GS1-144 maksasairauksista kärsivillä osallistujilla ja terveillä naisilla

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujat, jotka allekirjoittavat ICF:n ennen tutkimusta, ymmärtävät täysin tutkimuksen sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset sekä pystyvät suorittamaan tutkimuksen protokollavaatimusten mukaisesti.
• Naispuoliset osallistujat, ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien) (ikä vastaa normaalin maksatoiminnan ryhmän ja maksavaurioiden ryhmien välillä, keskiarvo ±10 vuotta).
• Hedelmällisiä naisia, jotka ovat halukkaita käyttämään riittävää ja tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoituspäivästä tutkimuslääkkeen annostelun jälkeiseen 1 kuukauteen asti.
• Paino ≥45,0 kg (paino vastaa normaalin maksatoiminnan ryhmän ja maksavaurioiden ryhmien välillä, keskimääräinen paino ±10 kg), BMI 18,0–32,0 kg/m² (mukaan lukien).
• Normaalin maksatoiminnan omaaville osallistujille fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratoriotutkimusten (hematologia, verikemia, virtsanäyte, hyytymistutkimukset, kilpirauhasen toimintatesti [FT3, FT4 ja TSH] ja lisäkilpirauhasen hormoni), röntgenkuvauksen (PA), vatsan ultraäänitutkimusten jne. tulokset ovat normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä.

• Maksavaurioista kärsiville osallistujille seuraavat osallistumiskriteerit on myös täytettävä, jotta he ovat kelvollisia tähän tutkimukseen:

  1. Hepatitis B, hepatitis C, autoimmuunihepatiitti, ei-alkoholiperäinen rasvamaksatauti, alkoholiperäinen maksasairaus jne. aiheuttama maksavaurio, jonka Child-Pugh-luokitus on luokka A/kevyt (Child-Pugh-pisteet: 5–6) tai luokka B/kohtalainen (Child-Pugh-pisteet: 7–9)
  2. Vakaa lääkitys maksavaurion, komplikaatioiden ja/tai muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon vähintään 14 päivää ennen seulontaa ilman tarpetta muutoksiin (esim. lääketyyppi, annos tai annostelutiheys); tai ei saa lääkitystä.
  3. Kliiniset laboratoriotutkimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0×10⁹/l (1000/mm³), verihiutaleet (PLT) ≥35,0×10⁹/l (35 000/mm³), hemoglobiini (HGB) ≥8,0 g/dl (80 g/l), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 kertaa yläraja (ULN), kreatiniinin puhdistus (CLcr, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥60 ml/min.
  4. Systolinen verenpaine 90–159 mmHg (mukaan lukien), diastolinen verenpaine 60–99 mmHg (mukaan lukien) ja pulssi 50–100 lyöntiä minuutissa (bpm, mukaan lukien).

Poissulkemiskriteerit:

• Allerginen perustus (esim. allergia yli kahdelle lääkkeelle tai ruualle) tai allergiahistoria tutkimuslääkkeelle tai sen liuenneille aineille.
• Tupakkatuotteiden, nikotiinin tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. sähkösavukkeet) käyttö 1 kuukautta ennen seulontaa tai haluttomuus lopettaa tupakointi tutkimuksen aikana.
• Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukautta ennen seulontaa (viikkokulutus ≥14 alkoholiannosta: 1 annos = 360 ml olutta, 45 ml 40 % alkoholipitoista väkevää tai 150 ml viiniä) tai haluttomuus lopettaa juominen tutkimuksen aikana.
• Verenmenetys tai ≥450 ml veren tai plasman luovutus 3 kuukautta ennen seulontaa tai minkä tahansa veren tai verituotteiden vastaanotto 60 päivän sisällä.
• CYP1A2-induktorien tai CYP1A2-estäjien käyttö 1 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa (kumpi on pidempi) ja koko tutkimuksen ajan (lukuun ottamatta maksavaurioista kärsivien osallistujien vakaita samanaikaisia lääkkeitä).
• Minkä tahansa seuraavien lääkkeiden käyttö 1 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa (kumpi on pidempi) (mukaan lukien vitamiinit, hormonaaliset ehkäisymenetelmät, hormonihoito [HRT] ja perinteiset kiinalaiset lääkkeet, yrttilääkkeet ja kiinalaiset patenttilääkkeet [esim. miehenkuisma]), lukuun ottamatta satunnaista parasetamolin käyttöä (≤2 g/päivä), paikallisia ihohoitovalmisteita (mukaan lukien kortikosteroidit) ja maksavaurioista kärsivien osallistujen vakaita samanaikaisia lääkkeitä.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat 12-kanavaisen EKG:n löydökset [esim. lääkehoidon vaativa takykardia/bradykardia, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos tai QTcF >470 ms (Friderician kaavan mukainen korjaus) tai muut kliinisesti merkittävät poikkeamat], ja tutkijan mielestä sopimattomia osallistumiseen.
• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa ennen seulontaa (kumpi on pidempi) (lukuun ottamatta niitä, jotka eivät saaneet hoitoa).
• Vakava infektio, vamma, ruoansulatuskanavan leikkaus, portosysteminen shunt tai muut suuret leikkaukset 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Raskaus, imetys tai positiivinen seerumin raskaustesti.
• Liiallinen teen, kahvin tai kofeiinipitoisten juomien kulutus (≥8 kuppia päivässä; 1 kuppi = 250 ml) 3 kuukautta ennen seulontaa; tai minkä tahansa kofeiinia tai ksantiinia sisältävän ruuan tai juoman käyttö tai sellaisen, joka voi tuottaa kofeiinia tai ksantiinimetaboliitteja nauttimisen jälkeen (esim. kahvi, tee, suklaa, cola) 1 päivä ennen annostelua.
• Positiivinen virtsan huumausaineseulonta (mukaan lukien morfiini, metamfetamiini, ketamiini, 3,4-metyleenidioksiamfetamiini [MDMA], tetrahydrokannabinolin happo tai kokaiini). Positiivinen alkoholihengitystesti.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän osallistujan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Normaalin maksatoiminnan omaavat osallistujat, joilla on historia tai nykyinen vakava sairaus ruoansulatus-, hengitys-, munuais-, hermosto-, veri-, hormoni-, immuuni-, mielenterveys- tai sydän-aivoverenkierron järjestelmissä.
• Normaalin maksatoiminnan omaavat osallistujat, joiden testitulokset ovat positiivisia jollekin seuraavista: hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-vasta-aine (HCV Ab), HIV-vasta-aine (HIV Ab) tai TP Ab.
• Maksavaurioista kärsivät osallistujat, joilla on maksansiirron historia.
• Maksavaurioista kärsivät osallistujat, joilla on maksavaurio tai lääkeaineperäinen maksavaurio, tai joilla on maksa-encefalopatia, hepatosellulaarinen karsinooma (pois lukien BCLC-vaihe 0), ruokatorven ja mahalaukun varikositeiden repeämäverenvuoto tai muut maksakirroosiin liittyvät komplikaatiot, jotka tutkijan mielestä ovat sopimattomia.
• Maksavaurioista kärsivät osallistujat, joilla on primäärin maksasairauden lisäksi historia tai nykyinen vakava sairaus ruoansulatus-, hengitys-, munuais-, hermosto-, veri-, hormoni-, immuuni-, mielenterveys-, sydän- tai aivoverenkierron järjestelmissä, tai kliinisesti merkittävät laboratorio- tai muut testipoikkeamat, jotka tutkijan mielestä tekevät heidät sopimattomiksi osallistumaan.
• Maksavaurioista kärsivät osallistujat, joilla on positiivinen HIV-antigeeni/vasta-aineseulonta; jos TP Ab on positiivinen, tarvitaan lisäksi RPR-testi; jos RPR on myös positiivinen, osallistuja on suljettava tutkimuksesta.