Комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с ранее не леченной рабдомиосаркомой

ЦЕЛИ:

I. Сравните частоту раннего ответа, безрецидивную выживаемость и выживаемость пациентов с рабдомиосаркомой промежуточного риска, получавших хирургическое вмешательство, лучевую терапию и винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC), по сравнению с VAC, чередующимся с винкристином, топотеканом и циклофосфамидом.

II. Сравните острые и поздние эффекты этих двух схем лечения у этих пациентов.

III. Определите частоту повторных хирургических вмешательств у выбранных пациентов с объемной остаточной опухолью на момент постановки диагноза (т. е. клиническая группа III) и долю таких пациентов, у которых опухоль отсутствует или имеется только микроскопическая опухоль.

IV. Определите частоту локальной неудачи у отдельных пациентов с объемными остаточными опухолями при постановке диагноза (например, клиническая группа III), у которых после резекции второго взгляда было снижено дозу лучевой терапии с поправкой на ответ.

V. Определите, возможна ли предоперационная лучевая терапия с последующей повторной хирургией для отдельных пациентов с объемным остаточным заболеванием (например, клиническая группа III), которые плохо реагируют на индукционную химиотерапию.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в зависимости от заболевания (эмбриональная гистология, стадия II или III, клиническая группа III и гистология эмбрионов, клиническая группа IV, возраст менее 10 лет и гистология альвеолярной или недифференцированной саркомы, стадия I, клиническая группа I и альвеолярная или недифференцированная саркома). гистология, стадия II или III, клиническая группа II или III). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Группа I: пациенты получают винкристин внутривенно в течение 5–10 минут один раз в неделю на 0–12, 15, 18–24, 27, 30–36 и 39 неделях. Дактиномицин в/в вводят в течение 15–20 минут один раз в неделю на 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 и 39 неделях. Циклофосфамид IV вводят в течение 30-60 минут один раз в неделю на 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 и 39 неделях. После первых 12 недель химиотерапии, в зависимости от уменьшения размера опухоли, пациенты могут быть подвергнуты хирургическому вмешательству. После восстановления после операции пациенты получают лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 12-18 недель. Для пациентов, получающих лучевую терапию в течение 0-6 недель, дактиномицин не назначают в течение 3 и 6 недель и вводят в течение 15 и 18 недель. Пациентам, получающим лучевую терапию в течение 12-18 недель, дактиномицин не назначают в течение 15-й и 18-й недель. Пациенты, показывающие адекватный ответ на 24-й неделе, продолжают химиотерапию в течение 24-39 недель.

Пациенты с опухолями III клинической группы параменингеальной области с документально подтвержденным внутричерепным распространением получают лучевую терапию в течение первых 2 недель после начала первого курса химиотерапии (день 0).

Пациенты с параменингеальными опухолями клинической группы II и параменингеальными опухолями клинической группы III с эрозией основания черепа и/или параличом черепных нервов без признаков внутричерепного распространения получают лучевую терапию на 12-й неделе (84-й день) или сразу после этого.

Пациенты с параменингеальными опухолями клинической группы IV с отдаленными метастазами получают лучевую терапию на первичный очаг на 12-й неделе (84-й день). Пациенты с отдаленными метастазами, локализованными в одном месте, могут получать лучевую терапию места метастазирования одновременно с терапией первичного очага, если она началась в течение 2 недель после начала химиотерапии (день 0).

Группа II: пациенты получают лечение, как и в группе I, за исключением того, что дактиномицин заменяют топотеканом внутривенно в течение 15–30 минут ежедневно в течение 5 дней в течение 3, 9, 21, 27, 33 и 39 недель.

Все пациенты получают филграстим (Г-КСФ) или сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно, начиная с 24 часов после завершения каждого курса химиотерапии и продолжая 1 год, до восстановления кроветворения.

Пациенты наблюдаются каждые 1-2 месяца в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года, а затем ежегодно.