GS1-144 em Participantes com Comprometimento Hepático e Mulheres Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Participantes que assinam o CIF antes do ensaio, compreendem plenamente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas do ensaio, e são capazes de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo.
• Participantes do sexo feminino com idades entre 18 e 70 anos (inclusive) (idade correspondente entre o grupo de função hepática normal e os grupos de comprometimento hepático, média ±10 anos).
• Mulheres em idade fértil dispostas a usar contraceção adequada e eficaz desde a data de assinatura do CIF até 1 mês após a administração do fármaco em investigação.
• Peso corporal ≥ 45,0 kg (peso corporal correspondente entre o grupo de função hepática normal e os grupos de comprometimento hepático, peso corporal médio ±10 kg), com IMC dentro de 18,0-32,0 kg/m² (inclusive).
• Para participantes com função hepática normal, os achados do exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos (hematologia, bioquímica sanguínea, análise de urina, testes de coagulação, teste de função tiroideia [FT3, FT4 e TSH] e hormona paratiroideia), radiografia torácica (PA), exames de ultrassonografia abdominal, etc., são normais ou anormais sem significado clínico.

• Para participantes com comprometimento hepático, os seguintes critérios de inclusão também devem ser cumpridos para serem elegíveis para este estudo:

  1. Comprometimento hepático causado por hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença hepática alcoólica, etc., com classificação de Child-Pugh avaliada como Classe A/leve (pontuação Child-Pugh: 5-6) ou Classe B/moderada (pontuação Child-Pugh: 7-9)
  2. Um regime de medicação estável para o tratamento do comprometimento hepático, complicações e/ou outras doenças concomitantes por pelo menos 14 dias antes do rastreio, sem necessidade de modificação (por exemplo, tipo de medicação, dose ou frequência de administração); ou não estar a receber medicação.
  3. Testes laboratoriais clínicos: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1.000/mm³), plaquetas (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35.000/mm³), hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN), depuração da creatinina (CLcr, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  4. Pressão arterial sistólica 90-159 mmHg (inclusive), pressão arterial diastólica 60-99 mmHg (inclusive) e frequência cardíaca 50-100 batimentos por minuto (bpm, inclusive).

Critérios de Exclusão:

• Constituição alérgica (por exemplo, alergia a mais de dois fármacos ou alimentos), ou história de alergia ao fármaco em investigação ou a qualquer dos seus excipientes.
• Uso de produtos contendo tabaco, nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros eletrónicos) dentro de 1 mês antes do rastreio, ou indisposição para parar de fumar durante o estudo.
• Abuso de álcool dentro de 3 meses antes do rastreio (consumo semanal ≥ 14 unidades de álcool: 1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 45 mL de bebidas espirituosas com teor alcoólico de 40%, ou 150 mL de vinho), ou indisposição para parar de beber durante o estudo.
• Perda de sangue ou doação de ≥ 450 mL de sangue total ou plasma dentro de 3 meses antes do rastreio, ou receção de qualquer transfusão de sangue ou produtos sanguíneos dentro de 60 dias.
• Uso de indutores de CYP1A2 ou inibidores de CYP1A2 dentro de 1 mês ou dentro de 5 meias-vidas antes do rastreio (o que for mais longo), e durante todo o estudo (exceto medicação concomitante estável para participantes com comprometimento hepático).
• Uso de qualquer um dos seguintes fármacos dentro de 1 mês ou dentro de 5 meias-vidas antes do rastreio (o que for mais longo) (incluindo vitaminas, contraceptivos hormonais, terapia de reposição hormonal [TRH] e medicamentos tradicionais chineses, fitoterápicos e medicamentos patenteados chineses [por exemplo, hipericão]), exceto uso ocasional de paracetamol (≤ 2 g/dia), medicação dermatológica tópica (incluindo corticosteroides) e medicação concomitante estável para participantes com comprometimento hepático.
• Achados de ECG de 12 derivações clinicamente significativos anormais [por exemplo, taquicardia/bradicardia que requer tratamento medicamentoso, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau, ou QTcF > 470 ms (corrigido pela fórmula de Fridericia), ou outras anormalidades clinicamente significativas], e considerado pelo investigador como inadequado para participação.
• Participação em qualquer estudo clínico dentro de 3 meses ou dentro de 5 meias-vidas antes do rastreio (o que for mais longo) (exceto aqueles que não receberam tratamento).
• Infeção grave, trauma, cirurgia gastrointestinal, derivação portossistémica ou outras cirurgias importantes dentro de 4 semanas antes do rastreio.
• Gravidez, lactação ou teste de gravidez sérico positivo.
• Consumo excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína (≥8 chávenas por dia; 1 chávena = 250 mL) dentro de 3 meses antes do rastreio; ou ingestão de qualquer alimento ou bebida contendo cafeína ou xantina, ou que possa produzir metabolitos de cafeína ou xantina após ingestão (por exemplo, café, chá, chocolate, cola) dentro de 1 dia antes da administração.
• Rastreio de drogas na urina positivo (incluindo morfina, metanfetamina, cetamina, 3,4-metilenodioximetanfetamina [MDMA], ácido tetrahidrocanabinólico ou cocaína). Teste de álcool no hálito positivo.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o participante inadequado para participação neste estudo.
• Participantes com função hepática normal com história ou doença grave atual dos sistemas gastrointestinal, respiratório, renal, neurológico, hematológico, endócrino, imunológico, psiquiátrico ou cardio-cerebrovascular.
• Participantes com função hepática normal que testam positivo para qualquer um dos seguintes: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (anti-HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anti-VIH) ou anticorpo TP (anti-TP).
• Participantes com comprometimento hepático com história de transplante hepático.
• Participantes com comprometimento hepático com insuficiência hepática ou lesão hepática induzida por fármacos, ou com encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular (exceto estágio BCLC 0), hemorragia por rutura de varizes esofágicas e gástricas, ou outras complicações relacionadas com cirrose consideradas pelo investigador como inadequadas.
• Participantes com comprometimento hepático além da doença hepática primária, história ou doença grave atual dos sistemas gastrointestinal, respiratório, renal, neurológico, hematológico, endócrino, imunológico, psiquiátrico, cardiovascular ou cerebrovascular, ou anormalidades laboratoriais ou de outros testes clinicamente significativas que, na opinião do investigador, os tornariam inadequados para participação.
• Participantes com comprometimento hepático com rastreio de antigénio/anticorpo do VIH positivo; se o anti-TP for positivo, é necessário um teste RPR adicional; se o RPR também for positivo, o participante deve ser excluído.