Bestemmelse af celle- og rumligt-adskilte skelettmuskel-transkriptionelle afvigelser ved insulinresistens (POINTS 2)
Bestemmelse af celle- og rumligt-adskilte skelettmuskeltranskriptionelle afvigelser med insulinresistens
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Recruitment Department
- Telefonnummer: 407-303-7100
- E-mail: CFD.TRI.Recruitment@AdventHealth.com
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
- Rekruttering
- AdventHealth Translational Research Institute
-
Kontakt:
- Recruitment Department
- Telefonnummer: 407-303-7100
- E-mail: Fh.tri.recruitment@adventhealth.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle grupper
- 30 til 65 år gammel
- Stabil vægt (ingen vægtøgning/-tab på over 10 lbs inden for de sidste 6 måneder)
- Stillesiddende (≤ 1 kontinuerlig træningssession/uge)
- Ikke-ryger
- Hvileblodtryk ≤ 150 mmHg systolisk og ≤ 95 mmHg diastolisk
Gruppe A - Slanke individer med insulinsensitivitet (IS-Lean)
- BMI 18-25 kg/m²
- Hæmoglobin A1c ≤ 5,6 % ved screening
- Blodglukoseniveau ≤ 140 mg/dL 2 timer efter en 75g oral glukosetoleranceprøve
Gruppe B - Individer med fedme og insulinsensitivitet (IS-Obesity)
- BMI 30-40 kg/m²
- Hæmoglobin A1c ≤ 5,6 % ved screening
- Blodglukoseniveau ≤ 140 mg/dL 2 timer efter en 75g oral glukosetoleranceprøve
Gruppe C - Individer med fedme og insulinresistens (IR-Obesity)
- BMI 30-40 kg/m²
- Hæmoglobin A1c ≤ 6,4 % ved screening
- Blodglukoseniveau 140-199 mg/dL 2 timer efter en 75g oral glukosetoleranceprøve
Eksklusionskriterier:
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inklusive h/o hjerteinfarkt inden for det sidste år
- Perifer vaskulær sygdom
- Diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes
- Leversygdom, nyresygdom, muskuloskeletale/neuromuskulære sygdomme eller aktiv hematologisk/onkologisk sygdom
- Tidligere lungeemboli
- Perifer neuropati
- Anæmi (hematokrit <34 %, hæmoglobin < 14 g/dL for mænd og <12,3 g/dL for kvinder) ved screening
- Nuværende graviditet (graviditetstest udført på dagen for DEXA-scanning hos kvinder i den fødedygtige alder); fødselsdepression inden for de sidste 12 måneder; amning inden for de sidste 12 måneder; planer om at blive gravid i deltagelsesperioden
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) (selvrapporteret)
- Indlæggelse for COVID-19-infektion inden for de sidste 12 måneder; personer, der testede positiv for COVID-19, men ikke blev indlagt, skal være symptomfri i mindst 14 dage
- Delvis og/eller fuld hysterektomi (selvrapporteret)
- Ikke villig til at arkivere bioprøver til fremtidig brug
- Eventuelle kontraindikationer for træningstest i henhold til ACSM-retningslinjerne
- Manglende evne og/eller uvillighed til at overholde protokollen som skrevet
- Aktiv alkohol- eller stofmisbrug (de sidste 5 år)
- Positiv toksikologisk resultat fra screeningsbesøg eller kronisk brug af amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiater, THC, cannabis, tricykliske antidepressiva eller oxycodon.
- Dyslipidæmi (fastende triglycerider >500 mg/dL; lavt densitet lipoprotein kolesterol (LDL-C) >190 mg/dL; total kolesterol >300 mg/dL);
- ALT >80, AST>80, alk phos >240 hvis en deltager har leverfunktioner uden for disse områder ved screening, kan MI eller PI give dispensation til deltagelse
- Proteinuri (defineret som > 1+) ved screening
- Nyresygdom (kreatinin >1,6 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationsrate <60 mL/min/1,73m²);
- Selvrapporteret kronisk, aktiv eller latent infektion, der kræver kronisk antibiotika- eller antiviral behandling; Human Immunodeficiency Virus (HIV); aktiv hepatitis B eller C under antiviral terapi.
- Modtaget aktiv behandling (inklusive monoklonale antistoffer) for autoimmunsygdomme inden for de sidste 6 måneder;
- Hypothyreose (sTSH>8) ved screening eller på skjoldbruskkirtel-erstatningsterapi
- Unormal blødning eller koagulopati (selvrapporteret) eller historie om blødningsforstyrrelse eller koagulationsabnormalitet
- Kræfthistorie (undtagen ikke-melanom hudkræft) inden for de sidste 5 år (ikke i remission); anti-hormon terapi (f.eks. for bryst- eller prostatakræft) inden for de sidste 6 måneder;
- Tidligere bariatrisk eller anden kirurgi for fedme
- Kvinder, der i øjeblikket er på hormonerstattelsesterapi (HRT) i mindre end 6 måneder
- Kvinder med en uregelmæssig menstruationscyklus
- Tidligere vanskeligheder med lidocain eller andet lokalbedøvelsesmiddel
ACS-symptomer:
- Positivt EKG (> 2mm ST-segment depression) uden tilladelse fra PCP-kardiolog til deltagelse
- Tegn eller symptomer på kardiovaskulær dekompensation (f.eks. hypotensivt respons på træning)
- Indsæt af angina eller angina-lignende symptomer, åndenød, ændring i hjerterytme, tegn på dårlig perfusion (svimmelhed), trykken for brystet.
Følgende medicinanvendelse er udelukkende;
- Dosisændring for ethvert kronisk anvendt lægemiddel i de sidste 3 måneder;
- Ethvert lægemiddel, der kan ændre glukosehomeostasen (f.eks. steroider, glukokortikoider, nikotinsyre). Akut terapi (5-7 dage) er dog ikke udelukkende; deltageren skal dog være villig til en udvaskningsperiode på 5-7 dage før biopsidagen.
- Blodfortyndende lægemidler som f.eks. Coumadin, Lovenox osv. Aspirin er dog ikke udelukkende; deltageren skal dog være villig til en udvaskningsperiode på > 10 dage før biopsidagen
- Alle vægttabsmedicin inklusive, men ikke begrænset til GLP-1 agonister - Wegovy, liraglutid, semaglutid, Trulicity (dulaglutid), Phentermine og Contrave
- Kardiovaskulære: betablokkere og centralt virkende antihypertensive lægemidler, antikoagulantia, antiarytmika og antiplade-lægemidler (anden end aspirin ≤100 mg/dag);
- Psykiatriske: kronisk brug af mellem- eller langtidsvirkende sedativa og hypnotika, inklusive alle benzodiazepiner (korttidsvirkende ikke-benzodiazepin sedativa-hypnotika er tilladt), stemningsstabilisatorer, antiepileptika, stimulanter, ADHD-lægemidler, antipsykotika, antidepressiv medicin (f.eks. Bupropion, selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er)).
- Pulmonale/inflammatoriske: kronisk orale steroider (lejlighedsvis brug af inhalerede steroider er tilladt), stød/udtrapning af orale steroider mere end én gang inden for de sidste 12 måneder, B2-agonister (tilladt hvis på stabil dosis i mindst 3 måneder).
- Genitourinære: 5-alfa-reduktasehæmmere, daglig brug af fosfodiesterase type 5-hæmmere.
- Hormonelle: androgen-anabole steroider, anti-østrogener, anti-androgener, østrogener og/eller progestiner brugt af andre årsager end prævention, væksthormon, insulin-lignende vækstfaktor-I, væksthormonfrigivende hormon,
- ethvert lægemiddel brugt til behandling af diabetes mellitus eller sænkning af blodglukose inklusive metformin, thiazolidinedioner, SGLT-2-hæmmere eller insulin
- ethvert lægemiddel specifikt brugt til at inducere muskelvækst/hypertrofi eller forstærke træningsinduceret muskelhypertrofi
- Smerter/inflammation: narkotika og narkotikareceptoragonister, regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller acetaminophen, muskelafslappende midler ≥2 dage om ugen
- Andre: kronisk systemiske antimikrobielle midler (antibiotika, antivirale, antimykotiske, antiparasitære osv.) af enhver årsag, højpotente topikale steroider hvis ≥10 % overfladeareal ved brug af reglen om 9'er, kontinuerlig/kronisk brug af antibiotika eller andre antiinfektive midler til behandling eller forebyggelse, monoklonale antistoffer, anti-afstødningsmedicin/immunsuppressiver. Deltagere kan gen-screenes efter en 3-måneders udvaskningsperiode, hvis antimikrobiel brug kun er akut brugt < 2 uger.
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter forskerens mening kompromitterer deltagersikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at gennemføre studiet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe A - Slanke individer med insulinfølsomhed (IS-Lean)
|
Aerob fitness bestemt ved måling af maksimalt iltforbrug (VO2max) under en stationær cykeltest.
DEXA-scanninger vil blive udført for at måle kropsfedt og estimere muskelmasse.
Post-okklusiv reaktiv hyperæmi (POHR) vil blive målt ved hjælp af Near Infrared Spectroscopy
Skeletmuskel insulinfølsomhed vil blive vurderet med en hyperinsulinæmisk-euglykæmisk klemme med stabile glucoseprover.
Glukoseoxidationshastigheder vil blive målt med indirekte kalorimetri under den hyperinsulinæmisk-euglykæmiske klemme.
Hastigheder for ikke-oxideret glukoseomsætning vil blive beregnet ved at trække glukoseoxidationshastigheder fra glukoseomsætningshastigheder under den hyperinsulinæmisk-euglykæmiske klemme.
En biopsi af Vastus Lateralis-musklen vil blive udført ved hjælp af Bergstrom-teknikken.
En biopsi vil blive taget før clamp og umiddelbart efter clamp. |
|
Gruppe B - Personer med fedme og insulinfølsomhed (IS-Fedme)
|
Aerob fitness bestemt ved måling af maksimalt iltforbrug (VO2max) under en stationær cykeltest.
DEXA-scanninger vil blive udført for at måle kropsfedt og estimere muskelmasse.
Post-okklusiv reaktiv hyperæmi (POHR) vil blive målt ved hjælp af Near Infrared Spectroscopy
Skeletmuskel insulinfølsomhed vil blive vurderet med en hyperinsulinæmisk-euglykæmisk klemme med stabile glucoseprover.
Glukoseoxidationshastigheder vil blive målt med indirekte kalorimetri under den hyperinsulinæmisk-euglykæmiske klemme.
Hastigheder for ikke-oxideret glukoseomsætning vil blive beregnet ved at trække glukoseoxidationshastigheder fra glukoseomsætningshastigheder under den hyperinsulinæmisk-euglykæmiske klemme.
En biopsi af Vastus Lateralis-musklen vil blive udført ved hjælp af Bergstrom-teknikken.
En biopsi vil blive taget før clamp og umiddelbart efter clamp. |
|
Gruppe C - Personer med fedme og insulinresistens (IR-Fedme)
|
Aerob fitness bestemt ved måling af maksimalt iltforbrug (VO2max) under en stationær cykeltest.
DEXA-scanninger vil blive udført for at måle kropsfedt og estimere muskelmasse.
Post-okklusiv reaktiv hyperæmi (POHR) vil blive målt ved hjælp af Near Infrared Spectroscopy
Skeletmuskel insulinfølsomhed vil blive vurderet med en hyperinsulinæmisk-euglykæmisk klemme med stabile glucoseprover.
Glukoseoxidationshastigheder vil blive målt med indirekte kalorimetri under den hyperinsulinæmisk-euglykæmiske klemme.
Hastigheder for ikke-oxideret glukoseomsætning vil blive beregnet ved at trække glukoseoxidationshastigheder fra glukoseomsætningshastigheder under den hyperinsulinæmisk-euglykæmiske klemme.
En biopsi af Vastus Lateralis-musklen vil blive udført ved hjælp af Bergstrom-teknikken.
En biopsi vil blive taget før clamp og umiddelbart efter clamp. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskel insulinfølsomhed
Tidsramme: 6,5 timer
|
Skeletmuskel insulinfølsomhed vil blive kvantificeret med HE-clamp og sammenlignet mellem grupperne.
|
6,5 timer
|
|
Skeletmuskelcelle-sammensætning
Tidsramme: 30 minutter
|
Cellensammensætning vil blive vurderet med single cell RNA-seq og spatial transkriptomik og sammenlignet mellem grupperne
|
30 minutter
|
|
Celle- og regionsspecifikke transkriptomiske profiler
Tidsramme: 9 måneder
|
Celle- og regionsspecifikke, basale og insulininducerede transkriptomiske profiler vil blive vurderet ved hjælp af scRNA-seq og spatial transkriptomik og sammenlignet mellem grupperne
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Katie Whytock, PhD, study principal investigator
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2334032
- 1K99DK135915-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .