Określanie komórkowych i przestrzennych odrębnych aberracji transkrypcyjnych w mięśniach szkieletowych w oporności na insulinę (POINTS 2)

Kryteria włączenia:

• Wszystkie grupy

  1. Wiek od 30 do 65 lat
  2. Stabilna masa ciała (brak przyrostu/utraty >10 funtów w ciągu 6 miesięcy)
  3. Siedzący tryb życia (≤ 1 ciągły trening/tydzień)
  4. Niepalący
  5. Spoczynkowe ciśnienie krwi ≤ 150 mmHg skurczowe i ≤ 95 mmHg rozkurczowe

Grupa A - Osoby szczupłe z wrażliwością na insulinę (IS-Lean)

1. BMI 18-25 kg/m2
2. Hemoglobina A1c ≤ 5,6% podczas badań przesiewowych
3. Poziom glukozy we krwi ≤ 140 mg/dL 2 godziny po 75g doustnym teście tolerancji glukozy

Grupa B - Osoby z otyłością i wrażliwością na insulinę (IS-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobina A1c ≤ 5,6% podczas badań przesiewowych
3. Poziom glukozy we krwi ≤ 140 mg/dL 2 godziny po 75g doustnym teście tolerancji glukozy

Grupa C - Osoby z otyłością i opornością na insulinę (IR-Obesity)

1. BMI 30-40 kg/m2
2. Hemoglobina A1c ≤ 6,4% podczas badań przesiewowych
3. Poziom glukozy we krwi 140-199 mg/dL 2 godziny po 75g doustnym teście tolerancji glukozy

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
2. Choroba naczyń obwodowych
3. Rozpoznana cukrzyca typu I lub typu II
4. Choroba wątroby, nerek, mięśni/neuromięśniowa lub aktywna choroba hematologiczna/onkologiczna
5. W przeszłości zatorowość płucna
6. Neuropatia obwodowa
7. Niedokrwistość (hematokryt <34%, hemoglobina <14 g/dL dla mężczyzn i <12,3 g/dL dla kobiet) podczas badań przesiewowych
8. Obecna ciąża (test ciążowy wykonany w dniu skanu DEXA u kobiet w wieku rozrodczym); połóg w ciągu ostatnich 12 miesięcy; karmienie piersią w ciągu ostatnich 12 miesięcy; planowanie zajścia w ciążę w okresie uczestnictwa
9. Zespół policystycznych jajników (PCOS) (samodzielne zgłoszenie)
10. Hospitalizacja z powodu zakażenia COVID-19 w ciągu ostatnich 12 miesięcy; osoby, które uzyskały pozytywny wynik na COVID-19, ale nie były hospitalizowane, muszą być wolne od objawów przez co najmniej 14 dni
11. Częściowa i/lub całkowita histerektomia (samodzielne zgłoszenie)
12. Niechęć do archiwizowania próbek biologicznych do przyszłego wykorzystania
13. Wszelkie przeciwwskazania do testów wysiłkowych zgodnie z wytycznymi ACSM
14. Niezdolność i/lub niechęć do przestrzegania protokołu w zapisanej formie
15. Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji (w ciągu ostatnich 5 lat)
16. Pozytywny wynik toksykologii z wizyty przesiewowej lub przewlekłe stosowanie amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, metadonu, opiatów, THC, konopi, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub oksykodonu
17. Dyslipidemia (trójglicerydy na czczo >500 mg/dL; cholesterol LDL >190 mg/dL; cholesterol całkowity >300 mg/dL)
18. ALT >80, AST >80, fosfataza alkaliczna >240; jeśli uczestnik ma wyniki funkcji wątroby poza tymi zakresami podczas badań przesiewowych, MI lub PI mogą podjąć decyzję o dopuszczeniu do udziału
19. Białkomocz (zdefiniowany jako >1+) podczas badań przesiewowych
20. Choroba nerek (kreatynina >1,6 mg/dL lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 mL/min/1,73m2)
21. Samodzielnie zgłoszona przewlekła, aktywna lub utajona infekcja wymagająca przewlekłego leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi; HIV; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C poddawane terapii przeciwwirusowej
22. Otrzymywanie aktywnego leczenia (w tym przeciwciał monoklonalnych) z powodu zaburzeń autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
23. Niedoczynność tarczycy (TSH >8) podczas badań przesiewowych lub terapia zastępcza hormonów tarczycy
24. Nieprawidłowe krwawienie lub skaza krwotoczna (samodzielne zgłoszenie) lub historia zaburzeń krzepnięcia lub nieprawidłowości krzepnięcia
25. Historia nowotworu (innego niż czerniak skóry) w ciągu ostatnich 5 lat (nie w remisji); terapia antyhormonalna (np. z powodu raka piersi lub prostaty) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
26. Przebyta operacja bariatryczna lub inna operacja z powodu otyłości
27. Kobiety obecnie stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) krócej niż 6 miesięcy
28. Kobiety z nieregularnym cyklem miesiączkowym
29. W przeszłości trudności z lidokainą lub innym środkiem znieczulającym miejscowo

30. Objawy ACS:

    • Pozytywny wynik EKG (>2 mm obniżenia odcinka ST) bez zgody kardiologa PCP na udział
    • Oznaki lub objawy dekompensacji sercowo-naczyniowej (np. hipotensyjna odpowiedź na wysiłek)
    • Pojawienie się dławicy piersiowej lub podobnych objawów, duszności, zmiany rytmu serca, oznak słabego perfuzji (zawroty głowy), uczucia ucisku

31. Stosowanie następujących leków jest wykluczające:

    • Zmiana dawki jakiegokolwiek leku stosowanego przewlekle w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Wszelkie leki, które mogą wpływać na homeostazę glukozy (np. steroidy, glikokortykosteroidy, kwas nikotynowy). Ostra terapia (5-7 dni) nie jest wykluczająca, jednak uczestnik musi wyrazić zgodę na okres wypłukania 5-7 dni przed dniem biopsji
    • Leki rozrzedzające krew, takie jak kumaryna, Lovenox itp. Aspiryna nie jest wykluczająca, jednak uczestnik musi wyrazić zgodę na okres wypłukania >10 dni przed dniem biopsji
    • Wszystkie leki na utratę wagi, w tym, ale nie ograniczając się do agonistów GLP-1 - Wegovy, liraglutyd, semaglutyd, Trulicity (dulaglutyd), fentermina i Contrave
    • Kardiologiczne: beta-blokery i centralnie działające leki przeciwnadciśnieniowe, leki przeciwzakrzepowe, antyarytmiczne i przeciwpłytkowe (inne niż aspiryna ≤100 mg/dzień)
    • Psychiatryczne: przewlekłe stosowanie środków uspokajających i nasennych o średnim lub długim działaniu, w tym wszystkich benzodiazepin (dopuszczalne są krótko działające niebenzodiazepinowe środki uspokajająco-nasenne), stabilizatory nastroju, leki przeciwpadaczkowe, stymulanty, leki na ADHD, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne (np. bupropion, SSRI i SNRI)
    • Płucne/zapalne: przewlekłe doustne steroidy (dopuszczalne okazjonalne stosowanie steroidów wziewnych), terapia pulsowa/stopniowo zmniejszana doustnymi steroidami więcej niż raz w ciągu ostatnich 12 miesięcy, beta-2-mimetyki (dopuszczalne, jeśli w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące)
    • Moczowo-płciowe: inhibitory 5-alfa-reduktazy, codzienne stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy typu 5
    • Hormonalne: androgenne steroidy anaboliczne, antyestrogeny, antyandrogeny, estrogeny i/lub progestyny stosowane z innych powodów niż antykoncepcja, hormon wzrostu, IGF-1, GHRH
    • Wszelkie leki stosowane w leczeniu cukrzycy lub obniżające poziom glukozy we krwi, w tym metformina, tiazolidynodiony, inhibitory SGLT-2 lub insulina
    • Wszelkie leki stosowane specjalnie w celu indukowania wzrostu/przerostu mięśni lub wspomagania wywołanego wysiłkiem przerostu mięśni
    • Ból/zapalenie: narkotyki i agonisty receptorów opioidowych, regularne stosowanie NLPZ lub paracetamolu, środki zwiotczające mięśnie ≥2 dni w tygodniu
    • Inne: przewlekłe ogólnoustrojowe środki przeciwdrobnoustrojowe (antybiotyki, przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze, przeciwpasożytnicze itp.) z jakiegokolwiek powodu, wysokopotencjalne steroidy miejscowe, jeśli ≥10% powierzchni ciała przy użyciu reguły dziewiątek, ciągłe/przewlekłe stosowanie antybiotyków lub innych leków przeciwzakaźnych w celach leczniczych lub profilaktycznych, przeciwciała monoklonalne, leki przeciwodrzutowe/immunosupresanty. Uczestnicy mogą być ponownie badani przesiewowo po 3-miesięcznym okresie wypłukania, jeśli stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych było tylko ostre <2 tygodnie
32. Obecność jakiegokolwiek stanu, który zdaniem badacza zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych lub zdolności uczestnika do ukończenia badania