GS1-144 bei Teilnehmern mit Leberfunktionsstörungen und gesunden weiblichen Personen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die die Einverständniserklärung vor Beginn der Studie unterzeichnen, den Studieninhalt, die Verfahren und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstehen und in der Lage sind, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen。
• Weibliche Teilnehmer im Alter von 18–70 Jahren (einschließlich) (altersangepasst zwischen der Gruppe mit normaler Leberfunktion und den Gruppen mit Leberfunktionsstörung, Mittelwert ±10 Jahre).
• Gebärfähige Frauen, die von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Monat nach Verabreichung des Prüfpräparats bereit sind, eine angemessene und wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Körpergewicht ≥ 45,0 kg (körpergewichtsangepasst zwischen der Gruppe mit normaler Leberfunktion und den Gruppen mit Leberfunktionsstörung, mittleres Körpergewicht ±10 kg), mit einem BMI von 18,0–32,0 kg/m² (einschließlich).
• Für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion sind die Befunde der körperlichen Untersuchung, der Vitalparameter, der klinischen Labortests (Hämatologie, Blutchemie, Urinanalyse, Gerinnungstests, Schilddrüsenfunktionstest [FT3, FT4 und TSH] und Parathormon), Röntgenaufnahme des Brustkorbs (PA), Ultraschalluntersuchungen des Abdomens usw. normal oder ohne klinische Bedeutung.

• Für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung müssen zusätzlich die folgenden Einschlusskriterien erfüllt sein, um für diese Studie geeignet zu sein:

  1. Leberfunktionsstörung verursacht durch Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, nichtalkoholische Fettlebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung usw., mit einer Child-Pugh-Klassifikation als Grad A/mild (Child-Pugh-Score: 5–6) oder Grad B/moderat (Child-Pugh-Score: 7–9).
  2. Ein stabiles Medikationsschema zur Behandlung der Leberfunktionsstörung, von Komplikationen und/oder anderen Begleiterkrankungen für mindestens 14 Tage vor dem Screening, ohne Änderungsbedarf (z. B. Medikamententyp, Dosis oder Dosierungshäufigkeit); oder keine Medikamenteneinnahme.
  3. Klinische Labortests: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (1.000/mm³), Thrombozyten (PLT) ≥ 35,0 × 10⁹/L (35.000/mm³), Hämoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL (80 g/L), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache der oberen Normgrenze (ULN), Kreatinin-Clearance (CLcr, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 mL/min.
  4. Systolischer Blutdruck 90–159 mmHg (einschließlich), diastolischer Blutdruck 60–99 mmHg (einschließlich) und Pulsfrequenz 50–100 Schläge pro Minute (bpm, einschließlich).

Ausschlusskriterien:

• Allergische Disposition (z. B. Allergie gegen mehr als zwei Medikamente oder Lebensmittel) oder eine Vorgeschichte von Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Verwendung von Tabakprodukten, Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. E-Zigaretten) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Unwilligkeit, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
• Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (wöchentlicher Konsum ≥ 14 Alkoholeinheiten: 1 Einheit = 360 mL Bier, oder 45 mL Spirituosen mit einem Alkoholgehalt von 40 %, oder 150 mL Wein) oder Unwilligkeit, während der Studie mit dem Trinken aufzuhören.
• Blutverlust oder Spende von ≥ 450 mL Vollblut oder Plasma innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Erhalt einer Blut- oder Blutprodukttransfusion innerhalb von 60 Tagen.
• Verwendung von CYP1A2-Induktoren oder CYP1A2-Inhibitoren innerhalb von 1 Monat oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, was länger ist) und während der gesamten Studie (außer stabile Begleitmedikation für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung).
• Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 1 Monat oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, was länger ist) (einschließlich Vitamine, hormonelle Verhütungsmittel, Hormonersatztherapie [HRT] und traditionelle chinesische Medikamente, Kräuterheilmittel und chinesische Arzneimittel [z. B. Johanniskraut]), außer gelegentlicher Verwendung von Paracetamol (≤ 2 g/Tag), topischen dermatologischen Medikamenten (einschließlich Kortikosteroiden) und stabiler Begleitmedikation für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung.
• Klinisch signifikante abnormale 12-Kanal-EKG-Befunde [z. B. Tachykardie/Bradykardie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert, atrioventrikulärer Block zweiten bis dritten Grades oder QTcF > 470 ms (korrigiert nach Fridericia-Formel) oder andere klinisch signifikante Abnormalitäten] und vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme eingestuft.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, was länger ist) (außer Teilnehmer, die keine Behandlung erhalten haben).
• Schwere Infektion, Trauma, gastrointestinale Chirurgie, portosystemischer Shunt oder andere größere Operationen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest im Serum.
• Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (≥8 Tassen pro Tag; 1 Tasse = 250 mL) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Aufnahme von Lebensmitteln oder Getränken, die Koffein oder Xanthin enthalten oder nach der Einnahme Koffein- oder Xanthinmetaboliten produzieren können (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade, Cola) innerhalb von 1 Tag vor der Dosierung.
• Positiver Drogenscreening im Urin (einschließlich Morphin, Methamphetamin, Ketamin, 3,4-Methylendioxymethamphetamin [MDMA], Tetrahydrocannabinolsäure oder Kokain). Positiver Alkohol-Atemtest.
• Jeglicher andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wird.
• Teilnehmer mit normaler Leberfunktion mit einer Vorgeschichte oder aktuellen schweren Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, der Atemwege, der Nieren, des Nervensystems, des hämatologischen, endokrinen, immunologischen, psychiatrischen oder kardiovaskulären/zerbrovaskulären Systems.
• Teilnehmer mit normaler Leberfunktion, die positiv auf eines der folgenden getestet werden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-AK), Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-AK) oder TP-AK.
• Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung mit Vorgeschichte einer Lebertransplantation.
• Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung mit Leberversagen oder medikamenteninduzierter Leberschädigung oder mit hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom (außer BCLC-Stadium 0), Ösophagus- und Magenvarizenblutung oder anderen zirrhosebedingten Komplikationen, die vom Prüfer als ungeeignet eingestuft werden.
• Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung, die zusätzlich zur primären Lebererkrankung eine Vorgeschichte oder aktuelle schwere Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, der Atemwege, der Nieren, des Nervensystems, des hämatologischen, endokrinen, immunologischen, psychiatrischen, kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Systems haben oder klinisch signifikante Labor- oder andere Testanomalien, die nach Ansicht des Prüfers eine Teilnahme ungeeignet machen.
• Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung mit positivem HIV-Antigen/Antikörper-Screening; wenn TP-AK positiv ist, ist ein zusätzlicher RPR-Test erforderlich; wenn der RPR ebenfalls positiv ist, muss der Teilnehmer ausgeschlossen werden.