Kombination af kemoterapi til behandling af patienter med tidligere ubehandlet rhabdomyosarkom

MÅL:

I. Sammenlign de tidlige responsrater, fejlfri overlevelse og overlevelse af patienter med mellemrisiko rhabdomyosarkom behandlet med kirurgi, strålebehandling og vincristin, dactinomycin og cyclophosphamid (VAC) vs VAC alternerende med vincristin, topotecan og cyclophosphamid.

II. Sammenlign de akutte og sene virkninger af disse to behandlingsregimer hos disse patienter.

III. Bestem frekvensen af ​​second-look-kirurgi hos udvalgte patienter med bulk-resterende tumor ved diagnosen (dvs. klinisk gruppe III) og andelen af ​​disse, der gør patienten tumorfri eller kun med mikroskopisk tumor.

IV. Bestem frekvensen af ​​lokalt svigt hos udvalgte patienter med bulk-resterende tumorer ved diagnose (dvs. klinisk gruppe III), som efter sekundært resektion har responsjusteret strålebehandlingsdosisreduktion.

V. Bestem, om præoperativ strålebehandling efterfulgt af second-look-kirurgi er mulig for udvalgte patienter med bulk-resterende sygdom (dvs. klinisk gruppe III), som reagerer dårligt på induktionskemoterapi.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdom (embryonal histologi, stadium II eller III, klinisk gruppe III vs embryonal histologi, klinisk gruppe IV, under 10 år vs alveolær eller udifferentieret sarkom histologi, stadium I, klinisk gruppe I vs alveolær eller udifferentieret histologi, stadium II eller III, klinisk gruppe II eller III). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I: Patienter får vincristin IV over 5-10 minutter en gang om ugen i uge 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 og 39. Dactinomycin IV administreres over 15-20 minutter en gang om ugen i uge 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 og 39. Cyclophosphamid IV administreres over 30-60 minutter en gang om ugen i uge 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 og 39. Efter de første 12 ugers kemoterapi, afhængigt af tumorsvind, kan patienter blive opereret. Efter helbredelse fra operationen får patienterne strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i uge 12-18. For patienter, der får strålebehandling i uge 0-6, udelades dactinomycin i uge 3 og 6 og administreres i uge 15 og 18. For patienter, der får strålebehandling i uge 12-18, udelades dactinomycin i uge 15 og 18. Patienter, der viser et tilstrækkeligt respons i uge 24, fortsætter kemoterapi i uge 24-39.

Patienter med klinisk gruppe III-tumorer på et parameningealt sted med dokumenteret tegn på intrakraniel forlængelse modtager strålebehandling inden for de første 2 uger efter påbegyndelsen af ​​det første kemoterapiforløb (dag 0).

Patienter med klinisk gruppe II parameningeale tumorer og klinisk gruppe III parameningeale tumorer med erosion af kraniet og/eller kranienerveparese uden tegn på intrakraniel forlængelse modtager strålebehandling i uge 12 (dag 84) eller umiddelbart derefter.

Patienter med klinisk gruppe IV parameningeale tumorer med fjernmetastaser modtager strålebehandling til det primære sted i uge 12 (dag 84). Patienter med fjernmetastaser begrænset til ét sted kan modtage strålebehandling til det metastatiske sted samtidig med behandlingen til det primære sted, hvis den begyndte inden for 2 uger efter påbegyndelse af kemoterapi (dag 0).

Arm II: Patienter får behandling som i arm I, bortset fra at dactinomycin erstattes med topotecan IV over 15-30 minutter dagligt i 5 dage i uge 3, 9, 21, 27, 33 og 39.

Alle patienter får filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) subkutant begyndende 24 timer efter afslutning af hvert kemoterapiforløb og fortsætter 1 år, indtil hæmatopoietisk genopretning.

Patienterne følges hver 1-2 måned i 1 år, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.