Quimioterapia EPOCH com Dose Ajustada e Rituximabe (CD20+) em Linfoma Não-Hodgkin Agressivo Não Tratado Anteriormente
Quimioterapia EPOCH com dose ajustada e rituximabe (CD20+) em adultos e crianças com pacientes não tratados anteriormente com linfoma não Hodgkin agressivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Etoposídeo
- Biológico: Rituximab
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Vincristina
- Medicamento: Doxorrubicina
- Teste de diagnostico: Ressonância magnética
- Teste de diagnostico: Ct
- Procedimento: Biópsia
- Teste de diagnostico: Pet Scan
- Procedimento: Laparotomia
- Outro: Ondansetron
- Outro: Proclorperazina
- Outro: Omeprazol
- Outro: Docusate Sodium + Sennosides
- Outro: Lactulose
Descrição detalhada
Fundo:
O tratamento dos linfomas não-Hodgkin intermediários e agressivos em adultos e crianças comumente induz respostas completas em uma fração considerável da população tratada, e cerca de 2/3 dos respondedores completos parecem ter sobrevida livre de doença prolongada.
O presente estudo avalia a atividade e tolerabilidade em pacientes não tratados previamente de um regime de quimioterapia infusional EPOCH administrado intensivamente com suporte de G-CSF.
Objetivos.
Primário:
Avalie a resposta completa (CR) e a sobrevida livre de progressão (PFS) de dose ajustada de EPOCH-Rituximabe (DA-EPOCH-R) com G-CSF em linfomas agressivos de células B.
Elegibilidade:
Linfomas não-Hodgkin nas seguintes categorias: linfoma mediastinal de zona cinzenta (MGZL) e linfoma mediastinal primário de células B (PMBL).
Pacientes maiores ou iguais a 12 anos.
Qualquer Palco para PMBL e MGZL.
Sem quimioterapia sistêmica prévia.
HIV negativo.
Projeto:
Este estudo estimará a taxa de resposta completa de um grupo de pacientes não tratados anteriormente e até que ponto a administração de droga por infusão de EPOCH acompanhada por um fator de crescimento hematopoiético pode aumentar a intensidade da dose do tratamento.
Os pacientes recebem prednisona por via oral por 5 dias, uma infusão de 96 horas de vincristina, doxorrubicina e etoposido e um bolus de ciclofosfamida no dia 5.
Os ciclos são repetidos a cada 21 dias para um total de 6-8 ciclos.
Pacientes com tumores que expressam CD20 (i.e. linfomas maduros de células B) também receberão rituximabe, o anticorpo monoclonal humanizado contra o receptor CD20 no dia 1 de cada ciclo.
Um total de 348 pacientes serão inscritos neste protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Linfomas não-Hodgkin nas seguintes categorias: linfoma de zona cinzenta do mediastino e células B primárias do mediastino
linfoma.
Diagnóstico confirmado pela equipe da Seção de Hematopatologia, Laboratório de Patologia, NCI. Blocos de tecidos de pacientes tratados em locais extramuros devem ser encaminhados ao NCI para análise de bcl-2 por IHC e outros marcadores dentro de 1 mês após a entrada no estudo.
Pacientes maiores ou iguais a 12 anos.
Estágio e Prognóstico dos Pacientes: Qualquer estágio para MGZL e PMBL.
Sem quimioterapia sistêmica prévia. Os pacientes podem ser inscritos se tiverem feito radioterapia de campo limitado antes, um curso curto de glicocorticoides e/ou ciclofosfamida para um problema urgente no momento do diagnóstico (por exemplo, compressão da medula epidural, síndrome da veia cava superior).
HIV negativo.
Não grávida ou amamentando.
Função adequada de órgãos principais [em adultos: creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 60 ml/min; e em crianças CR sérica menor ou igual ao normal ajustado para idade (12 a 15 anos creatinina sérica máxima 1,2 mg/dl e idade maior que 15 creatinina sérica máxima 1,5 mg/dl); bilirrubina inferior a 1,5 mg/dl; ANC superior a 1.000 e plaquetas superiores a 100.000), a menos que o comprometimento seja devido ao envolvimento de órgãos por linfoma ou mecanismo imunomediado causado por linfoma.
Nenhuma doença cardíaca isquêmica sintomática ativa, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva no último ano. Se MUGA for obtido, a FEVE deve exceder 40%.
Nenhuma outra doença médica grave concomitante ou infecção ativa descontrolada que comprometa a capacidade do paciente de receber o regime com razoável segurança.
Sem história de neoplasias não relacionadas (não linfomatosas) nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer in situ.
Capacidade de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Com epoch-r (etoposídeo, doxorrubicina, prednisona, ciclofosfamida e rituximabe)
Subgrupo 1 (SG1) - Todos os participantes que receberam rituximab combinados (Epoch -R).
Rituximab 375 mg/m^2 intravenosa (iv) no dia 1, a cada 21 dias, prednisona 100mg por via oral (PO) duas vezes por dia (lance) nos dias 1 a 5 a cada 21 dias e ciclofosfamida 750mg/m^2 no dia 5 a cada 21 dias.
Doxorrubicina 10mg/m^2/dia, Vinncristina 0,4mg/m^2/dia e etoposídeo 50mg/m^2/dia foram entregues como infusões intravenosas (CIV) contínuas em 96 horas a partir do dia 1 a cada 21 dias.
Os níveis de dose foram ajustados em doxorrubicina, etoposídeo e ciclofosfamida a cada ciclo baseado no nadir de neutrófilos.
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O etoposídeo 50mg/m^2/dia foi entregue como infusões intravenosas (CIV) contínuas em 96 horas a partir do dia 1 a cada 21 dias. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Rituximab dado no dia 1 da quimioterapia combinada (EPOCH-R) a cada 3 semanas por 6 ciclos. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Prednisona 100mg por via oral (PO) duas vezes por dia (lance) nos dias 1 a 5 a cada 21 dias. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 750mg/m^2 no dia 5 a cada 21 dias. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
VinCristina 0,4mg/m^2/dia. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Doxorrubicina 10mg/m^2/dia. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Linha de base e/ou na conclusão da terapia.
Outros nomes:
Linha de base e/ou na conclusão da terapia.
Outros nomes:
Linha de base e/ou na conclusão da terapia.
Como indicado clinicamente.
Outros nomes:
Como indicado clinicamente.
Náusea e/ou vômito.
Outros nomes:
Náusea e/ou vômito.
Outros nomes:
Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).
Outros nomes:
Constipação.
Outros nomes:
Constipação
Outros nomes:
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Experimental: Somente época (etoposídeo, doxorrubicina, prednisona e ciclofosfamida)
Subgrupo 2 (SG2) - A época: todos os participantes que receberam prednisona 100mg por boca (PO) duas vezes por dia (oferta) nos dias 1 a 5 a cada 21 dias e ciclofosfamida 750mg/m^2 no dia 5 a cada 21 dias.
Doxorrubicina 10mg/m^2/dia, Vinncristina 0,4mg/m^2/dia e etoposídeo 50mg/m^2/dia foram entregues como infusões intravenosas (CIV) contínuas em 96 horas a partir do dia 1 a cada 21 dias.
Os níveis de dose foram ajustados em doxorrubicina, etoposídeo e ciclofosfamida a cada ciclo baseado no nadir de neutrófilos.
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O etoposídeo 50mg/m^2/dia foi entregue como infusões intravenosas (CIV) contínuas em 96 horas a partir do dia 1 a cada 21 dias. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Prednisona 100mg por via oral (PO) duas vezes por dia (lance) nos dias 1 a 5 a cada 21 dias. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 750mg/m^2 no dia 5 a cada 21 dias. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
VinCristina 0,4mg/m^2/dia. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Doxorrubicina 10mg/m^2/dia. Quimioterapia combinada dada com rituximabe, etoposídeo, VP-16; Prednisona, ciclofosfamida, vinncristina e doxorrubicina (epoch-r) intravenosas (iv) a cada 3 semanas por 6 ciclos.
Outros nomes:
Linha de base e/ou na conclusão da terapia.
Outros nomes:
Linha de base e/ou na conclusão da terapia.
Outros nomes:
Linha de base e/ou na conclusão da terapia.
Como indicado clinicamente.
Outros nomes:
Como indicado clinicamente.
Náusea e/ou vômito.
Outros nomes:
Náusea e/ou vômito.
Outros nomes:
Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).
Outros nomes:
Constipação.
Outros nomes:
Constipação
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral (resposta completa + resposta parcial)
Prazo: O prazo foi desde o início da terapia até o final da terapia, uma média de 6 meses
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A resposta geral definida como uma resposta completa + resposta parcial foi medida pelos critérios de resposta.
A resposta completa é o desaparecimento de todos os sinais e sintomas de linfoma por um período de pelo menos um mês.
A resposta parcial é de 50% ou maior na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares mais longos de todas as lesões medidas que duram um período de pelo menos um mês.
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O prazo foi desde o início da terapia até o final da terapia, uma média de 6 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A sobrevivência livre de progressão foi calculada a partir da entrada do estudo até a progressão ou morte de qualquer causa. O acompanhamento médio dos participantes avaliados foi de 5 anos (intervalo de 2 a 7 anos)
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O método Dixon-Simon será usado para determinar se os grandes linfomas de células B que expressam os participantes de Bcl-2 (+) podem experimentar uma sobrevivência livre de progressão melhorada com etoposídeo, VP-16 e doxorrubicina com determinação de precessona, ciclofosfamida e ritu (epítmica-r-r-r) em comparação de Epoch e a soneca e a seqüência de parelissemol, a ciclofosfamida e o rit (epocimato) em comparação com o epítimo e a ciclista e o parto, a ciclofossa e o rit (epocim.
O PFS é o tempo desde o início do tratamento até a evidência documentada da progressão da doença.
A progressão é um aumento de 25% ou mais na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares mais longos de todas as lesões medidas, ou a aparência de quaisquer novas lesões medidas pelos critérios de resposta.
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A sobrevivência livre de progressão foi calculada a partir da entrada do estudo até a progressão ou morte de qualquer causa. O acompanhamento médio dos participantes avaliados foi de 5 anos (intervalo de 2 a 7 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com eventos adversos graves e/ou não graves, levando à descontinuação da terapia
Prazo: Iniciação do medicamento do estudo até 30 dias após o tratamento, uma média de 6 meses
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Aqui está a proporção de participantes com eventos adversos levando à descontinuação da terapia.
Um evento adverso não sério é qualquer ocorrência médica desagradável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, uma experiência adversa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de realizar funções normais de vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que prejudicam o participante e podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para impedir que um dos melhores resultados anteriores.
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Iniciação do medicamento do estudo até 30 dias após o tratamento, uma média de 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e/ou não sérios avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: O prazo é da entrada de estudo até 30 dias após a conclusão da terapia do estudo, aproximadamente 5 anos.
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos graves e/ou não sérios avaliados pelos critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não sério é qualquer ocorrência médica desagradável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, uma experiência adversa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de realizar funções de vida normal, anomalia congênita/defeito de nascimento ou eventos médicos importantes que mencionam o paciente ou o sujeito e podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos pontos anteriores anteriores.
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O prazo é da entrada de estudo até 30 dias após a conclusão da terapia do estudo, aproximadamente 5 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
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- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células Grandes Anaplásico
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
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- Fatores Imunológicos
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- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
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- Agentes Alquilantes
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- Agentes de Dopamina
- Antipruriginosos
- Antagonistas do receptor de serotonina 5-HT3
- Antagonistas da serotonina
- Agentes serotonina
- Agentes Antipsicóticos
- Agentes antiúlceras
- Inibidores da bomba de prótons
- Antagonistas da Dopamina
- Laxantes
- Antidiarreicos
- Rituximabe
- Senósidos
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Ondansetrona
- Doxorrubicina lipossomal
- Lactulose
- Omeprazol
- Subsalicilato de bismuto
- Proclorperazina
Outros números de identificação do estudo
- 930133
- 93-C-0133
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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