Quimioterapia EPOCH de dosis ajustada y rituximab (CD20+) en el linfoma no Hodgkin agresivo no tratado previamente
Quimioterapia EPOCH de dosis ajustada y rituximab (CD20+) en adultos y niños con pacientes no tratados previamente con linfoma no Hodgkin agresivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Etopósido
- Biológico: Rituximab
- Droga: Prednisona
- Droga: Ciclofosfamida
- Droga: Vincristina
- Droga: Doxorrubicina
- Prueba de diagnóstico: Resonancia magnética
- Prueba de diagnóstico: Connecticut
- Procedimiento: Biopsia
- Prueba de diagnóstico: Escaneo
- Procedimiento: Laparotomía
- Otro: Ondansetrón
- Otro: Proclorperazina
- Otro: Omeprazol
- Otro: Docusate sodium + sennosides
- Otro: Lactulosa
Descripción detallada
Fondo:
El tratamiento de los linfomas no Hodgkin intermedios y agresivos en adultos y niños comúnmente induce respuestas completas en una fracción considerable de la población tratada, y alrededor de 2/3 de los que responden por completo parecen tener una supervivencia prolongada sin enfermedad.
El presente estudio evalúa la actividad y la tolerabilidad en pacientes no tratados previamente de un régimen de quimioterapia por infusión EPOCH administrado de forma intensiva con apoyo de G-CSF.
Objetivos:
Primario:
Evalúe la respuesta completa (RC) y la supervivencia libre de progresión (PFS) de EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) con dosis ajustadas con G-CSF en linfomas de células B agresivos.
Elegibilidad:
Linfomas no Hodgkin en las siguientes categorías: linfoma de la zona gris del mediastino (MGZL) y linfoma primario de células B del mediastino (PMBL).
Pacientes mayores o iguales a 12 años.
Cualquier etapa para PMBL y MGZL.
Sin quimioterapia sistémica previa.
VIH negativo.
Diseño:
Este estudio estimará la tasa de respuesta completa de un grupo de pacientes no tratados previamente y la medida en que la administración del fármaco por infusión de EPOCH acompañada de un factor de crecimiento hematopoyético puede aumentar la intensidad de la dosis del tratamiento.
Los pacientes reciben prednisona por vía oral durante 5 días, una infusión de vincristina, doxorrubicina y etopósido durante 96 horas, y un bolo de ciclofosfamida el día 5.
Los ciclos se repiten cada 21 días para un total de 6-8 ciclos.
Pacientes con tumores que expresan CD20 (es decir, linfomas de células B maduras) también recibirán rituximab, el anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor CD20 el día 1 de cada ciclo.
Se inscribirá un total de 348 pacientes en este protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Linfomas no Hodgkin en las siguientes categorías: linfoma mediastínico de la zona gris y linfoma mediastínico primario de células B
linfoma
Diagnóstico confirmado por personal de la Sección de Hematopatología, Laboratorio de Patología, NCI. Los bloques de tejido de pacientes tratados en sitios extramuros deben enviarse al NCI para el análisis de bcl-2 por IHC y otros marcadores dentro de 1 mes del ingreso al estudio.
Pacientes mayores o iguales a 12 años.
Estadio y pronóstico de los pacientes: cualquier estadio para MGZL y PMBL.
Sin quimioterapia sistémica previa. Los pacientes pueden ingresar si han recibido radioterapia previa de campo limitado, un curso corto de glucocorticoides y/o ciclofosfamida para un problema urgente en el momento del diagnóstico (p. compresión de la médula epidural, síndrome de la vena cava superior).
VIH negativo.
No embarazada ni amamantando.
Función adecuada de los órganos principales [en adultos: creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min; y en niños RC sérico menor o igual al normal ajustado por edad (edad 12 a 15 años creatinina sérica máxima 1,2 mg/dl y edad mayor de 15 años creatinina sérica máxima 1,5 mg/dl); bilirrubina inferior a 1,5 mg/dl; ANC superior a 1000 y plaquetas superior a 100 000) a menos que el deterioro se deba a la afectación de órganos por linfoma o mecanismo inmunitario causado por linfoma.
Ausencia de cardiopatía isquémica sintomática activa, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva en el último año. Si se obtiene MUGA, la FEVI debe superar el 40%.
Ninguna otra enfermedad médica grave concomitante o infección activa no controlada que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para recibir el régimen con una seguridad razonable.
Sin antecedentes de neoplasias no relacionadas (no linfomatosas) en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel no melanoma o cáncer in situ.
Capacidad para dar consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Con Epoch-R (etopósido, doxorrubicina, prednisona, ciclofosfamida y rituximab)
Subgrupo 1 (SG1) - Todos los participantes que recibieron combinación rituximab (Epoch -R).
Rituximab 375 mg/m^2 intravenoso (iv) El día 1, cada 21 días, prednisona 100 mg por vía oral (PO) dos veces al día (oferta) en los días 1 a 5 cada 21 días, y ciclofosfamida 750mg/m^2 en el día 5 cada 21 días.
Doxorrubicina 10mg/m^2/día, vincristine 0.4mg/m^2/día, y etopósido 50mg/m^2/día se entregaron como infusiones intravenosas (CIV) continuas durante 96 horas a partir del día 1 cada 21 días.
Los niveles de dosis se ajustaron en doxorrubicina, etopósido y ciclofosfamida cada ciclo basado en neutrófilos nadir.
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Etopósido 50 mg/m^2/día se entregaron como infusiones intravenosas continuas (CIV) durante 96 horas a partir del día 1 cada 21 días. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Rituximab dado el día 1 de la combinación de quimioterapia (Epoch-R) cada 3 semanas durante 6 ciclos. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Prednisona 100 mg de boca (PO) dos veces al día (oferta) en los días 1 a 5 cada 21 días. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Ciclofosfamida 750mg/m^2 en el día 5 cada 21 días. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Vincristine 0.4mg/m^2/día. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Doxorrubicina 10mg/m^2/día. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Línea de base y/o al finalizar la terapia.
Otros nombres:
Línea de base y/o al finalizar la terapia.
Otros nombres:
Línea de base y/o al finalizar la terapia.
Como se indica clínicamente.
Otros nombres:
Como lo indicó clínicamente.
Náuseas y/o vómitos.
Otros nombres:
Náuseas y/o vómitos.
Otros nombres:
Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE).
Otros nombres:
Constipación.
Otros nombres:
Constipación
Otros nombres:
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Experimental: Época sola (etopósido, doxorrubicina, prednisona y ciclofosfamida)
Subgrupo 2 (SG2) - Solo época: todos los participantes que recibieron prednisona 100 mg por boca (PO) dos veces al día (oferta) en los días 1 a 5 cada 21 días, y ciclofosfamida 750mg/m^2 en el día 5 cada 21 días.
Doxorrubicina 10mg/m^2/día, vincristine 0.4mg/m^2/día, y etopósido 50mg/m^2/día se entregaron como infusiones intravenosas (CIV) continuas durante 96 horas a partir del día 1 cada 21 días.
Los niveles de dosis se ajustaron en doxorrubicina, etopósido y ciclofosfamida cada ciclo basado en neutrófilos nadir.
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Etopósido 50 mg/m^2/día se entregaron como infusiones intravenosas continuas (CIV) durante 96 horas a partir del día 1 cada 21 días. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Prednisona 100 mg de boca (PO) dos veces al día (oferta) en los días 1 a 5 cada 21 días. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Ciclofosfamida 750mg/m^2 en el día 5 cada 21 días. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Vincristine 0.4mg/m^2/día. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Doxorrubicina 10mg/m^2/día. Quimioterapia combinada administrada con rituximab, etopósido, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina (Epoch-R) intravenosa (IV) cada 3 semanas durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Línea de base y/o al finalizar la terapia.
Otros nombres:
Línea de base y/o al finalizar la terapia.
Otros nombres:
Línea de base y/o al finalizar la terapia.
Como se indica clínicamente.
Otros nombres:
Como lo indicó clínicamente.
Náuseas y/o vómitos.
Otros nombres:
Náuseas y/o vómitos.
Otros nombres:
Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE).
Otros nombres:
Constipación.
Otros nombres:
Constipación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general (respuesta completa + respuesta parcial)
Periodo de tiempo: El marco de tiempo fue desde el comienzo de la terapia hasta el final de la terapia, un promedio de 6 meses
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La respuesta general definida como una respuesta completa + respuesta parcial se midió mediante los criterios de respuesta.
La respuesta completa es la desaparición de todos los signos y síntomas del linfoma durante un período de al menos un mes.
La respuesta parcial es un 50% o más de una disminución en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medidas que duran por un período de al menos un mes.
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El marco de tiempo fue desde el comienzo de la terapia hasta el final de la terapia, un promedio de 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La supervivencia libre de progresión se calculó desde la entrada del estudio hasta la progresión o la muerte por cualquier causa. El seguimiento mediano de los participantes evaluables fue de 5 años (rango de 2 a 7 años)
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El método Dixon-Simon se utilizará para determinar si los linfomas grandes de células B que expresan los participantes BCL-2 (+) pueden experimentar una supervivencia libre de progresión mejorada con etopósido, VP-16 y doxorubicina con prednisona, ciclofosfamado y rituximab (epócula) solo en comparación con una supervivencia libre de progreso, precrentada de la medición de progreso.
PFS es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la evidencia documentada de progresión de la enfermedad.
La progresión es un aumento del 25% o más en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medidas, o la aparición de nuevas lesiones medidas por los criterios de respuesta.
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La supervivencia libre de progresión se calculó desde la entrada del estudio hasta la progresión o la muerte por cualquier causa. El seguimiento mediano de los participantes evaluables fue de 5 años (rango de 2 a 7 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con eventos adversos graves y/o no serios que conducen a la interrupción de la terapia
Periodo de tiempo: Inicio del medicamento del estudio hasta 30 días después del tratamiento, un promedio de 6 meses
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Aquí está la proporción de participantes con eventos adversos que conducen a la interrupción de la terapia.
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al participante y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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Inicio del medicamento del estudio hasta 30 días después del tratamiento, un promedio de 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE V4.0)
Periodo de tiempo: El marco de tiempo es desde la entrada del estudio hasta 30 días después de completar la terapia de estudio, aproximadamente 5 años.
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Aquí está el número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE V4.0).
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que pongan en peligro al paciente o sujeto y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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El marco de tiempo es desde la entrada del estudio hasta 30 días después de completar la terapia de estudio, aproximadamente 5 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Linfoma de células T
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma Anaplásico De Células Grandes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes dermatológicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes neurotransmisores
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Agentes de dopamina
- Antipruriginosos
- Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT3
- Antagonistas de la serotonina
- Agentes de serotonina
- Agentes antipsicóticos
- Agentes antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Antagonistas de la dopamina
- Laxantes
- Antidiarreicos
- Rituximab
- Senósidos
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Ondansetrón
- Doxorrubicina liposomal
- Lactulosa
- Omeprazol
- Subsalicilato de bismuto
- Proclorperazina
Otros números de identificación del estudio
- 930133
- 93-C-0133
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .