Chimiothérapie EPOCH à dose ajustée et rituximab (CD20+) dans le lymphome non hodgkinien agressif non traité auparavant
Chimiothérapie EPOCH à dose ajustée et rituximab (CD20+) chez les adultes et les enfants atteints de patients non traités antérieurement atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Étoposide
- Biologique: Rituximab
- Médicament: Prednisone
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Vincristine
- Médicament: Doxorubicine
- Test diagnostique: IRM
- Test diagnostique: Ct
- Procédure: Biopsie
- Test diagnostique: Animal de compagnie
- Procédure: Laparotomie
- Autre: Ondansétron
- Autre: Prochlorperazine
- Autre: Oméprazole
- Autre: Docusate sodium + sennosides
- Autre: Lactulose
Description détaillée
Arrière plan:
Le traitement des lymphomes non hodgkiniens intermédiaires et agressifs chez les adultes et les enfants induit généralement des réponses complètes dans une fraction importante de la population traitée, et environ 2/3 des répondeurs complets semblent avoir une survie prolongée sans maladie.
La présente étude évalue l'activité et la tolérabilité chez des patients précédemment non traités d'un régime de chimiothérapie par perfusion EPOCH administré de manière intensive avec le soutien du G-CSF.
Objectifs:
Primaire:
Évaluer la réponse complète (CR) et la survie sans progression (PFS) d'EPOCH-Rituximab à dose ajustée (DA-EPOCH-R) avec G-CSF dans les lymphomes à cellules B agressifs.
Admissibilité:
Lymphomes non hodgkiniens dans les catégories suivantes : lymphome médiastinal de la zone grise (MGZL) et lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBL).
Patients âgés de 12 ans ou plus.
Toutes les étapes pour PMBL et MGZL.
Aucune chimiothérapie systémique antérieure.
VIH négatif.
Concevoir:
Cette étude permettra d'estimer le taux de réponse complète d'un groupe de patients précédemment non traités et la mesure dans laquelle l'administration du médicament par perfusion EPOCH accompagnée d'un facteur de croissance hématopoïétique peut augmenter l'intensité de la dose du traitement.
Les patients reçoivent de la prednisone par voie orale pendant 5 jours, une perfusion de 96 heures de vincristine, doxorubicine et étoposide, et un bolus de cyclophosphamide au jour 5.
Les cycles sont répétés tous les 21 jours pour un total de 6 à 8 cycles.
Les patients atteints de tumeurs exprimant CD20 (c.-à-d. lymphomes à cellules B matures) recevront également du rituximab, l'anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur CD20 au jour 1 de chaque cycle.
Au total, 348 patients seront inscrits à ce protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Lymphomes non hodgkiniens dans les catégories suivantes : lymphome médiastinal de la zone grise et cellule B médiastinale primitive
lymphome.
Diagnostic confirmé par le personnel de la section d'hématopathologie, laboratoire de pathologie, NCI. Les blocs de tissus provenant de patients traités dans des sites extra-muraux doivent être transmis au NCI pour analyse de bcl-2 par IHC et d'autres marqueurs dans le mois suivant l'entrée à l'étude.
Patients âgés de 12 ans ou plus.
Stade et pronostic des patients : Tout stade pour le MGZL et le PMBL.
Aucune chimiothérapie systémique antérieure. Les patients peuvent être admis s'ils ont déjà eu une radiothérapie à champ limité, une cure courte de glucocorticoïdes et/ou de cyclophosphamide pour un problème urgent au moment du diagnostic (par ex. compression médullaire épidurale, syndrome de la veine cave supérieure).
VIH négatif.
Pas enceinte ou allaitante.
Fonction adéquate des principaux organes [chez l'adulte : créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min ; et chez les enfants RC sérique inférieure ou égale à la normale ajustée selon l'âge (12 à 15 ans, créatinine sérique maximale 1,2 mg/dl et âge supérieur à 15 ans, créatinine sérique maximale 1,5 mg/dl) ; bilirubine inférieure à 1,5 mg/dl ; ANC supérieur à 1 000 et plaquettes supérieures à 100 000) à moins que la déficience ne soit due à une atteinte organique par un lymphome ou à un mécanisme à médiation immunitaire causé par un lymphome.
Aucune cardiopathie ischémique symptomatique active, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive au cours de l'année écoulée. Si MUGA est obtenu, la FEVG devrait dépasser 40 %.
Aucune autre maladie concomitante grave ou infection active non contrôlée qui mettrait en péril la capacité du patient à recevoir le traitement avec une sécurité raisonnable.
Aucun antécédent de néoplasmes non apparentés (non lymphomateux) au cours des 5 dernières années autres que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer in situ.
Capacité à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Avec epoch-R (étoposide, doxorubicine, prednisone, cyclophosphamide et rituximab)
Sous-groupe 1 (SG1) - Tous les participants qui ont reçu un rituximab combiné (Epoch-R).
Rituximab 375 mg / m ^ 2 intraveineux (IV) le jour 1, tous les 21 jours, la prednisone 100 mg par voie bouche (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 tous les 21 jours et le cyclophosphamide 750 mg / m ^ 2 le jour 5 tous les 21 jours.
Doxorubicine 10 mg / m ^ 2 / jour, vincristine 0,4 mg / m ^ 2 / jour, et l'étoposide 50 mg / m ^ 2 / jour ont été livrés sous forme de perfusions intraveineuses (CIV) continues sur 96 heures à partir du jour 1 tous les 21 jours.
Les niveaux de dose ont été ajustés sur la doxorubicine, l'étoposide et le cyclophosphamide chaque cycle basé sur le nadir neutrophile.
|
L'étoposide 50 mg / m ^ 2 / jour a été livré sous forme de perfusions intraveineuses (CIV) continues sur 96 heures à partir du jour 1 tous les 21 jours. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Le rituximab donné le jour 1 de la chimiothérapie combinée (EPOCH-R) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Prednisone 100 mg par voie bouche (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 tous les 21 jours. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Cyclophosphamide 750 mg / m ^ 2 le jour 5 tous les 21 jours. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Vincristine 0,4 mg / m ^ 2 / jour. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Doxorubicine 10mg / m ^ 2 / jour. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Baseline et / ou à la fin de la thérapie.
Autres noms:
Baseline et / ou à la fin de la thérapie.
Autres noms:
Baseline et / ou à la fin de la thérapie.
Comme indiqué cliniquement.
Autres noms:
Comme indiqué cliniquement.
Nausées et / ou vomissements.
Autres noms:
Nausées et / ou vomissements.
Autres noms:
Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO).
Autres noms:
Constipation.
Autres noms:
Constipation
Autres noms:
|
|
Expérimental: Époque seule (étoposide, doxorubicine, prednisone et cyclophosphamide)
Sous-groupe 2 (SG2) - Epoch seul: tous les participants qui ont reçu la prednisone 100 mg par voie bouche (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 tous les 21 jours, et le cyclophosphamide 750mg / m ^ 2 le jour 5 tous les 21 jours.
Doxorubicine 10 mg / m ^ 2 / jour, vincristine 0,4 mg / m ^ 2 / jour, et l'étoposide 50 mg / m ^ 2 / jour ont été livrés sous forme de perfusions intraveineuses (CIV) continues sur 96 heures à partir du jour 1 tous les 21 jours.
Les niveaux de dose ont été ajustés sur la doxorubicine, l'étoposide et le cyclophosphamide chaque cycle basé sur le nadir neutrophile.
|
L'étoposide 50 mg / m ^ 2 / jour a été livré sous forme de perfusions intraveineuses (CIV) continues sur 96 heures à partir du jour 1 tous les 21 jours. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Prednisone 100 mg par voie bouche (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 tous les 21 jours. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Cyclophosphamide 750 mg / m ^ 2 le jour 5 tous les 21 jours. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Vincristine 0,4 mg / m ^ 2 / jour. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Doxorubicine 10mg / m ^ 2 / jour. Chimiothérapie combinée donnée avec le rituximab, l'étoposide, VP-16; La prednisone, le cyclophosphamide, la vincristine et la doxorubicine (époque-r) intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Autres noms:
Baseline et / ou à la fin de la thérapie.
Autres noms:
Baseline et / ou à la fin de la thérapie.
Autres noms:
Baseline et / ou à la fin de la thérapie.
Comme indiqué cliniquement.
Autres noms:
Comme indiqué cliniquement.
Nausées et / ou vomissements.
Autres noms:
Nausées et / ou vomissements.
Autres noms:
Maladie du reflux gastro-œsophagien (RGO).
Autres noms:
Constipation.
Autres noms:
Constipation
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse globale (réponse complète + réponse partielle)
Délai: Le délai était du début de la thérapie jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 6 mois
|
La réponse globale définie comme une réponse complète + la réponse partielle a été mesurée par les critères de réponse.
La réponse complète est la disparition de tous les signes et symptômes de lymphome pendant une période d'au moins un mois.
La réponse partielle est de 50% ou plus de diminution de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurées d'une période d'au moins un mois.
|
Le délai était du début de la thérapie jusqu'à la fin du traitement, en moyenne 6 mois
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: La survie sans progression a été calculée à partir de l'entrée de l'étude jusqu'à la progression ou la mort de toute cause. Le suivi médian des participants évaluables était de 5 ans (extrêmes 2 à 7 ans)
|
La méthode Dixon-Simon sera utilisée pour déterminer si les grands lymphomes à cellules B exprimant les participants Bcl-2 (+) peuvent éprouver une survie sans progression améliorée avec l'étoposide, le VP-16 et la doxorubicine avec la prednisone, le cyclophosphamide et le rituximab (époque-R) par rapport à l'époque et pour obtenir une mesure concurrente, concurrente, déterminée par la progression de la progression de la progression de la progression.
La PFS est le temps du début du traitement aux preuves documentées de la progression de la maladie.
La progression est une augmentation de 25% ou plus dans la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurées, ou l'apparition de toute nouvelle lésion mesurée par les critères de réponse.
|
La survie sans progression a été calculée à partir de l'entrée de l'étude jusqu'à la progression ou la mort de toute cause. Le suivi médian des participants évaluables était de 5 ans (extrêmes 2 à 7 ans)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de participants avec des événements indésirables graves et / ou non sérieux conduisant à l'arrêt de la thérapie
Délai: Initiation du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement, en moyenne 6 mois
|
Voici la proportion de participants ayant des événements indésirables conduisant à l'arrêt de la thérapie.
Un événement indésirable non sérieux est toute occurrence médicale fâcheuse.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou une réaction indésirable suspectée qui entraîne la mort, une expérience indésirable indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité de mener des fonctions de vie normales, une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'une des sorties précédentes mentionnées.
|
Initiation du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après le traitement, en moyenne 6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant des événements indésirables graves et / ou non sérieux évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE V4.0)
Délai: Le délai est de l'entrée de l'étude jusqu'à 30 jours après avoir terminé la thérapie d'étude, environ 5 ans.
|
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et / ou non séribles évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE V4.0).
Un événement indésirable non sérieux est toute occurrence médicale fâcheuse.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou une réaction indésirable suspectée qui entraîne la mort, une expérience indésirable indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité de mener des fonctions de vie normales, une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou le sujet et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'une des sorties précédentes mentionnées.
|
Le délai est de l'entrée de l'étude jusqu'à 30 jours après avoir terminé la thérapie d'étude, environ 5 ans.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Infections
- Maladies virales
- Tumeurs par type histologique
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Infections virales tumorales
- Lymphome à cellules T
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome de Burkitt
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome anaplasique à grandes cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Antiémétiques
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents dermatologiques
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents neurotransmetteurs
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Agents dopaminergiques
- Antiprurigineux
- Antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT3
- Antagonistes de la sérotonine
- Agents de sérotonine
- Agents antipsychotiques
- Agents anti-ulcéreux
- Inhibiteurs de la pompe à protons
- Antagonistes de la dopamine
- Laxatifs
- Antidiarrhéiques
- Rituximab
- Sennosides
- Prednisone
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Doxorubicine
- Vincristine
- Ondansétron
- Doxorubicine liposomale
- Lactulose
- Oméprazole
- Sous-salicylate de bismuth
- Prochlorpérazine
Autres numéros d'identification d'étude
- 930133
- 93-C-0133
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .