Dosisjusteret EPOCH-kemoterapi og rituximab (CD20+) ved tidligere ubehandlet aggressivt non-Hodgkins lymfom
Dosisjusteret EPOCH kemoterapi og rituximab (CD20+) hos voksne og børn med tidligere ubehandlede patienter med aggressivt non-Hodgkins lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Etoposid
- Biologisk: Rituximab
- Medicin: Prednison
- Medicin: Cyclophosphamid
- Medicin: Vincristine
- Medicin: Doxorubicin
- Diagnostisk test: MR
- Diagnostisk test: Ct
- Procedure: Biopsi
- Diagnostisk test: PET -scanning
- Procedure: Laparotomi
- Andet: OndanSetron
- Andet: Proclorperazin
- Andet: Omeprazol
- Andet: Docusate natrium + sennosider
- Andet: Lactulose
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Behandlingen af de mellemliggende og aggressive non-Hodgkins lymfomer hos voksne og børn inducerer almindeligvis fuldstændige responser i en betydelig del af den behandlede population, og omkring 2/3 af de komplette respondere ser ud til at have forlænget sygdomsfri overlevelse.
Denne undersøgelse vurderer aktiviteten og tolerabiliteten hos tidligere ubehandlede patienter af en EPOCH-infusionskemoterapi, der gives intensivt med G-CSF-støtte.
Mål:
Primær:
Vurder komplet respons (CR) og progressionsfri overlevelse (PFS) af dosisjusteret EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) med G-CSF i aggressive B-celle lymfomer.
Berettigelse:
Non-Hodgkins lymfomer i følgende kategorier: mediastinalt gråzonelymfom (MGZL) og primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL).
Patienter over eller lig med 12 år.
Enhver Stage for PMBL og MGZL.
Ingen forudgående systemisk kemoterapi.
HIV negativ.
Design:
Denne undersøgelse vil estimere den fuldstændige responsrate for en gruppe af tidligere ubehandlede patienter og i hvilket omfang EPOCH-infusionslægemiddeltilførsel ledsaget af en hæmatopoietisk vækstfaktor kan øge dosisintensiteten af behandlingen.
Patienterne får prednison oralt i 5 dage, en 96 timers infusion af vincristin, doxorubicin og etoposid og en bolus cyclophosphamid på dag 5.
Cykler gentages hver 21. dag i i alt 6-8 cyklusser.
Patienter med CD20-udtrykkende tumorer (dvs. modne B-celle lymfomer) vil også modtage rituximab, det humaniserede monoklonale antistof mod CD20-receptoren på dag 1 i hver cyklus.
I alt 348 patienter vil blive tilmeldt denne protokol.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Non-Hodgkins lymfomer i følgende kategorier: mediastinal gråzone lymfom og primær mediastinal B-celle
lymfom.
Diagnose bekræftet af personale fra hæmatopatologisk sektion, Laboratory of Pathology, NCI. Vævsblokke fra patienter behandlet på ekstramurale steder skal fremsendes til NCI til analyse af bcl-2 af IHC og andre markører inden for 1 måned efter undersøgelsens start.
Patienter over eller lig med 12 år.
Stadie og prognose for patienter: Ethvert stadie for MGZL og PMBL.
Ingen forudgående systemisk kemoterapi. Patienter kan tilmeldes, hvis de tidligere har haft begrænset strålebehandling, en kort kur med glukokortikoider og/eller cyclophosphamid for et akut problem ved diagnosen (f. epiduralstrengskompression, superior vena cava syndrom).
HIV negativ.
Ikke gravid eller ammende.
Tilstrækkelig hovedorganfunktion [hos voksne: serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større end 60 ml/min; og hos børn serum CR mindre end eller lig med aldersjusteret normal (alder 12 til 15 maksimal serum kreatinin 1,2 mg/dl og alder større end 15 maksimal serum kreatinin 1,5 mg/dl); bilirubin mindre end 1,5 mg/dl; ANC større end 1.000 og blodplader større end 100.000), medmindre svækkelse skyldes organinvolvering af lymfom eller immunmedieret mekanisme forårsaget af lymfom.
Ingen aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt inden for det seneste år. Hvis MUGA opnås, bør LVEF overstige 40%.
Ingen andre alvorlige samtidige medicinske sygdomme eller ukontrolleret aktiv infektion, der ville bringe patientens evne til at modtage kuren med rimelig sikkerhed i fare.
Ingen historie med ubeslægtede (ikke-lymfomatøse) neoplasmer inden for de seneste 5 år bortset fra non-melanom hudkræft eller in-situ cancer.
Evne til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Med Epoch-R (etoposid, doxorubicin, prednison, cyclophosphamid og rituximab)
Undergruppe 1 (SG1) - Alle deltagere, der modtog kombination af rituximab (Epoch -R).
Rituximab 375 mg/m^2 intravenøs (IV) på dag 1, hver 21. dag, prednison 100 mg ved munden (PO) to gange om dagen (bud) på dag 1 til 5 hver 21. dag og cyclophosphamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21 dage.
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag, vincristine 0,4 mg/m^2/dag, og etoposid 50 mg/m^2/dag blev leveret som kontinuerlige intravenøse (Civ) infusioner over 96 timer startende på dag 1 hver 21. dag.
Dosisniveauer blev justeret på doxorubicin, etoposid og cyclophosphamid hver cyklus baseret på neutrofil nadir.
|
Etoposid 50 mg/m^2/dag blev leveret som kontinuerlige intravenøse (CIV) infusioner over 96 timer fra dag 1 hver 21. dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Rituximab givet på dag 1 af kombinationskemoterapi (Epoch-R) hver 3. uge i 6 cyklusser. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Prednison 100 mg via munden (PO) to gange om dagen (bud) på dag 1 til 5 hver 21. dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Cyclophosphamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Vincristine 0,4 mg/m^2/dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Baseline og/eller ved afslutning af terapi.
Andre navne:
Baseline og/eller ved afslutning af terapi.
Andre navne:
Baseline og/eller ved afslutning af terapi.
Som klinisk angivet.
Andre navne:
Som klinisk angivet.
Kvalme og/eller opkast.
Andre navne:
Kvalme og/eller opkast.
Andre navne:
Gastroesophageal reflux sygdom (GERD).
Andre navne:
Forstoppelse.
Andre navne:
Forstoppelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Epoch alene (etoposid, doxorubicin, prednison og cyclophosphamid)
Undergruppe 2 (SG2) - Epoch alene: Alle deltagere, der modtog prednison 100 mg via munden (PO) to gange om dagen (bud) på dag 1 til 5 hver 21. dag, og cyclophosphamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag.
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag, vincristine 0,4 mg/m^2/dag, og etoposid 50 mg/m^2/dag blev leveret som kontinuerlige intravenøse (Civ) infusioner over 96 timer startende på dag 1 hver 21. dag.
Dosisniveauer blev justeret på doxorubicin, etoposid og cyclophosphamid hver cyklus baseret på neutrofil nadir.
|
Etoposid 50 mg/m^2/dag blev leveret som kontinuerlige intravenøse (CIV) infusioner over 96 timer fra dag 1 hver 21. dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Prednison 100 mg via munden (PO) to gange om dagen (bud) på dag 1 til 5 hver 21. dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Cyclophosphamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Vincristine 0,4 mg/m^2/dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag. Kombination kemoterapi givet med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyclophosphamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (IV) hver 3. uge i 6 cykler.
Andre navne:
Baseline og/eller ved afslutning af terapi.
Andre navne:
Baseline og/eller ved afslutning af terapi.
Andre navne:
Baseline og/eller ved afslutning af terapi.
Som klinisk angivet.
Andre navne:
Som klinisk angivet.
Kvalme og/eller opkast.
Andre navne:
Kvalme og/eller opkast.
Andre navne:
Gastroesophageal reflux sygdom (GERD).
Andre navne:
Forstoppelse.
Andre navne:
Forstoppelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (komplet svar + delvis respons)
Tidsramme: Tidsramme var fra begyndelsen af terapien indtil afslutningen af terapien, i gennemsnit 6 måneder
|
Den samlede respons defineret som en komplet respons + delvis respons blev målt ved responskriterierne.
Det komplette respons er forsvinden af alle tegn og symptomer på lymfom i en periode på mindst en måned.
Delvis respons er 50% eller større fald i summen af produkterne fra de længste vinkelrette diametre af alle målte læsioner, der varer i en periode på mindst en måned.
|
Tidsramme var fra begyndelsen af terapien indtil afslutningen af terapien, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Progression Gratis overlevelse blev beregnet ud fra undersøgelsesindgangen indtil progression eller død af enhver årsag. Median opfølgning af evaluerbare deltagere var 5 år (område 2-7 år)
|
Dixon-Simon-metoden vil blive brugt til at bestemme, om store B-celle-lymfomer, der udtrykker Bcl-2 (+) deltagere, kan opleve en forbedret progressionsfri overlevelse med etoposid, VP-16 og doxorubicin med prednison, cyclophosphamid og rituximab (epoch-R) sammenlignet med epoken alene og for at opnå en modrækkende præcis af bestemmende måling af progression af progressionen overlevelse.
PFS er tiden fra behandlingsstart til dokumenteret bevis for sygdomsprogression.
Progression er en stigning på 25% eller mere i summen af produkterne fra de længste vinkelrette diametre for alle målte læsioner eller udseendet af eventuelle nye læsioner målt ved responskriterierne.
|
Progression Gratis overlevelse blev beregnet ud fra undersøgelsesindgangen indtil progression eller død af enhver årsag. Median opfølgning af evaluerbare deltagere var 5 år (område 2-7 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger, der fører til seponering af terapi
Tidsramme: Initiering af undersøgelsesmedicin indtil 30 dage efter behandlingen, i gennemsnit 6 måneder
|
Her er andelen af deltagere med bivirkninger, der fører til seponering af terapi.
En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning af narkotika, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af de tidligere nævnte resultater.
|
Initiering af undersøgelsesmedicin indtil 30 dage efter behandlingen, i gennemsnit 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet efter de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Tidsramme er fra studieindgang indtil 30 dage efter afsluttet studieterapi, cirka 5 år.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
En ikke-seriøs bivirkning er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistænkt bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkning af narkotika, hospitalisering, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der bringer patienten eller emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre en af de tidligere nævnte ulemper.
|
Tidsramme er fra studieindgang indtil 30 dage efter afsluttet studieterapi, cirka 5 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- Virussygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- DNA-virusinfektioner
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae infektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Lymfom, T-celle
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Burkitt lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Dermatologiske midler
- Centralnervesystemdepressiva
- Neurotransmittermidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Dopaminmidler
- Kløestillende midler
- Serotonin 5-HT3-receptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Serotoninmidler
- Antipsykotiske midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Dopamin-antagonister
- Afføringsmidler
- Antidiarré
- Rituximab
- Sennosider
- Prednison
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Ondansetron
- Liposomal doxorubicin
- Lactulose
- Omeprazol
- Bismuth subsalicylat
- Prochlorperazin
Andre undersøgelses-id-numre
- 930133
- 93-C-0133
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .