Dosejustert EPOCH-kjemoterapi og rituximab (CD20+) ved tidligere ubehandlet aggressivt non-Hodgkins lymfom
Dosejustert EPOCH kjemoterapi og rituximab (CD20+) hos voksne og barn med tidligere ubehandlede pasienter med aggressiv non-Hodgkins lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Etoposid
- Biologisk: Rituximab
- Legemiddel: Prednison
- Legemiddel: Syklofosfamid
- Legemiddel: Vincristine
- Legemiddel: Doxorubicin
- Diagnostisk test: MR
- Diagnostisk test: CT
- Fremgangsmåte: Biopsi
- Diagnostisk test: PET -skanning
- Fremgangsmåte: Laparotomi
- Annen: Ondansetron
- Annen: Prochlorperazine
- Annen: Omeprazol
- Annen: Docusate natrium + sennosider
- Annen: Laktulose
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Behandlingen av intermediære og aggressive non-Hodgkins lymfomer hos voksne og barn induserer vanligvis komplette responser hos en betydelig del av den behandlede populasjonen, og omtrent 2/3 av de komplette responderne ser ut til å ha forlenget sykdomsfri overlevelse.
Denne studien vurderer aktiviteten og toleransen hos tidligere ubehandlede pasienter av et regime med EPOCH-infusjonskjemoterapi gitt intensivt med G-CSF-støtte.
Mål:
Hoved:
Vurder fullstendig respons (CR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) av dosejustert EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) med G-CSF ved aggressive B-celle lymfomer.
Kvalifisering:
Non-Hodgkins lymfomer i følgende kategorier: mediastinalt gråsone lymfom (MGZL) og primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL).
Pasienter over eller lik 12 år.
Alle trinn for PMBL og MGZL.
Ingen tidligere systemisk kjemoterapi.
HIV-negativ.
Design:
Denne studien vil estimere den fullstendige responsraten til en gruppe tidligere ubehandlede pasienter og i hvilken grad EPOCH-infusjonsmedikamenttilførsel ledsaget av en hematopoetisk vekstfaktor kan øke doseintensiteten av behandlingen.
Pasienter får prednison oralt i 5 dager, en 96 timers infusjon av vinkristin, doksorubicin og etoposid, og en bolus med cyklofosfamid på dag 5.
Sykluser gjentas hver 21. dag i totalt 6-8 sykluser.
Pasienter med CD20-uttrykkende svulster (dvs. modne B-celle lymfomer) vil også motta rituximab, det humaniserte monoklonale antistoffet mot CD20-reseptoren på dag 1 i hver syklus.
Totalt 348 pasienter vil bli registrert på denne protokollen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Non-Hodgkins lymfomer i følgende kategorier: mediastinal gråsone lymfom og primær mediastinal B-celle
lymfom.
Diagnose bekreftet av ansatte ved hematopatologiseksjonen, Laboratory of Pathology, NCI. Vevsblokker fra pasienter behandlet på ekstramurale steder må sendes til NCI for analyse av bcl-2 av IHC og andre markører innen 1 måned etter studiestart.
Pasienter over eller lik 12 år.
Stadium og prognose for pasienter: Alle stadier for MGZL og PMBL.
Ingen tidligere systemisk kjemoterapi. Pasienter kan legges inn hvis de tidligere har hatt begrenset strålebehandling, en kort kur med glukokortikoider og/eller cyklofosfamid for et akutt problem ved diagnose (f.eks. epiduralstrengskompresjon, superior vena cava syndrom).
HIV-negativ.
Ikke gravid eller ammende.
Tilstrekkelig hovedorganfunksjon [hos voksne: serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 60 ml/min; og hos barn serum CR mindre enn eller lik aldersjustert normal (alder 12 til 15 maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dl og alder over 15 maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dl); bilirubin mindre enn 1,5 mg/dl; ANC større enn 1 000 og blodplater større enn 100 000) med mindre svekkelse skyldes organinvolvering av lymfom eller immunmediert mekanisme forårsaket av lymfom.
Ingen aktiv symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt det siste året. Hvis MUGA oppnås, bør LVEF overstige 40 %.
Ingen andre alvorlige samtidige medisinske sykdommer eller ukontrollert aktiv infeksjon som ville sette pasientens evne til å motta kuren med rimelig sikkerhet i fare.
Ingen historie med urelaterte (ikke-lymfomatøse) neoplasmer i løpet av de siste 5 årene annet enn ikke-melanom hudkreft eller in-situ kreft.
Evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Med epoch-R (etoposid, doxorubicin, prednison, cyklofosfamid og rituximab)
Undergruppe 1 (SG1) - Alle deltakere som fikk kombinasjonsrituximab (Epoch -R).
Rituximab 375 mg/m^2 intravenøs (iv) på dag 1, hver 21. dag, prednison 100 mg ved munnen (PO) to ganger om dagen (bud) på dagene 1 til 5 hver 21. dag, og syklofosfamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag.
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag, vincristin 0,4 mg/m^2/dag, og etoposid 50 mg/m^2/dag ble levert som kontinuerlige intravenøse (Civ) infusjoner over 96 timer som startet på dag 1 hver 21 dag.
Dosenivået ble justert på doxorubicin, etoposid og cyklofosfamid hver syklus basert på neutrofil nadir.
|
Etoposid 50 mg/m^2/dag ble levert som kontinuerlige intravenøse (Civ) infusjoner over 96 timer som startet på dag 1 hver 21. dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Rituximab gitt på dag 1 av kombinasjon cellegift (Epoch-R) hver tredje uke for 6 sykluser. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Prednison 100 mg gjennom munnen (PO) to ganger om dagen (bud) på dagene 1 til 5 hver 21. dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Syklofosfamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Vincristine 0,4 mg/m^2/dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Baseline og/eller etter fullføring av terapi.
Andre navn:
Baseline og/eller etter fullføring av terapi.
Andre navn:
Baseline og/eller etter fullføring av terapi.
Som klinisk indikert.
Andre navn:
Som klinisk indikert.
Kvalme og/eller oppkast.
Andre navn:
Kvalme og/eller oppkast.
Andre navn:
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD).
Andre navn:
Forstoppelse.
Andre navn:
Forstoppelse
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Epoch alene (etoposid, doxorubicin, prednison og cyklofosfamid)
Undergruppe 2 (SG2) - Epoch alene: Alle deltakere som fikk prednison 100 mg gjennom munnen (PO) to ganger om dagen (bud) på dagene 1 til 5 hver 21. dag, og syklofosfamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag.
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag, vincristin 0,4 mg/m^2/dag, og etoposid 50 mg/m^2/dag ble levert som kontinuerlige intravenøse (Civ) infusjoner over 96 timer som startet på dag 1 hver 21 dag.
Dosenivået ble justert på doxorubicin, etoposid og cyklofosfamid hver syklus basert på neutrofil nadir.
|
Etoposid 50 mg/m^2/dag ble levert som kontinuerlige intravenøse (Civ) infusjoner over 96 timer som startet på dag 1 hver 21. dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Prednison 100 mg gjennom munnen (PO) to ganger om dagen (bud) på dagene 1 til 5 hver 21. dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Syklofosfamid 750 mg/m^2 på dag 5 hver 21. dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Vincristine 0,4 mg/m^2/dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Doxorubicin 10 mg/m^2/dag. Kombinasjon cellegift gitt med rituximab, etoposid, VP-16; Prednison, cyklofosfamid, vincristin og doxorubicin (Epoch-R) intravenøs (iv) hver tredje uke i 6 sykluser.
Andre navn:
Baseline og/eller etter fullføring av terapi.
Andre navn:
Baseline og/eller etter fullføring av terapi.
Andre navn:
Baseline og/eller etter fullføring av terapi.
Som klinisk indikert.
Andre navn:
Som klinisk indikert.
Kvalme og/eller oppkast.
Andre navn:
Kvalme og/eller oppkast.
Andre navn:
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD).
Andre navn:
Forstoppelse.
Andre navn:
Forstoppelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generelt respons (fullstendig respons + delvis respons)
Tidsramme: Tidsrammen var fra begynnelsen av terapien til slutten av terapien, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Generell respons definert som en fullstendig respons + delvis respons ble målt ved responskriteriene.
Fullstendig respons er forsvinning av alle tegn og symptomer på lymfom i en periode på minst en måned.
Delvis respons er 50% eller større reduksjon i summen av produktene av de lengste vinkelrett diametre av alle målte lesjoner som varer i en periode på minst en måned.
|
Tidsrammen var fra begynnelsen av terapien til slutten av terapien, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Progresjonsfri overlevelse ble beregnet fra studieinngang til progresjon eller død fra enhver årsak. Median oppfølging av evaluerbare deltakere var 5 år (rekkevidde 2-7 år)
|
Dixon-Simon-metoden vil bli brukt for å bestemme om store B-celle-lymfomer som uttrykker Bcl-2 (+) deltakere kan oppleve en forbedret progresjonsfri overlevelse med etoposid, VP-16 og doxorubicin med prednison, cyclophosfamid og rituxim (epok-R-ROP-propar.
PFS er tiden fra behandlingsstart til dokumentert bevis på sykdomsprogresjon.
Progresjon er en økning på 25% eller mer i summen av produktene av de lengste vinkelrett diametre av alle målte lesjoner, eller utseendet til nye lesjoner målt ved responskriteriene.
|
Progresjonsfri overlevelse ble beregnet fra studieinngang til progresjon eller død fra enhver årsak. Median oppfølging av evaluerbare deltakere var 5 år (rekkevidde 2-7 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger som fører til seponering av terapien
Tidsramme: Initiering av studiemedisin til 30 dager etter behandlingen, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Her er andelen deltakere med bivirkninger som fører til seponering av terapi.
En ikke-seriøs bivirkning er noen uønskede medisinske forekomster.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende ugunstig medikamentopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som setter deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre en av de tidligere utførelsene som er nevnt.
|
Initiering av studiemedisin til 30 dager etter behandlingen, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Tidsrammen er fra studieinngang til 30 dager etter fullført studieterapi, omtrent 5 år.
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v4.0).
En ikke-seriøs bivirkning er noen uønskede medisinske forekomster.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende ugunstig medikamentopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller subjektet og kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre en av de tidligere utførelsene.
|
Tidsrammen er fra studieinngang til 30 dager etter fullført studieterapi, omtrent 5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- DNA-virusinfeksjoner
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Lymfom, T-celle
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Burkitt lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Dermatologiske midler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Nevrotransmittere agenter
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Dopaminmidler
- Antipruritika
- Serotonin 5-HT3-reseptorantagonister
- Serotonin-antagonister
- Serotoninmidler
- Antipsykotiske midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Dopaminantagonister
- Avføringsmidler
- Antidiarré
- Rituximab
- Sennosider
- Prednison
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Ondansetron
- Liposomal doksorubicin
- Laktulose
- Omeprazol
- Vismutsubsalisylat
- Proklorperazin
Andre studie-ID-numre
- 930133
- 93-C-0133
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .