Chemioterapia EPOCH aggiustata per dose e rituximab (CD20+) nel linfoma non-Hodgkin aggressivo non trattato in precedenza
Chemioterapia EPOCH aggiustata per dose e rituximab (CD20+) in adulti e bambini con pazienti precedentemente non trattati con linfoma non Hodgkin aggressivo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Etoposide
- Biologico: Rituximab
- Droga: Prednisone
- Droga: Ciclofosfamide
- Droga: Vincristina
- Droga: Doxorubicina
- Test diagnostico: MRI
- Test diagnostico: Ct
- Procedura: Biopsia
- Test diagnostico: Scansione per animali domestici
- Procedura: Laparotomia
- Altro: Ondansetron
- Altro: Proclorperazina
- Altro: Omeprazolo
- Altro: Docusato Sodio + Sennosidi
- Altro: Lattulosio
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Il trattamento dei linfomi non-Hodgkin intermedi e aggressivi negli adulti e nei bambini induce comunemente risposte complete in una frazione considerevole della popolazione trattata e circa i 2/3 dei responder completi sembrano avere una sopravvivenza libera da malattia prolungata.
Il presente studio valuta l'attività e la tollerabilità in pazienti precedentemente non trattati di un regime di chemioterapia infusionale EPOCH somministrato in modo intensivo con il supporto di G-CSF.
Obiettivi:
Primario:
Valutare la risposta completa (CR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di EPOCH-Rituximab aggiustato per dose (DA-EPOCH-R) con G-CSF nei linfomi a cellule B aggressivi.
Eleggibilità:
Linfomi non Hodgkin nelle seguenti categorie: linfoma mediastinico della zona grigia (MGZL) e linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBL).
Pazienti di età superiore o uguale a 12 anni.
Qualsiasi fase per PMBL e MGZL.
Nessuna precedente chemioterapia sistemica.
HIV negativo.
Disegno:
Questo studio valuterà il tasso di risposta completo di un gruppo di pazienti precedentemente non trattati e la misura in cui la somministrazione di farmaci per infusione EPOCH accompagnata da un fattore di crescita ematopoietico può aumentare l'intensità della dose del trattamento.
I pazienti ricevono prednisone per via orale per 5 giorni, un'infusione di 96 ore di vincristina, doxorubicina ed etoposide e un bolo di ciclofosfamide il giorno 5.
I cicli vengono ripetuti ogni 21 giorni per un totale di 6-8 cicli.
Pazienti con tumori che esprimono CD20 (es. linfomi a cellule B mature) riceveranno anche rituximab, l'anticorpo monoclonale umanizzato contro il recettore CD20 il giorno 1 di ogni ciclo.
Un totale di 348 pazienti saranno arruolati in questo protocollo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Linfomi non-Hodgkin nelle seguenti categorie: linfoma della zona grigia del mediastino e cellule B del mediastino primarie
linfoma.
Diagnosi confermata dal personale della Sezione di Ematopatologia, Laboratorio di Patologia, NCI. I blocchi di tessuto di pazienti trattati in siti extramurali devono essere inoltrati all'NCI per l'analisi di bcl-2 mediante IHC e altri marcatori entro 1 mese dall'ingresso nello studio.
Pazienti di età superiore o uguale a 12 anni.
Stadio e prognosi dei pazienti: qualsiasi stadio per MGZL e PMBL.
Nessuna precedente chemioterapia sistemica. I pazienti possono essere inseriti se hanno avuto una precedente radioterapia a campo limitato, un breve ciclo di glucocorticoidi e/o ciclofosfamide per un problema urgente alla diagnosi (ad es. compressione del midollo epidurale, sindrome della vena cava superiore).
HIV negativo.
Non incinta o allattamento.
Adeguata funzionalità degli organi principali [negli adulti: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min; e nei bambini una CR sierica inferiore o uguale al normale aggiustato per l'età (età da 12 a 15 anni, creatinina sierica massima 1,2 mg/dl ed età superiore a 15 anni, creatinina sierica massima 1,5 mg/dl); bilirubina inferiore a 1,5 mg/dl; ANC superiore a 1.000 e piastrine superiori a 100.000) a meno che la compromissione non sia dovuta a coinvolgimento d'organo da linfoma o meccanismo immuno-mediato causato da linfoma.
Nessuna cardiopatia ischemica sintomatica attiva, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia nell'ultimo anno. Se si ottiene MUGA, la LVEF dovrebbe superare il 40%.
Nessun'altra grave malattia medica concomitante o infezione attiva incontrollata che possa compromettere la capacità del paziente di ricevere il regime con ragionevole sicurezza.
Nessuna storia di neoplasie non correlate (non linfomatose) negli ultimi 5 anni diverse dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro in situ.
Capacità di dare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Con epoca-R (etoposide, doxorubicina, prednisone, ciclofosfamide e rituximab)
Sottogruppo 1 (SG1) - Tutti i partecipanti che hanno ricevuto Rituximab combinato (Epoch -R).
Rituximab 375 mg/m^2 endovenoso (IV) il giorno 1, ogni 21 giorni, prednisone 100mg per bocca (PO) due volte al giorno (offerta) nei giorni da 1 a 5 ogni 21 giorni e ciclofosfamide 750mg/m^2 il giorno 5 ogni 21 giorni.
Doxorubicina 10mg/m^2/giorno, vincristina 0,4 mg/m^2/giorno e etoposide 50mg/m^2/giorno sono stati consegnati come infusioni endovenose continue (civ) oltre 96 ore a partire dal giorno 1 ogni 21 giorni.
I livelli di dose sono stati regolati su doxorubicina, etoposide e ciclofosfamide ogni ciclo in base al neutrofilo nadir.
|
L'etoposide 50mg/m^2/giorno è stato consegnato come infusioni endovenose continue (Civ) per 96 ore a partire dal giorno 1 ogni 21 giorni. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Rituximab somministrato il primo giorno della chemioterapia combinata (Epoch-R) ogni 3 settimane per 6 cicli. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Prednisone 100mg per bocca (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5 ogni 21 giorni. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Ciclofosfamide 750mg/m^2 il giorno 5 ogni 21 giorni. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Vincristina 0,4 mg/m^2/giorno. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Doxorubicina 10mg/m^2/giorno. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Basale e/o al completamento della terapia.
Altri nomi:
Basale e/o al completamento della terapia.
Altri nomi:
Basale e/o al completamento della terapia.
Come clinicamente indicato.
Altri nomi:
Come clinicamente indicato.
Nausea e/o vomito.
Altri nomi:
Nausea e/o vomito.
Altri nomi:
Malattia di reflusso gastroesofageo (GERD).
Altri nomi:
Stipsi.
Altri nomi:
Stipsi
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Solo epoca (etoposide, doxorubicina, prednisone e ciclofosfamide)
Sottogruppo 2 (SG2) - Solo epoca: tutti i partecipanti che hanno ricevuto prednisone 100mg per bocca (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5 ogni 21 giorni e ciclofosfamide 750mg/m^2 il giorno 5 ogni 21 giorni.
Doxorubicina 10mg/m^2/giorno, vincristina 0,4 mg/m^2/giorno e etoposide 50mg/m^2/giorno sono stati consegnati come infusioni endovenose continue (civ) oltre 96 ore a partire dal giorno 1 ogni 21 giorni.
I livelli di dose sono stati regolati su doxorubicina, etoposide e ciclofosfamide ogni ciclo in base al neutrofilo nadir.
|
L'etoposide 50mg/m^2/giorno è stato consegnato come infusioni endovenose continue (Civ) per 96 ore a partire dal giorno 1 ogni 21 giorni. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Prednisone 100mg per bocca (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5 ogni 21 giorni. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Ciclofosfamide 750mg/m^2 il giorno 5 ogni 21 giorni. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Vincristina 0,4 mg/m^2/giorno. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Doxorubicina 10mg/m^2/giorno. Chemioterapia combinata somministrata con rituximab, etoposide, VP-16; Prednisone, ciclofosfamide, vincristina e doxorubicina (Epoch-R) per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane per 6 cicli.
Altri nomi:
Basale e/o al completamento della terapia.
Altri nomi:
Basale e/o al completamento della terapia.
Altri nomi:
Basale e/o al completamento della terapia.
Come clinicamente indicato.
Altri nomi:
Come clinicamente indicato.
Nausea e/o vomito.
Altri nomi:
Nausea e/o vomito.
Altri nomi:
Malattia di reflusso gastroesofageo (GERD).
Altri nomi:
Stipsi.
Altri nomi:
Stipsi
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta complessiva (risposta completa + risposta parziale)
Lasso di tempo: Il lasso di tempo era dall'inizio della terapia fino alla fine della terapia, una media di 6 mesi
|
La risposta complessiva definita come risposta completa + la risposta parziale è stata misurata dai criteri di risposta.
La risposta completa è la scomparsa di tutti i segni e sintomi del linfoma per un periodo di almeno un mese.
La risposta parziale è di una riduzione del 50% o maggiore nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurate che durano per un periodo di almeno un mese.
|
Il lasso di tempo era dall'inizio della terapia fino alla fine della terapia, una media di 6 mesi
|
|
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata dall'ingresso dello studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa. Il follow-up mediano dei partecipanti valutabili è stato di 5 anni (intervallo 2-7 anni)
|
Il metodo Dixon-Simon verrà utilizzato per determinare se i linfomi a cellule B di grandi dimensioni che esprimono i partecipanti a Bcl-2 (+) possono sperimentare una sopravvivenza libera da progressione migliorata con etoposide, VP-16 e doxorubicina con prednisone, ciclofosfamide e rituximab (Epoch-R) rispetto a Epoch da solo e per ottenere una misura precisiselica, preciselica.
PFS è il tempo dall'inizio del trattamento alle prove documentate della progressione della malattia.
La progressione è un aumento del 25% o più nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurate o la comparsa di eventuali nuove lesioni misurate dai criteri di risposta.
|
La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata dall'ingresso dello studio fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa. Il follow-up mediano dei partecipanti valutabili è stato di 5 anni (intervallo 2-7 anni)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seri che portano alla sospensione della terapia
Lasso di tempo: Iniziazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il trattamento, una media di 6 mesi
|
Ecco la percentuale di partecipanti con eventi avversi che portano alla sospensione della terapia.
Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il partecipante e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti outcom menzionati.
|
Iniziazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il trattamento, una media di 6 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V4.0)
Lasso di tempo: Il lasso di tempo è dall'ingresso dello studio fino a 30 giorni dopo il completamento della terapia dello studio, circa 5 anni.
|
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non seria valutati dai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V4.0).
Un evento avverso non serio è un evento medico spiacevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che si traduce nella morte, un'esperienza avversa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita/difetto alla nascita o importanti eventi medici che mettono a repentaglio il paziente o il soggetto e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per impedire uno dei precedenti risultati menzionati.
|
Il lasso di tempo è dall'ingresso dello studio fino a 30 giorni dopo il completamento della terapia dello studio, circa 5 anni.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Malattie virali
- Neoplasie per tipo istologico
- Infezioni da virus del DNA
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Infezioni da virus di Epstein-Barr
- Infezioni da Herpesviridae
- Infezioni da virus tumorali
- Linfoma, cellule T
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Linfoma di Burkitt
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, a grandi cellule, anaplastico
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti dermatologici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti neurotrasmettitori
- Agenti tranquillanti
- Farmaci psicotropi
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti Antineoplastici, Fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Agenti della dopamina
- Antiprurito
- Antagonisti del recettore della serotonina 5-HT3
- Antagonisti della serotonina
- Agenti della serotonina
- Agenti antipsicotici
- Agenti antiulcera
- Inibitori della pompa protonica
- Antagonisti della dopamina
- Lassativi
- Antidiarroici
- Rituximab
- Sennosidi
- Prednisone
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Doxorubicina
- Vincristina
- Ondansetrone
- Doxorubicina liposomiale
- Lattulosio
- Omeprazolo
- Subsalicilato di bismuto
- Proclorperazina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 930133
- 93-C-0133
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .