Chemoterapie EPOCH s upravenou dávkou a rituximab (CD20+) u dříve neléčeného agresivního non-Hodgkinova lymfomu
Chemoterapie EPOCH a rituximab (CD20+) s upravenou dávkou u dospělých a dětí s dříve neléčenými pacienty s agresivním non-Hodgkinovým lymfomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Etoposid
- Biologický: Rituximab
- Lék: Prednison
- Lék: Cyklofosfamid
- Lék: Vincristine
- Lék: Doxorubicin
- Diagnostický test: MRI
- Diagnostický test: Ct
- Postup: Biopsie
- Diagnostický test: PET skenování
- Postup: Laparotomie
- Jiný: Ondansetron
- Jiný: Prochlorperazin
- Jiný: Omeprazol
- Jiný: Dokumentate sodík + senosidy
- Jiný: Laktulóza
Detailní popis
Pozadí:
Léčba středních a agresivních non-Hodgkinových lymfomů u dospělých a dětí běžně indukuje kompletní odezvu u značné části léčené populace a zdá se, že přibližně 2/3 pacientů s kompletní odezvou mají prodloužené přežití bez onemocnění.
Tato studie hodnotí aktivitu a snášenlivost u dříve neléčených pacientů režimu infuzní chemoterapie EPOCH podávané intenzivně s podporou G-CSF.
Cíle:
Hlavní:
Posuďte kompletní odpověď (CR) a přežití bez progrese (PFS) na dávku EPOCH-Rituximabu (DA-EPOCH-R) s G-CSF u agresivních B-buněčných lymfomů.
Způsobilost:
Non-Hodgkinovy lymfomy v následujících kategoriích: lymfom mediastinální šedé zóny (MGZL) a primární lymfom mediastinálních B buněk (PMBL).
Pacienti starší nebo rovni 12 let.
Jakákoli fáze pro PMBL a MGZL.
Žádná předchozí systémová chemoterapie.
HIV negativní.
Design:
Tato studie bude odhadovat míru kompletní odpovědi u skupiny dříve neléčených pacientů a rozsah, v jakém může infuzní podávání EPOCH doprovázené hematopoetickým růstovým faktorem zvýšit dávkovou intenzitu léčby.
Pacienti dostávají prednison perorálně po dobu 5 dnů, 96hodinovou infuzi vinkristinu, doxorubicinu a etoposidu a bolus cyklofosfamidu 5. den.
Cykly se opakují každých 21 dní, celkem tedy 6-8 cyklů.
Pacienti s nádory exprimujícími CD20 (tj. zralé B-buněčné lymfomy) budou také dostávat rituximab, humanizovanou monoklonální protilátku proti CD20 receptoru v den 1 každého cyklu.
Do tohoto protokolu bude zařazeno celkem 348 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Non-Hodgkinovy lymfomy v následujících kategoriích: lymfom šedé zóny mediastina a primární B buňky mediastina
lymfom.
Diagnóza potvrzena pracovníky Hematopatologické sekce Laboratoře patologie NCI. Tkáňové bloky od pacientů léčených v extramurálních místech musí být zaslány do NCI k analýze bcl-2 pomocí IHC a dalších markerů do 1 měsíce od vstupu do studie.
Pacienti starší nebo rovni 12 let.
Stádium a prognóza pacientů: Jakékoli stadium pro MGZL a PMBL.
Žádná předchozí systémová chemoterapie. Pacienti mohou být zařazeni, pokud předtím podstoupili radioterapii v omezeném poli, krátkou kúru glukokortikoidů a/nebo cyklofosfamidu pro naléhavý problém při diagnóze (např. komprese epidurální míchy, syndrom horní duté žíly).
HIV negativní.
Ne těhotná nebo kojící.
Přiměřená funkce hlavních orgánů [u dospělých: sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min; au dětí sérová CR nižší nebo rovna věkově upravenému normálu (věk 12 až 15 let maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl a věk vyšší než 15 let maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl); bilirubin nižší než 1,5 mg/dl; ANC větší než 1 000 a krevní destičky větší než 100 000), pokud není poškození způsobeno postižením orgánu lymfomem nebo imunitně zprostředkovaným mechanismem způsobeným lymfomem.
Žádná aktivní symptomatická ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání za poslední rok. Pokud se získá MUGA, LVEF by měla přesáhnout 40 %.
Žádná další závažná průvodní onemocnění nebo nekontrolovaná aktivní infekce, které by ohrozily schopnost pacienta přijímat režim s přiměřenou bezpečností.
Žádná anamnéza nesouvisejících (nelymfomatózních) novotvarů za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny in situ.
Schopnost dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: S epoch-R (etoposid, doxorubicin, prednison, cyklofosfamid a rituximab)
Podskupina 1 (SG1) - Všichni účastníci, kteří obdrželi kombinaci rituximabu (Epoch -R).
Rituximab 375 mg/m^2 intravenózní (iv) V den 1, každých 21 dní, prednison 100 mg úst (PO) dvakrát denně (nabídka) ve dnech 1 až 5 každých 21 dní a cyklofosfamid 750 mg/m^2 každý den každý 21 dní.
Doxorubicin 10 mg/m^2/den, vincristin 0,4 mg/m^2/den, a etoposid 50 mg/m^2/den byly dodány jako kontinuální intravenózní (CIV) infuze po 96 hodinách počínaje 1. dnem každých 21 dní.
Hladiny dávky byly upraveny na doxorubicin, etoposid a cyklofosfamid každý cyklus na základě neutrofilního nadiru.
|
Etoposid 50 mg/m^2/den byly dodány jako kontinuální intravenózní (CIV) infuze po 96 hodinách začínající v den 1 každých 21 dní. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Rituximab podávaný 1. den kombinované chemoterapie (Epoch-R) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Prednison 100mg u úst (PO) dvakrát denně (nabídka) ve dnech 1 až 5 každých 21 dní. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 v den 5 každých 21 dní. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Vincristine 0,4 mg/m^2/den. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Doxorubicin 10 mg/m^2/den. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Základní a/nebo po dokončení terapie.
Ostatní jména:
Základní a/nebo po dokončení terapie.
Ostatní jména:
Základní a/nebo po dokončení terapie.
Jak je naznačeno klinicky.
Ostatní jména:
Jak je naznačeno klinicky.
Nevolnost a/nebo zvracení.
Ostatní jména:
Nevolnost a/nebo zvracení.
Ostatní jména:
Gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD).
Ostatní jména:
Zácpa.
Ostatní jména:
Zácpa
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Samotná epocha (etoposid, doxorubicin, prednison a cyklofosfamid)
Podskupina 2 (SG2) - samotná epocha: Všichni účastníci, kteří dostali prednison 100 mg úst (PO) dvakrát denně (nabídka) ve dnech 1 až 5 každých 21 dní, a cyklofosfamid 750 mg/m^2 v den 5 každých 21 dní.
Doxorubicin 10 mg/m^2/den, vincristin 0,4 mg/m^2/den, a etoposid 50 mg/m^2/den byly dodány jako kontinuální intravenózní (CIV) infuze po 96 hodinách počínaje 1. dnem každých 21 dní.
Hladiny dávky byly upraveny na doxorubicin, etoposid a cyklofosfamid každý cyklus na základě neutrofilního nadiru.
|
Etoposid 50 mg/m^2/den byly dodány jako kontinuální intravenózní (CIV) infuze po 96 hodinách začínající v den 1 každých 21 dní. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Prednison 100mg u úst (PO) dvakrát denně (nabídka) ve dnech 1 až 5 každých 21 dní. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 v den 5 každých 21 dní. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Vincristine 0,4 mg/m^2/den. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Doxorubicin 10 mg/m^2/den. Kombinovaná chemoterapie podávaná s rituximabem, etoposidem, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vinkristin a doxorubicin (epoch-r) intravenózní (IV) každé 3 týdny po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
Základní a/nebo po dokončení terapie.
Ostatní jména:
Základní a/nebo po dokončení terapie.
Ostatní jména:
Základní a/nebo po dokončení terapie.
Jak je naznačeno klinicky.
Ostatní jména:
Jak je naznačeno klinicky.
Nevolnost a/nebo zvracení.
Ostatní jména:
Nevolnost a/nebo zvracení.
Ostatní jména:
Gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD).
Ostatní jména:
Zácpa.
Ostatní jména:
Zácpa
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odpověď (úplná odpověď + částečná odpověď)
Časové okno: Časový rámec byl od začátku terapie až do konce terapie, v průměru 6 měsíců
|
Celková odezva definovaná jako úplná odpověď + částečná odpověď byla měřena kritérii odpovědi.
Úplná odpověď je zmizení všech příznaků a příznaků lymfomu po dobu nejméně jednoho měsíce.
Částečná odezva je o 50% nebo větší snížení součtu produktů nejdelších kolmých průměrů všech měřených lézí trvajících po dobu nejméně jednoho měsíce.
|
Časový rámec byl od začátku terapie až do konce terapie, v průměru 6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přežití bez progrese bylo vypočteno od vstupu do studie až do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny. Střední sledování hodnotících účastníků bylo 5 let (rozmezí 2-7 let)
|
Metoda Dixon-Simon bude použita k určení, zda velké B-buněčné lymfomy exprimující účastníci Bcl-2 (+) mohou zažít zlepšené přežití bez progrese s etoposidem, VP-16 a doxorubicinem s prednisonem, cyklofosfamidem a rituximabem (Epoch-R) samotným epochem, a to, že je to souběžně stanoveno, a to určitou míru bezstarostného progrese.
PFS je čas od začátku léčby po zdokumentovaný důkaz o progresi onemocnění.
Progrese je nárůst o 25% nebo více v součtu produktů nejdelších kolmých průměrů všech měřených lézí nebo výskytu jakýchkoli nových lézí měřených kritérii odpovědi.
|
Přežití bez progrese bylo vypočteno od vstupu do studie až do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny. Střední sledování hodnotících účastníků bylo 5 let (rozmezí 2-7 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s vážnými a/nebo nezávislými nežádoucími účinky vedoucími k přerušení terapie
Časové okno: Zahájení studijního léčiva do 30 dnů po léčbě, v průměru 6 měsíců
|
Zde je podíl účastníků s nežádoucími účinky vedoucími k přerušení terapie.
Nezávislou nežádoucí událostí je jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt.
Vážnou nepříznivou událostí je nežádoucí událost nebo podezření na nežádoucí reakce, která má za následek smrt, život ohrožující nepříznivý zážitek z drog, hospitalizaci, narušení schopnosti provádět normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležité lékařské události, které ohrožují účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zásah, aby se zabránilo jedné z předchozích outtomií.
|
Zahájení studijního léčiva do 30 dnů po léčbě, v průměru 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s vážnými a/nebo nezávislými nežádoucími účinky hodnocenými podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.0)
Časové okno: Časový rámec je od vstupu do studie do 30 dnů po dokončení studijní terapie, přibližně 5 let.
|
Zde je počet účastníků se závažnými a/nebo nezávislými nežádoucími účinky hodnocenými podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v4.0).
Nezávislou nežádoucí událostí je jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt.
Vážnou nepříznivou událostí je nežádoucí událost nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nepříznivé zkušenosti s drogami, hospitalizaci, narušení schopnosti provádět normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležité lékařské události, které ohrožují pacienta nebo subjekt a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zásah, aby se zabránilo jedné z předchozích outcomentů.
|
Časový rámec je od vstupu do studie do 30 dnů po dokončení studijní terapie, přibližně 5 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Virová onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- DNA virové infekce
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Burkittův lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Dermatologická činidla
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Dopaminové látky
- Antipruritika
- Antagonisté serotoninového 5-HT3 receptoru
- Antagonisté serotoninu
- Serotoninové látky
- Antipsychotické látky
- Prostředky proti vředům
- Inhibitory protonové pumpy
- Antagonisté dopaminu
- Laxativa
- Protiprůjmové léky
- Rituximab
- Sennosidy
- Prednison
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vinkristine
- Ondansetron
- Lipozomální doxorubicin
- Laktulóza
- Omeprazol
- Subsalicylát vizmutu
- Prochlorperazin
Další identifikační čísla studie
- 930133
- 93-C-0133
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .