Quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com rabdomiossarcoma não tratado anteriormente

OBJETIVOS:

I. Comparar as taxas de resposta precoce, sobrevida sem falhas e sobrevida de pacientes com rabdomiossarcoma de risco intermediário tratados com cirurgia, radioterapia e vincristina, dactinomicina e ciclofosfamida (VAC) versus VAC alternando com vincristina, topotecano e ciclofosfamida.

II. Compare os efeitos agudos e tardios desses dois regimes de tratamento nesses pacientes.

III. Determine a taxa de cirurgia de segunda vista em pacientes selecionados com tumor residual volumoso no momento do diagnóstico (ou seja, Grupo Clínico III) e a proporção destas que tornam o paciente livre de tumor ou apenas com tumor microscópico.

4. Determine a taxa de falha local em pacientes selecionados com tumores residuais volumosos no momento do diagnóstico (ou seja, Grupo Clínico III) que, após a ressecção de segunda vista, tiveram redução da dose de radioterapia ajustada à resposta.

V. Determinar se a radioterapia pré-operatória seguida de cirurgia de segunda vista é viável para pacientes selecionados com doença residual em massa (ou seja, Grupo Clínico III) que respondem mal à quimioterapia de indução.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a doença (histologia embrionária, estágio II ou III, Grupo Clínico III vs histologia embrionária, Grupo Clínico IV, menos de 10 anos de idade vs histologia alveolar ou sarcoma indiferenciado, estágio I, Grupo Clínico I vs alveolar ou sarcoma indiferenciado histologia, estágio II ou III, Grupo Clínico II ou III). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

Braço I: Os pacientes recebem vincristina IV durante 5-10 minutos uma vez por semana nas semanas 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 e 39. Dactinomicina IV é administrada durante 15-20 minutos uma vez por semana nas semanas 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 e 39. A ciclofosfamida IV é administrada durante 30-60 minutos uma vez por semana nas semanas 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 e 39. Após as primeiras 12 semanas de quimioterapia, dependendo do encolhimento do tumor, os pacientes podem ser submetidos à cirurgia. Após a recuperação da cirurgia, os pacientes recebem radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante as semanas 12-18. Para pacientes recebendo radioterapia durante as semanas 0-6, a dactinomicina é omitida durante as semanas 3 e 6 e administrada durante as semanas 15 e 18. Para pacientes recebendo radioterapia durante as semanas 12-18, a dactinomicina é omitida durante as semanas 15 e 18. Os pacientes que apresentam uma resposta adequada na semana 24 continuam a quimioterapia durante as semanas 24-39.

Pacientes com tumores do Grupo Clínico III de localização parameníngea com evidência documentada de extensão intracraniana recebem radioterapia nas primeiras 2 semanas após o início do primeiro ciclo de quimioterapia (dia 0).

Pacientes com tumores parameníngeos do Grupo Clínico II e tumores parameníngeos do Grupo Clínico III com erosão da base do crânio e/ou paralisia do nervo craniano sem evidência de extensão intracraniana recebem radioterapia na semana 12 (dia 84) ou imediatamente após.

Os pacientes com tumores parameníngeos do Grupo Clínico IV com metástases distantes recebem radioterapia no local primário na semana 12 (dia 84). Pacientes com metástases distantes confinadas a um local podem receber radioterapia no local metastático concomitantemente com a terapia no local primário, se iniciada dentro de 2 semanas após o início da quimioterapia (dia 0).

Braço II: Os pacientes recebem tratamento como no braço I, exceto que a dactinomicina é substituída por topotecano IV durante 15-30 minutos diariamente por 5 dias durante as semanas 3, 9, 21, 27, 33 e 39.

Todos os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) ou sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea começando 24 horas após a conclusão de cada ciclo de quimioterapia e continuando 1 ano, até a recuperação hematopoiética.

Os pacientes são acompanhados a cada 1-2 meses por 1 ano, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.