未治療の侵攻性非ホジキンリンパ腫における用量調節 EPOCH 化学療法およびリツキシマブ (CD20+)
侵攻性非ホジキンリンパ腫の未治療患者の成人および小児における用量調整された EPOCH 化学療法およびリツキシマブ（CD20+）
調査の概要
状態
詳細な説明
バックグラウンド：
成人および小児における中程度および進行性の非ホジキンリンパ腫の治療は、一般に、治療を受けた集団のかなりの割合で完全奏効を誘発し、完全奏効者の約 2/3 は無病生存期間が延長されたようです。
本研究では、G-CSF のサポートを併用して集中的に与えられた EPOCH 注入化学療法のレジメンの以前に治療を受けていない患者の活性と忍容性を評価します。
目的:
主要な：
侵攻性 B 細胞リンパ腫における G-CSF を用いた用量調節 EPOCH-Rituximab (DA-EPOCH-R) の完全奏効 (CR) および無増悪生存期間 (PFS) を評価します。
資格:
次のカテゴリーの非ホジキンリンパ腫：縦隔グレーゾーンリンパ腫（MGZL）および原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBL）。
-12歳以上の患者。
PMBL および MGZL のすべてのステージ。
-以前の全身化学療法はありません。
HIV陰性。
デザイン：
この研究では、以前に治療を受けていない患者のグループの完全な応答率と、造血成長因子を伴う EPOCH 注入薬物送達が治療の用量強度を増加させる程度を推定します。
患者はプレドニゾンを 5 日間経口投与され、ビンクリスチン、ドキソルビシン、エトポシドが 96 時間注入され、5 日目にシクロホスファミドがボーラス投与されます。
サイクルは 21 日ごとに繰り返され、合計 6 ～ 8 サイクルになります。
CD20発現腫瘍（すなわち、 成熟 B 細胞リンパ腫）は、各サイクルの 1 日目に CD20 受容体に対するヒト化モノクローナル抗体であるリツキシマブも投与されます。
合計 348 人の患者がこのプロトコルに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
次のカテゴリーの非ホジキンリンパ腫：縦隔グレーゾーンリンパ腫および原発性縦隔B細胞
リンパ腫。
診断は、NCI 病理学研究所の血液病理学セクションのスタッフによって確認されました。 壁外部位で治療された患者からの組織ブロックは、試験開始から 1 か月以内に IHC およびその他のマーカーによる bcl-2 の分析のために NCI に転送する必要があります。
-12歳以上の患者。
患者の病期と予後: MGZL および PMBL の任意の病期。
-以前の全身化学療法はありません。 患者は、診断時の緊急の問題（例： 硬膜外索圧迫、上大静脈症候群）。
HIV陰性。
妊娠中または授乳中ではない。
-十分な主要臓器機能[成人の場合：血清クレアチニンが1.5 mg / dl以下またはクレアチニンクリアランスが60 ml /分を超える;小児では血清CRが年齢調整正常値以下（12～15歳で最大血清クレアチニン1.2mg/dl、15歳以上で最大血清クレアチニン1.5mg/dl）。ビリルビンが 1.5 mg/dl 未満; ANC が 1,000 を超え、血小板が 100,000 を超えている場合) 障害がリンパ腫による臓器の関与またはリンパ腫によって引き起こされる免疫介在メカニズムによる場合を除きます。
-過去1年以内に活動性の症候性虚血性心疾患、心筋梗塞、またはうっ血性心不全はありません。 MUGA が取得された場合、LVEF は 40% を超える必要があります。
-合理的な安全性を備えたレジメンを受ける患者の能力を危険にさらす可能性のある、他の重篤な付随する医学的疾患または制御されていない活動性感染症。
-非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の過去5年以内の無関係の（非リンパ腫性）新生物の病歴はありません。
-インフォームドコンセントを与える能力。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エポックR（エトポシド、ドキソルビシン、プレドニゾン、シクロホスファミド、リツキシマブ）
サブグループ1（SG1） - 併用リツキシマブ（エポックR）を受けたすべての参加者。
リツキシマブ375 mg/m^2日ごとに静脈内（IV）、21日ごと、1日2回（PO）1日2回（PO）100mg（PO）21日ごとに1日2日（入札）、21日ごとに5日目にシクロホスファミド750mg/m^2。
ドキソルビシン10mg/m^2/日、ビンクリスチン0.4mg/m^2/日、およびエトポシド50mg/m^2/日は、21日ごとに1日目から96時間にわたって連続静脈内（civ）注入として供給されました。
用量レベルは、好中球ナディールに基づいて、各サイクルごとにドキソルビシン、エトポシド、およびシクロホスファミドで調整されました。
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エトポシド50mg/m^2/日は、21日ごとに1日目から96時間にわたって連続して静脈内の（CIV）注入として供給されました。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16を含む併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
6サイクルで3週間ごとに併用化学療法（エポックR）の1日目に与えられたリツキシマブ。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16を含む併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
21日ごとに1日2日目から5日目に1日に2回（PO）（PO）によるプレドニゾン100mg（PO）。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
21日ごとに5日目にシクロホスファミド750mg/m^2。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
ビンクリスチン0.4mg/m^2/日。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
ドキソルビシン10mg/m^2/日。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
ベースラインおよび/または治療の完了時。
他の名前：
ベースラインおよび/または治療の完了時。
他の名前：
ベースラインおよび/または治療の完了時。
臨床的に示されているように。
他の名前：
臨床的に示されているように。
吐き気や嘔吐。
他の名前：
吐き気や嘔吐。
他の名前：
胃食道逆流症（GERD）。
他の名前：
便秘。
他の名前：
便秘
他の名前：
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実験的：エポック単独（エトポシド、ドキソルビシン、プレドニゾン、シクロホスファミド）
サブグループ2（SG2） - エポック単独：1日2回（PO）1日2日目から5日目に1日2回（PO）プレドニゾン100mgを投与されたすべての参加者は、21日ごとに5日目に5日目にシクロホスファミド750mg/m^2を受けました。
ドキソルビシン10mg/m^2/日、ビンクリスチン0.4mg/m^2/日、およびエトポシド50mg/m^2/日は、21日ごとに1日目から96時間にわたって連続静脈内（civ）注入として供給されました。
用量レベルは、好中球ナディールに基づいて、各サイクルごとにドキソルビシン、エトポシド、およびシクロホスファミドで調整されました。
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エトポシド50mg/m^2/日は、21日ごとに1日目から96時間にわたって連続して静脈内の（CIV）注入として供給されました。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16を含む併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
21日ごとに1日2日目から5日目に1日に2回（PO）（PO）によるプレドニゾン100mg（PO）。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
21日ごとに5日目にシクロホスファミド750mg/m^2。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
ビンクリスチン0.4mg/m^2/日。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
ドキソルビシン10mg/m^2/日。 リツキシマブ、エトポシド、VP-16で投与された併用化学療法。 6サイクルで3週間ごとに、プレドニゾン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびドキソルビシン（エポックR）静脈内（IV）。
他の名前：
ベースラインおよび/または治療の完了時。
他の名前：
ベースラインおよび/または治療の完了時。
他の名前：
ベースラインおよび/または治療の完了時。
臨床的に示されているように。
他の名前：
臨床的に示されているように。
吐き気や嘔吐。
他の名前：
吐き気や嘔吐。
他の名前：
胃食道逆流症（GERD）。
他の名前：
便秘。
他の名前：
便秘
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答（完全な応答 +部分応答）
時間枠：時間枠は治療の開始から治療の終了まで、平均6か月でした
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完全な応答として定義された全体的な応答 +部分応答は、応答基準によって測定されました。
完全な反応は、少なくとも1か月間、リンパ腫のすべての兆候と症状の消失です。
部分反応は、少なくとも1か月間続くすべての測定病変の最長垂直直径の産物の合計の50％以上の減少です。
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時間枠は治療の開始から治療の終了まで、平均6か月でした
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：進行性の生存期間は、あらゆる理由からの進行または死まで、研究の侵入から計算されました。評価可能な参加者のフォローアップの中央値は5年（範囲2〜7年）でした
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ディクソン・シモン法は、Bcl-2（+）の参加者を発現する大きなB細胞リンパ腫が、エトポシド、VP-16、およびドキソルビシンがプレドニゾン、シクロホスファミド、およびリツキシマブ（エポックR）を伴うドキソルビシンを伴う進行性の生存率を改善しているかどうかを判断するために使用されます。
PFSは、治療の開始から疾患の進行の証拠が記録されている時期です。
進行は、すべての測定された病変の最も長い垂直直径の生成物の合計、または応答基準によって測定された新しい病変の出現の25％以上の増加です。
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進行性の生存期間は、あらゆる理由からの進行または死まで、研究の侵入から計算されました。評価可能な参加者のフォローアップの中央値は5年（範囲2〜7年）でした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の中止につながる深刻なおよび/または非精力的な有害事象を持つ参加者の割合
時間枠：治療後30日までの研究薬の開始、平均6ヶ月
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これは、治療の中止につながる有害事象の参加者の割合です。
非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。
深刻な有害事象とは、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、通常の生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または参加者を危険にさらす重要な医療イベントの能力の混乱を引き起こす有害事象または疑わしい反応が疑われることであり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
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治療後30日までの研究薬の開始、平均6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE v4.0）によって評価されました。
時間枠：時間枠は、研究療法を完了してから約5年後の研究侵入から30日までです。
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これは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE V4.0）によって評価される深刻および/または非精力的な有害事象を持つ参加者の数を示します。
非精力的な有害事象は、厄介な医学的発生です。
深刻な有害事象は、死亡、死亡、生命を脅かす副薬物経験、入院、正常な生命機能を実施する能力の混乱、先天性異常/先天異常または患者または被験者を危険にさらす可能性のある重要な医療イベントの能力の混乱をもたらす有害事象または疑いのある副作用であり、前述の1つを防ぐために医療または外科的介入を必要とする可能性があります。
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時間枠は、研究療法を完了してから約5年後の研究侵入から30日までです。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark J Roschewski, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 免疫系疾患
- 感染症
- ウイルス病
- 組織型別の新生物
- DNAウイルス感染症
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- エプスタイン-バーウイルス感染症
- ヘルペスウイルス感染症
- 腫瘍ウイルス感染症
- リンパ腫、T細胞
- リンパ腫
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- バーキットリンパ腫
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、大細胞、未分化
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 抗生物質、抗腫瘍剤
- 抗悪性腫瘍剤
- 免疫抑制剤
- 免疫学的因子
- 薬物の生理学的影響
- 薬理作用の分子機構
- 抗炎症剤
- 制吐薬
- 自律エージェント
- 末梢神経系エージェント
- 胃腸薬
- 糖質コルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替品、ホルモン拮抗薬
- 抗悪性腫瘍剤、ホルモン剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ薬
- 皮膚科用薬剤
- 中枢神経系抑制剤
- 神経伝達物質エージェント
- 精神安定剤
- 向精神薬
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂調節因子
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、アルキル化剤
- アルキル化剤
- 骨髄破壊アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、植物性薬剤
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- ドーパミン剤
- 鎮痒薬
- セロトニン 5-HT3 受容体拮抗薬
- セロトニン拮抗薬
- セロトニン剤
- 抗精神病薬
- 抗潰瘍剤
- プロトンポンプ阻害剤
- ドーパミン拮抗薬
- 下剤
- 下痢止め
- リツキシマブ
- センノシド
- プレドニン
- シクロホスファミド
- エトポシド
- ドキソルビシン
- ビンクリスチン
- オンダンセトロン
- リポソームドキソルビシン
- ラクツロース
- オメプラゾール
- 次サリチル酸ビスマス
- プロクロルペラジン
その他の研究ID番号
- 930133
- 93-C-0133
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。