Химиотерапия EPOCH с поправкой на дозу и ритуксимаб (CD20+) при ранее нелеченой агрессивной неходжкинской лимфоме
Химиотерапия EPOCH с поправкой на дозу и ритуксимаб (CD20+) у взрослых и детей с ранее нелеченными пациентами с агрессивной неходжкинской лимфомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Этопозид
- Биологический: Ритуксимаб
- Лекарство: Преднизон
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Винкристин
- Лекарство: Доксорубицин
- Диагностический тест: МРИ
- Диагностический тест: КТ
- Процедура: Биопсия
- Диагностический тест: ПЭТ сканирование
- Процедура: Лапаротомия
- Другой: Ondansetron
- Другой: Прохлорперин
- Другой: Омепразол
- Другой: Docusate натрия + снозиды
- Другой: Лактулоза
Подробное описание
Фон:
Лечение промежуточных и агрессивных неходжкинских лимфом у взрослых и детей обычно вызывает полный ответ у значительной части пролеченной популяции, и около 2/3 полного ответа, по-видимому, имеют пролонгированную безрецидивную выживаемость.
В настоящем исследовании оценивается активность и переносимость схемы инфузионной химиотерапии EPOCH, проводимой в интенсивном режиме с поддержкой Г-КСФ, у ранее не получавших лечения пациентов.
Цели:
Начальный:
Оцените полный ответ (CR) и выживаемость без прогрессирования (PFS) EPOCH-Rituximab с поправкой на дозу (DA-EPOCH-R) с G-CSF при агрессивных B-клеточных лимфомах.
Право на участие:
Неходжкинские лимфомы следующих категорий: медиастинальная лимфома серой зоны (MGZL) и первичная медиастинальная В-клеточная лимфома (PMBL).
Пациенты старше или равные 12 лет.
Любой этап для PMBL и MGZL.
Отсутствие предшествующей системной химиотерапии.
ВИЧ отрицательный.
Дизайн:
В этом исследовании будет оцениваться частота полного ответа группы пациентов, ранее не получавших лечения, и степень, в которой инфузионная доставка препарата EPOCH в сочетании с гемопоэтическим фактором роста может увеличить интенсивность дозы лечения.
Пациенты получают преднизон перорально в течение 5 дней, 96-часовую инфузию винкристина, доксорубицина и этопозида и болюс циклофосфамида на 5-й день.
Циклы повторяют каждые 21 день, всего 6-8 циклов.
Пациенты с экспрессирующими CD20 опухолями (т.е. зрелые В-клеточные лимфомы) также будут получать ритуксимаб, гуманизированное моноклональное антитело против рецептора CD20, в 1-й день каждого цикла.
Всего в этот протокол будет включено 348 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10025
- St. Luke's Roosevelt Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Неходжкинские лимфомы следующих категорий: медиастинальная лимфома серой зоны и первичная медиастинальная В-клеточная
лимфома.
Диагноз подтвержден сотрудниками отделения гематопатологии лаборатории патологии НЦИ. Блоки тканей от пациентов, получавших лечение заочно, должны быть отправлены в NCI для анализа bcl-2 с помощью ИГХ и других маркеров в течение 1 месяца после включения в исследование.
Пациенты старше или равные 12 лет.
Стадия и прогноз пациентов: любая стадия для MGZL и PMBL.
Отсутствие предшествующей системной химиотерапии. Пациенты могут быть включены в список, если они ранее проходили лучевую терапию с ограниченным полем, короткий курс глюкокортикоидов и/или циклофосфамида в связи с неотложной проблемой при постановке диагноза (например, эпидуральное сдавление спинного мозга, синдром верхней полой вены).
ВИЧ отрицательный.
Не беременная и не кормящая.
Адекватная функция основных органов [у взрослых: креатинин сыворотки менее или равен 1,5 мг/дл или клиренс креатинина более 60 мл/мин; и у детей сывороточный CR меньше или равен норме с поправкой на возраст (в возрасте от 12 до 15 лет максимальный сывороточный креатинин 1,2 мг/дл и в возрасте старше 15 лет максимальный сывороточный креатинин 1,5 мг/дл); билирубин менее 1,5 мг/дл; АЧН более 1000 и тромбоцитов более 100000), если только нарушение не связано с поражением органов лимфомой или иммуноопосредованным механизмом, вызванным лимфомой.
Отсутствие активной симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в течение последнего года. Если получена MUGA, ФВ ЛЖ должна превышать 40%.
Отсутствие других серьезных сопутствующих заболеваний или неконтролируемой активной инфекции, которые могли бы поставить под угрозу способность пациента получать режим с разумной безопасностью.
Отсутствие в анамнезе несвязанных (нелимфоматозных) новообразований в течение последних 5 лет, кроме немеланомного рака кожи или рака in situ.
Возможность дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: С EPOCH-R (этопозид, доксорубицин, преднизон, циклофосфамид и ритуксимаб)
Подгруппа 1 (SG1) - все участники, получившие комбинированный ритуксимаб (EPOCH -R).
Rituximab 375 мг/м^2 внутривенные (IV) в день 1, каждые 21 день, преднизон 100 мг по рту (PO) два раза в день (BID) в дни с 1 по 5 каждые 21 день и циклофосфамид 750 мг/м^2 в день 5 каждые 21 день.
Доксорубицин 10 мг/м^2/день, винкристин 0,4 мг/м^2/день, а этопозид 50 мг/м^2/день доставлялся в виде непрерывных внутривенных (гражданских) инфузий в течение 96 часов, начиная с 1 -го дня каждые 21 день.
Уровни дозы были скорректированы на доксорубицинах, этопозиде и циклофосфамиде каждый цикл, основанный на нейтрофиле надира.
|
Этопозид 50 мг/м^2/день был доставлен в виде непрерывных внутривенных (гражданских) вливаний более 96 часов, начиная с 1 дня каждые 21 день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Ритуксимаб, данный на первом дне комбинированной химиотерапии (EPOCH-R) каждые 3 недели в течение 6 циклов. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Преднизон 100 мг по рту (PO) два раза в день (ставка) в дни с 1 по 5 каждые 21 день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Циклофосфамид 750 мг/м^2 на 5 день каждые 21 день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Винкристин 0,4 мг/м^2/день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Доксорубицин 10 мг/м^2/день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Базовый уровень и/или по завершению терапии.
Другие имена:
Базовый уровень и/или по завершению терапии.
Другие имена:
Базовый уровень и/или по завершению терапии.
Как указано клинически.
Другие имена:
Как указано клинически.
Тошнота и/или рвота.
Другие имена:
Тошнота и/или рвота.
Другие имена:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
Другие имена:
Запор.
Другие имена:
Запор
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Одна эпоха (этопозид, доксорубицин, преднизон и циклофосфамид)
Подгруппа 2 (SG2) - только эпоха: все участники, которые получали преднизон 100 мг по рту (PO) два раза в день (BID) в дни с 1 по 5 каждые 21 день, и циклофосфамид 750 мг/м^2 в день 5 каждые 21 день.
Доксорубицин 10 мг/м^2/день, винкристин 0,4 мг/м^2/день, а этопозид 50 мг/м^2/день доставлялся в виде непрерывных внутривенных (гражданских) инфузий в течение 96 часов, начиная с 1 -го дня каждые 21 день.
Уровни дозы были скорректированы на доксорубицинах, этопозиде и циклофосфамиде каждый цикл, основанный на нейтрофиле надира.
|
Этопозид 50 мг/м^2/день был доставлен в виде непрерывных внутривенных (гражданских) вливаний более 96 часов, начиная с 1 дня каждые 21 день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Преднизон 100 мг по рту (PO) два раза в день (ставка) в дни с 1 по 5 каждые 21 день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Циклофосфамид 750 мг/м^2 на 5 день каждые 21 день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Винкристин 0,4 мг/м^2/день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Доксорубицин 10 мг/м^2/день. Комбинированная химиотерапия, приведенная с ритуксимабом, этопозидом, VP-16; Преднизон, циклофосфамид, винкристин и доксорубицин (эпох-R) внутривенные (IV) каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Другие имена:
Базовый уровень и/или по завершению терапии.
Другие имена:
Базовый уровень и/или по завершению терапии.
Другие имена:
Базовый уровень и/или по завершению терапии.
Как указано клинически.
Другие имена:
Как указано клинически.
Тошнота и/или рвота.
Другие имена:
Тошнота и/или рвота.
Другие имена:
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
Другие имена:
Запор.
Другие имена:
Запор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ (полный ответ + частичный ответ)
Временное ограничение: Временные рамки были от начала терапии до окончания терапии, в среднем 6 месяцев
|
Общий ответ, определенный как полный ответ + частичный ответ, был измерен по критериям ответа.
Полным ответом является исчезновение всех признаков и симптомов лимфомы в течение не менее одного месяца.
Частичный отклик на 50% или более уменьшается в сумме продуктов самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеренных поражений, которые длится в течение не менее одного месяца.
|
Временные рамки были от начала терапии до окончания терапии, в среднем 6 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Выживаемость без прогрессии была рассчитана на основе учебного поступления до прогрессирования или смерти от любой причины. Среднее наблюдение за оценкой участников составило 5 лет (диапазон 2-7 лет)
|
Метод Dixon-Simon будет использоваться для определения того, могут ли крупные B-клеточные лимфомы, экспрессирующие BCL-2 (+), испытывать улучшенное выживаемость, свободную от прогрессирования, с помощью этопозида, VP-16 и доксорубицина с преднизоном, циклофосфамидом и ритуксимабом (Epoch-R) по сравнению с эпохи только и к получению совместимости, неплохой определенной меры.
PFS - это время от начала лечения до документированных доказательств прогрессирования заболевания.
Прогрессирование - это увеличение на 25% или более в сумме продуктов самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеренных поражений или появления любых новых поражений, измеренных по критериям отклика.
|
Выживаемость без прогрессии была рассчитана на основе учебного поступления до прогрессирования или смерти от любой причины. Среднее наблюдение за оценкой участников составило 5 лет (диапазон 2-7 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, приводящими к прекращению терапии
Временное ограничение: Посвящение исследуемого препарата до 30 дней после лечения, в среднем 6 месяцев
|
Вот доля участников с неблагоприятными событиями, приводящими к прекращению терапии.
Несооознание неблагоприятного события-это любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезное неблагоприятное событие-это неблагоприятное событие или подозреваемая побочная реакция, которая приводит к смерти, опасному жизни побочного опыта лекарств, госпитализации, нарушения способности выполнять нормальные жизненные функции, врожденную аномалию/дефект врождений или важные медицинские события, которые ставят под угрозу участника и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из предыдущих упомянутых предприятий.
|
Посвящение исследуемого препарата до 30 дней после лечения, в среднем 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по критериям общих терминологий для нежелательных явлений (Ctcae v4.0)
Временное ограничение: Временные рамки от учебного поступления до 30 дней после завершения учебной терапии, примерно 5 лет.
|
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными неблагоприятными событиями, оцениваемыми по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE V4.0).
Несооознание неблагоприятного события-это любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезное неблагоприятное событие-это неблагоприятное событие или подозреваемая побочная реакция, которая приводит к смерти, опасному жизни побочного опыта лекарств, госпитализации, нарушения способности выполнять нормальные жизненные функции, врожденную аномалию/дефект врождений или важные медицинские события, которые ставят под угрозу пациента или субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить одно из упомянутых предыдущих предварительных результатов.
|
Временные рамки от учебного поступления до 30 дней после завершения учебной терапии, примерно 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Klimo P, Connors JM. MACOP-B chemotherapy for the treatment of diffuse large-cell lymphoma. Ann Intern Med. 1985 May;102(5):596-602. doi: 10.7326/0003-4819-102-5-596.
- Lai GM, Chen YN, Mickley LA, Fojo AT, Bates SE. P-glycoprotein expression and schedule dependence of adriamycin cytotoxicity in human colon carcinoma cell lines. Int J Cancer. 1991 Nov 11;49(5):696-703. doi: 10.1002/ijc.2910490512.
- DeVita VT Jr, Canellos GP, Chabner B, Schein P, Hubbard SP, Young RC. Advanced diffuse histiocytic lymphoma, a potentially curable disease. Lancet. 1975 Feb 1;1(7901):248-50. doi: 10.1016/s0140-6736(75)91142-3.
- Miljkovic MD, Melani C, Pittaluga S, Lakhotia R, Lucas N, Jacob A, Yusko E, Jaffe ES, Wilson WH, Roschewski M. Next-generation sequencing-based monitoring of circulating tumor DNA reveals clonotypic heterogeneity in untreated PTCL. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4198-4210. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003679.
- Kurtz DM, Scherer F, Jin MC, Soo J, Craig AFM, Esfahani MS, Chabon JJ, Stehr H, Liu CL, Tibshirani R, Maeda LS, Gupta NK, Khodadoust MS, Advani RH, Levy R, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Meignan M, Casasnovas RO, Westin JR, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Diehn M, Alizadeh AA. Circulating Tumor DNA Measurements As Early Outcome Predictors in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2018 Oct 1;36(28):2845-2853. doi: 10.1200/JCO.2018.78.5246. Epub 2018 Aug 20.
- Melani C, Advani R, Roschewski M, Walters KM, Chen CC, Baratto L, Ahlman MA, Miljkovic MD, Steinberg SM, Lam J, Shovlin M, Dunleavy K, Pittaluga S, Jaffe ES, Wilson WH. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: a paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018 Aug;103(8):1337-1344. doi: 10.3324/haematol.2018.192492. Epub 2018 May 10.
- Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A, Camphausen K, Shovlin M, Steinberg SM, Roschewski M, Staudt LM, Jaffe ES, Dunleavy K. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014 Sep 4;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906. Epub 2014 Jul 14.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013 Nov 14;369(20):1915-25. doi: 10.1056/NEJMoa1308392.
- Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, Advani R, Chen CC, Hessler J, Steinberg SM, Grant C, Wright G, Varma G, Staudt LM, Jaffe ES, Wilson WH. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Apr 11;368(15):1408-16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- ДНК-вирусные инфекции
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лимфома Беркитта
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, Крупноклеточная, Анапластическая
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противорвотные средства
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические средства
- Дерматологические средства
- Депрессанты центральной нервной системы
- Нейромедиаторные агенты
- Транквилизаторы
- Психотропные препараты
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Дофаминовые агенты
- Противозудные средства
- Антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3
- Антагонисты серотонина
- Серотониновые агенты
- Антипсихотические агенты
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Антагонисты дофамина
- Слабительные
- Противодиарейные средства
- Ритуксимаб
- Сеннозиды
- Преднизолон
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Доксорубицин
- Винкристин
- Ондансетрон
- Липосомальный доксорубицин
- Лактулоза
- Омепразол
- Субсалицилат висмута
- Прохлорперазин
Другие идентификационные номера исследования
- 930133
- 93-C-0133
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .