Determinazione delle alterazioni trascrizionali muscolo-scheletriche distinte a livello cellulare e spaziale nella resistenza all'insulina (POINTS 2)

Criteri di inclusione:

• Tutti i gruppi

  1. Età compresa tra 30 e 65 anni
  2. Peso stabile (nessun guadagno/perdita >10 libbre in 6 mesi)
  3. Sedentario (≤ 1 esercizio continuo/settimana)
  4. Non fumatore
  5. Pressione sanguigna a riposo ≤ 150 mmHg sistolica e ≤ 95 mmHg diastolica

Gruppo A - Individui magri con sensibilità all'insulina (IS-Magro)

1. BMI 18-25 kg/m²
2. Emoglobina A1c ≤ 5,6% allo screening
3. Livello di glucosio nel sangue ≤ 140 mg/dL 2 ore dopo un test di tolleranza al glucosio orale da 75g

Gruppo B - Individui con obesità e sensibilità all'insulina (IS-Obesità)

1. BMI 30-40 kg/m²
2. Emoglobina A1c ≤ 5,6% allo screening
3. Livello di glucosio nel sangue ≤ 140 mg/dL 2 ore dopo un test di tolleranza al glucosio orale da 75g

Gruppo C - Individui con obesità e resistenza all'insulina (IR-Obesità)

1. BMI 30-40 kg/m²
2. Emoglobina A1c ≤ 6,4% allo screening
3. Livello di glucosio nel sangue 140-199 mg/dL 2 ore dopo un test di tolleranza al glucosio orale da 75g

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa anamnesi di IM nell'ultimo anno
2. Malattia vascolare periferica
3. Diagnosi di diabete di tipo I o di tipo II
4. Malattia epatica, renale, muscolare/neuromuscolare o ematologica/oncologica attiva
5. Precedente anamnesi di embolia polmonare
6. Neuropatia periferica
7. Anemia (ematocrito <34%, emoglobina < 14 g/dL per uomini e <12,3 g/dL per donne) allo screening
8. Attualmente in gravidanza (test di gravidanza eseguito il giorno della scansione DEXA in donne in età fertile); post-partum negli ultimi 12 mesi; allattamento negli ultimi 12 mesi; pianificazione di una gravidanza durante il periodo di partecipazione
9. Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) (autodichiarata)
10. Ricovero per infezione da COVID-19 negli ultimi 12 mesi; individui risultati positivi al COVID-19 ma non ricoverati devono essere privi di sintomi da almeno 14 giorni
11. Isterectomia parziale e/o totale (autodichiarata)
12. Non disponibilità ad archiviare campioni biologici per uso futuro
13. Qualsiasi controindicazione al test da sforzo secondo le linee guida ACSM
14. Incapacità e/o indisponibilità a rispettare il protocollo come scritto
15. Abuso attivo di alcol o sostanze (ultimi 5 anni)
16. Risultato tossicologico positivo dalla visita di screening o uso cronico di anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone, oppiacei, THC, cannabis, antidepressivi triciclici o ossicodone.
17. Dislipidemia (trigliceridi a digiuno >500 mg/dL; colesterolo LDL >190 mg/dL; colesterolo totale >300 mg/dL);
18. ALT >80, AST>80, fosfatasi alcalina >240; se un partecipante presenta valori di funzionalità epatica fuori da questi intervalli allo screening, il MI o il PI possono decidere discrezionalmente la partecipazione
19. Proteinuria (definita come > 1+) allo screening
20. Malattia renale (creatinina >1,6 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 mL/min/1,73m²);
21. Infezione cronica, attiva o latente autodichiarata che richiede trattamento antibiotico o antivirale cronico; virus dell'immunodeficienza umana (HIV); epatite B o C attiva in terapia antivirale.
22. Trattamento attivo (inclusi anticorpi monoclonali) per disturbi autoimmuni negli ultimi 6 mesi;
23. Ipotiroidismo (TSH >8) allo screening o in terapia sostitutiva con tiroide
24. Sanguinamento anomalo o coagulopatia (autodichiarata) o anamnesi di disturbo emorragico o anomalia della coagulazione
25. Anamnesi di cancro (diverso dal cancro della pelle non melanoma) negli ultimi 5 anni (non in remissione); terapia anti-ormonale (es. per cancro al seno o alla prostata) negli ultimi 6 mesi;
26. Precedente chirurgia bariatrica o altra chirurgia per l'obesità
27. Donne attualmente in terapia ormonale sostitutiva (TOS) da meno di 6 mesi
28. Donne con ciclo mestruale irregolare
29. Precedenti difficoltà con lidocaina o altri anestetici locali

30. Sintomi ACS:

    • ECG positivo (> 2 mm di depressione del segmento ST) senza autorizzazione del cardiologo PCP a partecipare
    • Segni o sintomi di scompenso cardiovascolare (es. risposta ipotensiva all'esercizio)
    • Insorgenza di angina o sintomi simili all'angina, mancanza di respiro, alterazione del ritmo cardiaco, segni di scarsa perfusione (vertigini), senso di costrizione.

31. L'uso dei seguenti farmaci è motivo di esclusione;

    • Modifica del dosaggio per qualsiasi farmaco ad uso cronico negli ultimi 3 mesi;
    • Qualsiasi farmaco che possa alterare l'omeostasi del glucosio (es. steroidi, glucocorticoidi, acido nicotinico). La terapia acuta (5-7 giorni) non è motivo di esclusione; tuttavia, il partecipante deve accettare un periodo di washout di 5-7 giorni prima del giorno della biopsia.
    • Anticoagulanti come Coumadin, Lovenox, ecc. L'aspirina non è motivo di esclusione; tuttavia, il partecipante deve accettare un periodo di washout > 10 giorni prima del giorno della biopsia
    • Tutti i farmaci per la perdita di peso inclusi ma non limitati a agonisti GLP-1 - Wegovy, liraglutide, semaglutide, Trulicity (dulaglutide), fentermina e Contrave
    • Cardiovascolari: beta-bloccanti e farmaci antipertensivi ad azione centrale, anticoagulanti, antiaritmici e farmaci antiaggreganti (diversi da aspirina ≤100 mg/giorno);
    • Psichiatrici: uso cronico di sedativi e ipnotici a media o lunga durata d'azione, inclusi tutte le benzodiazepine (sono consentiti ipnotici-sedativi a breve durata d'azione non benzodiazepinici), stabilizzatori dell'umore, farmaci antiepilettici, stimolanti, farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), farmaci antipsicotici, farmaci antidepressivi (es. bupropione, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI)).
    • Polmonari/Infiammatori: steroidi orali cronici (è consentito l'uso occasionale di steroidi inalatori), cicli/riduzioni di steroidi orali più di una volta negli ultimi 12 mesi, agonisti B2 (consentiti se a dose stabile da almeno 3 mesi).
    • Genitourinari: inibitori della 5-alfa reduttasi, uso giornaliero di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5.
    • Ormonali: steroidi androgeni anabolizzanti, antiestrogeni, antiandrogeni, estrogeni e/o progestinici utilizzati per motivi diversi dalla contraccezione, ormone della crescita, fattore di crescita insulino-simile I, ormone rilasciante l'ormone della crescita,
    • qualsiasi farmaco utilizzato per trattare il diabete mellito o abbassare la glicemia inclusi metformina, tiazolidinedioni, inibitori SGLT-2 o insulina
    • qualsiasi farmaco utilizzato specificamente per indurre crescita/ipertrofia muscolare o aumentare l'ipertrofia muscolare indotta dall'esercizio
    • Dolore/Infiammazione: narcotici e agonisti del recettore narcotico, uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo, miorilassanti ≥2 giorni a settimana
    • Altri: antimicrobici sistemici cronici (antibiotici, antivirali, antifungini, antiparassitari, ecc.) per qualsiasi motivo, steroidi topici ad alta potenza se ≥10% della superficie corporea utilizzando la regola dei 9, uso continuo/cronico di antibiotici o altri antinfettivi per trattamento o prevenzione, anticorpi monoclonali, farmaci anti-rigetto/immunosoppressori. I partecipanti possono essere riscremati dopo un periodo di washout di 3 mesi se l'uso di antimicrobici è stato solo acuto < 2 settimane.
32. Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometta la sicurezza del partecipante o l'integrità dei dati o la capacità del partecipante di completare lo studio.