Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem Rhabdomyosarkom

ZIELE:

I. Vergleich der frühen Ansprechraten, des ausfallfreien Überlebens und des Überlebens von Patienten mit Rhabdomyosarkom mit mittlerem Risiko, die mit Operation, Strahlentherapie und Vincristin, Dactinomycin und Cyclophosphamid (VAC) behandelt wurden, mit VAC im Wechsel mit Vincristin, Topotecan und Cyclophosphamid.

II. Vergleichen Sie die akuten und späten Wirkungen dieser beiden Behandlungsschemata bei diesen Patienten.

III. Bestimmen Sie die Rate der Second-Look-Operationen bei ausgewählten Patienten mit Bulk-Resttumor bei der Diagnose (d. h. klinische Gruppe III) und den Anteil davon, der den Patienten tumorfrei oder nur mit mikroskopischem Tumor macht.

IV. Bestimmen Sie die Rate des lokalen Versagens bei ausgewählten Patienten mit Bulk-Resttumoren bei der Diagnose (d. h. klinische Gruppe III), die nach einer zweiten Resektion eine reaktionsangepasste Dosisreduktion der Strahlentherapie aufweisen.

V. Bestimmen Sie, ob eine präoperative Strahlentherapie, gefolgt von einer Second-Look-Operation, für ausgewählte Patienten mit Bulk-Resterkrankung (d. h. klinische Gruppe III), die schlecht auf eine Induktionschemotherapie ansprechen, durchführbar ist.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheit stratifiziert (embryonale Histologie, Stadium II oder III, klinische Gruppe III vs. embryonale Histologie, klinische Gruppe IV, unter 10 Jahren vs. alveoläre oder undifferenzierte Sarkom-Histologie, Stadium I, klinische Gruppe I vs. alveoläre oder undifferenzierte Sarkom Histologie, Stadium II oder III, klinische Gruppe II oder III). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I: Die Patienten erhalten in den Wochen 0–12, 15, 18–24, 27, 30–36 und 39 einmal pro Woche Vincristin i.v. über 5–10 Minuten. Dactinomycin IV wird in den Wochen 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 und 39 einmal wöchentlich über 15-20 Minuten verabreicht. Cyclophosphamid IV wird in den Wochen 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 und 39 einmal wöchentlich über 30-60 Minuten verabreicht. Nach den ersten 12 Wochen der Chemotherapie können sich die Patienten je nach Schrumpfung des Tumors einer Operation unterziehen. Nach der Genesung von der Operation erhalten die Patienten in den Wochen 12–18 einmal täglich an 5 Tagen in der Woche eine Strahlentherapie. Bei Patienten, die in den Wochen 0-6 eine Strahlentherapie erhalten, wird Dactinomycin in den Wochen 3 und 6 weggelassen und in den Wochen 15 und 18 verabreicht. Bei Patienten, die in den Wochen 12 bis 18 eine Strahlentherapie erhalten, wird Dactinomycin in den Wochen 15 und 18 weggelassen. Patienten, die in Woche 24 ein angemessenes Ansprechen zeigen, setzen die Chemotherapie in den Wochen 24 bis 39 fort.

Patienten mit parameningealen Tumoren der klinischen Gruppe III mit dokumentiertem Nachweis einer intrakraniellen Ausbreitung erhalten innerhalb der ersten 2 Wochen nach Beginn der ersten Chemotherapie (Tag 0) eine Strahlentherapie.

Patienten mit parameningealen Tumoren der klinischen Gruppe II und parameningealen Tumoren der klinischen Gruppe III mit Schädelbasiserosion und/oder Hirnnervenlähmung ohne Anzeichen einer intrakraniellen Ausdehnung erhalten in Woche 12 (Tag 84) oder unmittelbar danach eine Strahlentherapie.

Patienten mit parameningealen Tumoren der klinischen Gruppe IV mit Fernmetastasen erhalten in Woche 12 (Tag 84) eine Strahlentherapie am primären Ort. Patienten mit auf eine Stelle beschränkten Fernmetastasen können eine Strahlentherapie an der metastasierten Stelle gleichzeitig mit einer Therapie an der primären Stelle erhalten, wenn sie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Chemotherapie (Tag 0) begonnen wurde.

Arm II: Die Patienten erhalten die Behandlung wie in Arm I, außer dass Dactinomycin in den Wochen 3, 9, 21, 27, 33 und 39 an 5 Tagen über 15-30 Minuten täglich durch Topotecan IV ersetzt wird.

Alle Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF) subkutan, beginnend 24 Stunden nach Abschluss jedes Chemotherapiezyklus und fortgesetzt 1 Jahr bis zur hämatopoetischen Erholung.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 1–2 Monate, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.