Annossovitettu EPOCH-kemoterapia ja rituksimabi (CD20+) aiemmin hoitamattomassa aggressiivisessa non-Hodgkinin lymfoomassa
Annossovitettu EPOCH-kemoterapia ja rituksimabi (CD20+) aikuisilla ja lapsilla, joilla on aiemmin hoitamaton aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Keskitasoisten ja aggressiivisten non-Hodgkinin lymfoomien hoito aikuisilla ja lapsilla indusoi tavallisesti täydelliset vasteet huomattavassa osassa hoidetusta populaatiosta, ja noin 2/3:lla täydellisen vasteen saaneista näyttää olevan pidempi sairausvapaa eloonjäänti.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan tehoa ja siedettävyyttä aiemmin hoitamattomilla potilailla EPOCH-infuusiokemoterapiassa, jota annettiin intensiivisesti G-CSF-tuella.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
Arvioi annossovitetun EPOCH-rituksimabin (DA-EPOCH-R) täydellinen vaste (CR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) G-CSF:n kanssa aggressiivisissa B-solulymfoomissa.
Kelpoisuus:
Non-Hodgkinin lymfoomat seuraaviin luokkiin: välikarsina harmaa vyöhykelymfooma (MGZL) ja primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBL).
Yli 12-vuotiaat potilaat.
Mikä tahansa vaihe PMBL:lle ja MGZL:lle.
Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa.
HIV negatiivinen.
Design:
Tämä tutkimus arvioi aiemmin hoitamattomien potilaiden ryhmän täydellisen vastenopeuden ja sen, missä määrin EPOCH-infuusiolääkkeen antaminen hematopoieettisen kasvutekijän kanssa voi lisätä hoidon annosintensiteettiä.
Potilaat saavat prednisonia suun kautta 5 päivän ajan, vinkristiinin, doksorubisiinin ja etoposidin 96 tunnin infuusion sekä syklofosfamidiboluksen päivänä 5.
Syklit toistetaan 21 päivän välein, yhteensä 6-8 sykliä.
Potilaat, joilla on CD20:ta ilmentäviä kasvaimia (esim. kypsät B-solulymfoomat) saavat myös rituksimabia, humanisoitua monoklonaalista vasta-ainetta CD20-reseptoria vastaan jokaisen syklin päivänä 1.
Yhteensä 348 potilasta otetaan mukaan tähän protokollaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Non-Hodgkinin lymfoomat seuraavissa luokissa: välikarsina harmaa vyöhykelymfooma ja primaarinen välikarsina B-solu
lymfooma.
Diagnoosin on vahvistanut NCI:n patologian laboratorion hematopatologian osaston henkilökunta. Potilaiden kudoslohkot, joita hoidetaan ulkomailla, on lähetettävä NCI:lle bcl-2-analyysiä varten IHC:n ja muiden merkkiaineiden avulla kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
Yli 12-vuotiaat potilaat.
Potilaiden vaihe ja ennuste: Mikä tahansa vaihe MGZL:lle ja PMBL:lle.
Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet aiempaa rajoitetun kentän sädehoitoa, lyhyen glukokortikoidi- ja/tai syklofosfamidikuurin diagnoosin yhteydessä ilmenevän kiireellisen ongelman vuoksi (esim. epiduraalinuoran puristus, yläonttolaskimo-oireyhtymä).
HIV negatiivinen.
Ei raskaana tai imettävänä.
Riittävä pääelimen toiminta [aikuisilla: seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min; ja lapsilla seerumin CR pienempi tai yhtä suuri kuin iän mukaan sovitettu normaali (12–15-vuotiaat seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,2 mg/dl ja yli 15-vuotiaat seerumin kreatiniinin enimmäisarvo 1,5 mg/dl); bilirubiini alle 1,5 mg/dl; ANC suurempi kuin 1 000 ja verihiutaleet yli 100 000), ellei heikkeneminen johdu lymfooman aiheuttamasta elimestä tai lymfooman aiheuttamasta immuunivälitteisestä mekanismista.
Ei aktiivista oireista iskeemistä sydänsairautta, sydäninfarktia tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa viimeisen vuoden aikana. Jos MUGA saadaan, LVEF:n tulisi ylittää 40 %.
Ei muita vakavia samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia tai hallitsemattomia aktiivisia infektioita, jotka vaarantaisivat potilaan kyvyn vastaanottaa hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
Ei aiemmin ollut muita toisiinsa liittymättömiä (ei-lymfomatoottisia) kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -syöpä.
Kyky antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
EPOCH + Rituksimabi 3 viikon välein 6 syklin ajan.
|
Yhdistelmäkemoterapia annettu rituksimabin (EPOCH-R) IV kanssa 3 viikon välein 6 syklin ajan.
Rituksimabi annettuna yhdistelmäkemoterapian (EPOCH-R) ensimmäisenä päivänä 3 viikon välein 6 syklin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus ja PFS
Aikaikkuna: Etenemisaika
|
Dixon-Simon-menetelmää käytetään määrittämään, voivatko BCL-2:ta (+) ekspressoivat suuret B-solulymfoomit (+) potilaat kokea parantuneen etenemisvapaan eloonjäämisen EPOCH-R:llä verrattuna pelkkään EPOCH:iin, ja saada samanaikainen, tarkasti määritetty mitta etenemisvapaa selviytyminen.
|
Etenemisaika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloitus 30 päivään hoidon jälkeen
|
niiden potilaiden osuus, joilla on hoidon lopettamiseen johtaneita haittavaikutuksia
|
Tutkimuslääkkeen aloitus 30 päivään hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Burkittin lymfooma
- Lymfooma, suursoluinen, anaplastinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 930133
- 93-C-0133
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset EPOCH
-
American Academy of PediatricsUniversity of North Carolina, Chapel Hill; Thrasher Research Fund; RTI International ja muut yhteistyökumppanitValmisKuolleena syntymä | Vastasyntyneiden elvytys | Vastasyntyneiden hengityslama | Vastasyntyneen bradykardiaKongo, Demokraattinen tasavalta
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisNon Hodgkinin lymfooma | Hodgkinin tautiYhdysvallat
-
Dana-Farber Cancer InstituteGenentech, Inc.Rekrytointi
-
Nordic Lymphoma GroupHelsinki University Central Hospital; Aarhus University HospitalAktiivinen, ei rekrytointiLymfooma, suuri B-solu, diffuusiNorja, Tanska, Ruotsi, Suomi
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalXian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Ei vielä rekrytointiaRichterin transformaatioKiina
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmis
-
Elena N.ParovichnikovaRekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisAIDSiin liittyvä lymfooma | AIDSiin liittyvä lymfoomaYhdysvallat
-
Shandong Provincial HospitalRekrytointiVaippasolulymfooma | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | B-solujen non-Hodgkin-lymfoomaKiina
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandAktiivinen, ei rekrytointiLymfooma, B-solu | Ei-Hodgkin-lymfooma | Korkealaatuinen B-solulymfooma | MYC Translokaatio | BCL-2 TranslokaatioAlankomaat, Belgia