GS1-144 en participantes con insuficiencia hepática y mujeres sanas

Criterios de inclusión:

• Participantes que firmen el CIF antes del ensayo, comprendan completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del ensayo, y puedan completar el estudio de acuerdo con los requisitos del protocolo.
• Participantes de sexo femenino de 18 a 70 años (inclusive) (edad emparejada entre el grupo de función hepática normal y los grupos de insuficiencia hepática, media ±10 años).
• Mujeres en edad fértil que estén dispuestas a utilizar anticoncepción adecuada y efectiva desde la fecha de firma del CIF hasta 1 mes después de la administración del fármaco en investigación.
• Peso corporal ≥ 45,0 kg (peso corporal emparejado entre el grupo de función hepática normal y los grupos de insuficiencia hepática, peso corporal medio ±10 kg), con IMC dentro de 18,0-32,0 kg/m² (inclusive).
• Para los participantes con función hepática normal, los hallazgos del examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, pruebas de coagulación, prueba de función tiroidea [FT3, FT4 y TSH] y hormona paratiroidea), radiografía de tórax (PA), ecografías abdominales, etc., son normales o anormales sin significación clínica.

• Para los participantes con insuficiencia hepática, también deben cumplirse los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para este estudio:

  1. Insuficiencia hepática causada por hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad del hígado graso no alcohólico, enfermedad hepática alcohólica, etc., con clasificación Child-Pugh evaluada como Clase A/leve (puntuación Child-Pugh: 5-6) o Clase B/moderada (puntuación Child-Pugh: 7-9).
  2. Un régimen de medicación estable para el tratamiento de la insuficiencia hepática, complicaciones y/o otras enfermedades concomitantes durante al menos 14 días antes del cribado, sin necesidad de modificación (por ejemplo, tipo de medicamento, dosis o frecuencia de dosificación); o no recibir medicación.
  3. Pruebas de laboratorio clínico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1.000/mm³), plaquetas (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35.000/mm³), hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN), aclaramiento de creatinina (CLcr, calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  4. Presión arterial sistólica 90-159 mmHg (inclusive), presión arterial diastólica 60-99 mmHg (inclusive) y frecuencia del pulso 50-100 latidos por minuto (lpm, inclusive).

Criterios de exclusión:

• Constitución alérgica (por ejemplo, alergia a más de dos fármacos o alimentos), o antecedentes de alergia al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes.
• Uso de productos que contengan tabaco, nicotina o productos que contengan nicotina (por ejemplo, cigarrillos electrónicos) dentro de 1 mes antes del cribado, o falta de voluntad para dejar de fumar durante el estudio.
• Abuso de alcohol dentro de los 3 meses anteriores al cribado (consumo semanal ≥ 14 unidades de alcohol: 1 unidad = 360 mL de cerveza, o 45 mL de licor con un contenido de alcohol del 40%, o 150 mL de vino), o falta de voluntad para dejar de beber durante el estudio.
• Pérdida de sangre o donación de ≥ 450 mL de sangre entera o plasma dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o recepción de cualquier transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días.
• Uso de inductores de CYP1A2 o inhibidores de CYP1A2 dentro de 1 mes o dentro de 5 vidas medias antes del cribado (lo que sea más largo), y durante todo el estudio (excepto medicamentos concomitantes estables para participantes con insuficiencia hepática).
• Uso de cualquiera de los siguientes fármacos dentro de 1 mes o dentro de 5 vidas medias antes del cribado (lo que sea más largo) (incluyendo vitaminas, anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo hormonal [TRH] y medicinas tradicionales chinas, hierbas medicinales y medicamentos patentados chinos [por ejemplo, hierba de San Juan]), excepto el uso ocasional de acetaminofén (≤ 2 g/día), medicamentos dermatológicos tópicos (incluyendo corticosteroides) y medicamentos concomitantes estables para participantes con insuficiencia hepática.
• Hallazgos de ECG de 12 derivados clínicamente significativos anormales [por ejemplo, taquicardia/bradicardia que requiera tratamiento farmacológico, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado, o QTcF > 470 ms (corregido por la fórmula de Fridericia), u otras anomalías clínicamente significativas], y considerados por el investigador como no aptos para participar.
• Participación en cualquier estudio clínico dentro de 3 meses o dentro de 5 vidas medias antes del cribado (lo que sea más largo) (excepto aquellos que no recibieron tratamiento).
• Infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal, derivación portosistémica u otras cirugías mayores dentro de las 4 semanas anteriores al cribado.
• Embarazo, lactancia o prueba de embarazo en suero positiva.
• Consumo excesivo de té, café o bebidas con cafeína (≥8 tazas por día; 1 taza = 250 mL) dentro de los 3 meses anteriores al cribado; o ingesta de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o xantina, o que pueda producir metabolitos de cafeína o xantina después de la ingestión (por ejemplo, café, té, chocolate, cola) dentro de 1 día antes de la dosificación.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva (incluyendo morfina, metanfetamina, ketamina, 3,4-metilendioximetanfetamina [MDMA], ácido tetrahidrocannabinólico o cocaína). Prueba de aliento de alcohol positiva.
• Cualquier otra condición que el investigador considere que hace que el participante no sea apto para participar en este estudio.
• Participantes con función hepática normal con antecedentes o enfermedad actual grave de los sistemas gastrointestinal, respiratorio, renal, neurológico, hematológico, endocrino, inmunológico, psiquiátrico o cardio-cerebrovascular.
• Participantes con función hepática normal que den positivo en cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (AcVHC), anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (AcVIH) o AcTP.
• Participantes con insuficiencia hepática con antecedentes de trasplante hepático.
• Participantes con insuficiencia hepática con insuficiencia hepática o lesión hepática inducida por fármacos, o con encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular (excepto estadio BCLC 0), hemorragia por ruptura de várices esofágicas y gástricas u otras complicaciones relacionadas con la cirrosis consideradas por el investigador como no aptas.
• Participantes con insuficiencia hepática además de la enfermedad hepática primaria, antecedentes o enfermedad actual grave de los sistemas gastrointestinal, respiratorio, renal, neurológico, hematológico, endocrino, inmunológico, psiquiátrico, cardiovascular o cerebrovascular, o anomalías clínicamente significativas en pruebas de laboratorio u otras pruebas que, en opinión del investigador, los harían no aptos para participar.
• Participantes con insuficiencia hepática con cribado positivo de antígeno/anticuerpo del VIH; si AcTP es positivo, se requiere una prueba adicional de RPR; si el RPR también es positivo, el participante debe ser excluido.