem wykazała poprawę przeżycia wolnego od progresji podczas immunoterapii przy wysokim spożyciu błonnika. Podobne osie mikroflora-odporność mogą działać w przypadku raka jelita grubego i innych nowotworów litych, ale dane kliniczne są skąpe.
Proponujemy zatem badanie, aby sprawdzić, czy dieta bogata w błonnik nierozpuszczalny (>21 g/dzień) moduluje skład mikroflory jelitowej, profile metabolitów i podzbiory immunologiczne krwi obwodowej u pacjentów z nowotworami litymi, oraz ocenić wynikające z tego skutki dla odpowiedzi na leczenie i jakości życia. Wyniki wyjaśnią, czy komunikacja mikroflora-odporność napędzana błonnikiem może być wykorzystana jako spersonalizowana strategia żywieniowa w celu poprawy wyników leczenia raka.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jingwen Wei
- Numer telefonu: 8283095730
- E-mail: jingwenwinni@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- West China Hospital
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 611430
- Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
(1) Podpisanie pisemnej świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
(2) Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-80 lat. (3) Rozpoznanie nowotworów litych poprzez biopsję tkanki patologicznej. (4) Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (Kryteria Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych Wersja 1.1) istnieje co najmniej 1 mierzalna zmiana (zmiany wcześniej leczone miejscowymi terapiami, takimi jak radioterapia, nie mogą być uznane za mierzalne zmiany).
(5) Wynik ECOG (Stan Sprawności Wschodniej Grupy Kooperacyjnej Onkologii) 0-1.
(6) Wynik NRS-2002 (Skrining Ryzyka Żywieniowego 2002) < 3. (7) BMI (Wskaźnik Masy Ciała) ≥ 18,5 (można odpowiednio dostosować zgodnie z rzeczywistą sytuacją).
(8) Pacjenci, którzy mogą przyjmować pokarm doustnie lub przez zgłębnik i tolerują żywienie dojelitowe.
(9) Wystarczająca funkcja narządów, a osoby badane muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne: W przypadku braku stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10⁹/L.
Płytki krwi ≥ 75×10⁹/L. W przypadku braku transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 7 dni, hemoglobina ≥ 8 g/dL.
Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dL. Całkowita bilirubina ≤ 1,5× górnej granicy normy (GGN). Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×GGN. W przypadku przerzutów do wątroby, ALT i/lub AST ≤ 5×GGN, a całkowita bilirubina ≤ 3×GGN. W przypadku przerzutów do wątroby lub kości, fosfataza alkaliczna (AKP) ≤ 5×GGN.
Współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) lub kreatynina surowicy ≤ 1,5×GGN.
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×GGN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×GGN.
Białko w moczu < 2+ (jeśli białko w moczu ≥ 2+, można wykonać 24-godzinną ilościową ocenę białka w moczu, a osoby badane z 24-godzinną ilościową oceną białka w moczu < 2,0 g mogą zostać włączone).
(10) Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie stosunków płciowych (stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Ponadto, test HCG (ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w surowicy musi być ujemny w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, a osoba badana musi nie karmić piersią. Kobieta jest uznawana za będącą w wieku rozrodczym, jeśli jest po menopauzie, ale nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (okres bez miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy i nie znaleziono innych przyczyn poza menopauzą) oraz nie przeszła operacji sterylizacji (takiej jak histerektomia, podwiązanie jajowodów lub usunięcie jajników).
(11) Jeśli istnieje ryzyko ciąży, wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) muszą stosować metodę antykoncepcji z rocznym wskaźnikiem niepowodzenia poniżej 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnim podaniu leku chemioterapeutycznego).
Kryteria wyłączenia:
(1) Pacjenci z zaburzeniami poznawczymi lub chorobami psychicznymi, którzy nie są w stanie zrozumieć treści badania.
(2) Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych. (3) Pacjenci z klinicznie objawowym umiarkowanym lub ciężkim wodobrzuszem (tj. ci, którzy wymagali terapeutycznej paracentezy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu; pacjenci z tylko niewielką ilością wodobrzusza widoczną w obrazowaniu i bez objawów klinicznych mogą zostać włączeni).
(4) Pacjenci z niekontrolowanym lub umiarkowanym do ciężkiego wysiękiem opłucnowym i osierdziowym.
(5) Pacjenci z ciężką biegunką, uporczywymi wymiotami, ciężkim zespołem złego wchłaniania, niedrożnością porażenną i mechaniczną jelit; przetoką tchawiczo-przełykową, perforacją lub przetoką przewodu pokarmowego, lub ropniem brzusznym; pacjenci z krwawieniem pozajelitowym o stopniu CTCAE (Wspólna Terminologia Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych) 3 lub wyższym w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu lub stopniu 2 lub wyższym w ciągu 3 miesięcy (takie jak nieprawidłowe krwawienie z pochwy, wymioty krwawe).
(6) Pacjenci ze znaną alergią na substancje czynne lub składniki pomocnicze badanego leku.
(7) Pacjenci z nieprawidłowo kontrolowaną cukrzycą. (8) Pacjenci z nieprawidłowo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg przy rutynowym leczeniu przeciwnadciśnieniowym), z historią przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
(9) Pacjenci z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi, w tym udarem mózgu (CVA), przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA), zawałem mięśnia sercowego i poważnymi chorobami naczyniowymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem (w tym, ale nie ograniczając się do tętniaków aorty wymagających naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy tętniczej); pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca NYHA (Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) stopnia II lub wyższego, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym z kolorowym Dopplerem, lub ciężkie zaburzenia rytmu serca, których nie można kontrolować lekami.
(10) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (11) Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: dieta bogata w nierozpuszczalny błonnik
|
Dietary fibre, recommended at 25-30 g/day (15-21 g/day insoluble fibre), is chronically under-consumed (approximately 11 g/day in China).
High-fibre diets increase short-chain fatty acid (SCFA) production, enhance gut-barrier integrity, and boost antitumour immunity, and higher dietary fibre intake has been associated with better immunotherapy outcomes in patients with melanoma.
Clinical evidence in patients with solid tumours remains limited.
Participants received 16-20 g/day of supplemental dietary fibre for 6 weeks in addition to their usual diet while continuing their prescribed anticancer treatment.
The study evaluates whether this dietary intervention is associated with changes in gut microbiota composition, faecal short-chain fatty acid concentrations, and peripheral blood immune-cell subsets.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Incidence, Type, Frequency, and Severity of Intervention-Emergent Adverse Events
Ramy czasowe: From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
The incidence, type, frequency, and severity of intervention-emergent adverse events, with particular attention to gastrointestinal adverse events, including constipation, abdominal distension, abdominal pain, nausea, vomiting, and diarrhea.
|
From the first intake of the dietary fiber supplement through the end of the 6-week intervention period
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change in fecal gut microbiota composition
Ramy czasowe: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal gut microbiota composition, including microbial diversity and the relative abundance of bacterial taxa, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in fecal short-chain fatty acid concentrations
Ramy czasowe: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in fecal short-chain fatty acid concentrations, including acetate and butyrate, following the high-fiber dietary intervention.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
|
Change in peripheral blood immune-cell subsets
Ramy czasowe: Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Changes from baseline in the proportions and phenotypic characteristics of peripheral blood immune-cell subsets following the high-fiber dietary intervention, as assessed by flow cytometry.
|
Baseline and week 6 after initiation of the dietary intervention.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- Approval No. 1038 (2025)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .