GS1-144 hos deltagere med leverskade og raske kvinder

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der underskriver den informerede samtykkeerklæring (ICF) før forsøget, har en fuld forståelse af forsøgets indhold, procedure og mulige bivirkninger og er i stand til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokolkravene.
• Kvindelige deltagere i alderen 18-70 år (inklusive) (aldersmatchet mellem gruppen med normal leverfunktion og grupperne med nedsat leverfunktion, gennemsnit ±10 år).
• Kvinder i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge adækvat og effektiv prævention fra datoen for underskrivelse af ICF indtil 1 måned efter administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kropsvægt ≥ 45,0 kg (kropsvægt matchet mellem gruppen med normal leverfunktion og grupperne med nedsat leverfunktion, gennemsnitskropsvægt ±10 kg), med BMI inden for 18,0-32,0 kg/m² (inklusive).
• For deltagere med normal leverfunktion skal resultaterne fra fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieprøver (hematologi, blodkemi, urinanalyse, koagulationsprøver, skjoldbruskkirtelfunktionsprøve [FT3, FT4 og TSH] og parathyreoideahormon), røntgenbillede af brystkassen (PA), ultralydsundersøgelser af abdomen osv. være normale eller abnorme uden klinisk signifikans.

• For deltagere med nedsat leverfunktion skal følgende inklusionskriterier også være opfyldt for at være berettiget til denne undersøgelse:

  1. Nedsat leverfunktion forårsaget af hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholisk leversygdom osv., med Child-Pugh-klassifikation vurderet som klasse A/mild (Child-Pugh-score: 5-6) eller klasse B/moderat (Child-Pugh-score: 7-9)
  2. Et stabilt medicinregime til behandling af nedsat leverfunktion, komplikationer og/eller andre samtidige sygdomme i mindst 14 dage før screening, uden behov for ændring (f.eks. medicintype, dosis eller doseringshyppighed); eller ikke modtager medicin.
  3. Kliniske laboratorieprøver: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1.000/mm³), trombocytter (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35.000/mm³), hæmoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre normale grænse (ULN), kreatininclearance (CLcr, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 mL/min.
  4. Systolisk blodtryk 90-159 mmHg (inklusive), diastolisk blodtryk 60-99 mmHg (inklusive) og puls 50-100 slag pr. minut (bpm, inklusive).

Eksklusionskriterier:

• Allergisk konstitution (f.eks. allergi over for mere end to lægemidler eller fødevarer) eller en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets hjælpestoffer.
• Brug af tobaksprodukter, nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. e-cigaretter) inden for 1 måned før screening, eller uvillighed til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening (ugentligt forbrug ≥ 14 genstande alkohol: 1 genstand = 360 mL øl, eller 45 mL spiritus med et alkoholindhold på 40%, eller 150 mL vin), eller uvillighed til at stoppe med at drikke under undersøgelsen.
• Blodtab eller donation af ≥ 450 mL fuldblod eller plasma inden for 3 måneder før screening, eller modtagelse af enhver transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Brug af CYP1A2-inducere eller CYP1A2-hæmmere inden for 1 måned eller inden for 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst), og gennem hele undersøgelsen (undtagen stabile samtidige lægemidler for deltagere med nedsat leverfunktion).
• Brug af nogen af følgende lægemidler inden for 1 måned eller inden for 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst) (herunder vitaminer, hormonelle præventionsmidler, hormon-substitutionsbehandling [HRT] og traditionelle kinesiske lægemidler, urtelægemidler og kinesiske patentlægemidler [f.eks. perikon]), undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (≤ 2 g/dag), topikale dermatologiske lægemidler (herunder kortikosteroider) og stabile samtidige lægemidler for deltagere med nedsat leverfunktion.
• Klinisk signifikante abnorme fund på 12-aflednings EKG [f.eks. takykardi/bradykardi, der kræver lægemiddelbehandling, anden- til tredjegrads atrioventrikulært blok, eller QTcF > 470 ms (korrigeret ved Fridericias formel), eller andre klinisk signifikante abnormiteter], og vurderet af undersøgeren som uegnet til deltagelse.
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 3 måneder eller inden for 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst) (undtagen dem, der ikke modtog behandling).
• Alvorlig infektion, trauma, gastrointestinal kirurgi, portosystemisk shunt eller anden større kirurgi inden for 4 uger før screening.
• Graviditet, amning eller en positiv serum graviditetstest.
• Forbrug af overdrevent store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikke (≥8 kopper pr. dag; 1 kop = 250 mL) inden for 3 måneder før screening; eller indtagelse af enhver fødevare eller drikkevare indeholdende koffein eller xanthin, eller der kan producere koffein- eller xanthinmetabolitter efter indtagelse (f.eks. kaffe, te, chokolade, cola) inden for 1 dag før dosering.
• Positiv urinprøve for stoffer (herunder morfin, metamfetamin, ketamin, 3,4-methylenedioxymethamphetamine [MDMA], tetrahydrocannabinolsyre eller kokain). Positiv alkoholåndeprøve.
• Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer gør deltageren uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltagere med normal leverfunktion med en historie eller nuværende alvorlig sygdom i det gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, neurologiske, hematologiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske eller kardiocerebrovaskulære system.
• Deltagere med normal leverfunktion, der tester positiv for nogen af følgende: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab), humant immundefektvirus-antistof (HIV Ab) eller TP Ab.
• Deltagere med nedsat leverfunktion med historie om levertransplantation.
• Deltagere med nedsat leverfunktion med leversvigt eller lægemiddelinduceret leverskade, eller med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom (undtagen BCLC-stadie 0), øsofagus- og gastriske varicerupturblødning eller andre cirrose-relaterede komplikationer, som undersøgeren vurderer som uegnet.
• Deltagere med nedsat leverfunktion ud over den primære leversygdom, en historie eller nuværende alvorlig sygdom i det gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, neurologiske, hematologiske, endokrine, immunologiske, psykiatriske, kardiovaskulære eller cerebrovaskulære system, eller klinisk signifikante laboratorie- eller andre testabnormiteter, som efter undersøgerens mening ville gøre dem uegnet til deltagelse.
• Deltagere med nedsat leverfunktion med positiv HIV-antigen/antistof-screening; hvis TP Ab er positiv, kræves en yderligere RPR-test; hvis RPR også er positiv, skal deltageren udelukkes.