Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet rabdomyosarkom

MÅL:

I. Sammenlign de tidlige responsratene, sviktfri overlevelse og overlevelse av pasienter med rabdomyosarkom med middels risiko behandlet med kirurgi, strålebehandling og vinkristin, daktinomycin og cyklofosfamid (VAC) vs VAC alternerende med vinkristin, topotekan og cyklofosfamid.

II. Sammenlign de akutte og seneffektene av disse to behandlingsregimene hos disse pasientene.

III. Bestem frekvensen av sekundært kirurgisk inngrep hos utvalgte pasienter med gjenværende tumor ved diagnose (dvs. klinisk gruppe III) og andelen av disse som gjør pasienten tumorfri eller kun med mikroskopisk tumor.

IV. Bestem frekvensen av lokal svikt hos utvalgte pasienter med gjenværende svulster ved diagnose (dvs. klinisk gruppe III) som, etter reseksjon for andre titt, har responsjustert strålebehandlingsdosereduksjon.

V. Bestem om preoperativ strålebehandling etterfulgt av sekundær kirurgi er mulig for utvalgte pasienter med gjenværende sykdom (dvs. klinisk gruppe III) som responderer dårlig på induksjonskjemoterapi.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter sykdom (embryonal histologi, stadium II eller III, klinisk gruppe III vs embryonal histologi, klinisk gruppe IV, under 10 år vs alveolær eller udifferensiert sarkomhistologi, stadium I, klinisk gruppe I vs alveolær eller udifferensiert histologi, stadium II eller III, klinisk gruppe II eller III). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

Arm I: Pasienter får vinkristin IV over 5-10 minutter en gang i uken i uke 0-12, 15, 18-24, 27, 30-36 og 39. Dactinomycin IV administreres over 15-20 minutter en gang i uken i uke 0, 3, 6, 9, 12, 21, 24, 27, 30, 33, 36 og 39. Cyklofosfamid IV administreres over 30-60 minutter en gang i uken i uke 0, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36 og 39. Etter de første 12 ukene med kjemoterapi, avhengig av tumorkrymping, kan pasienter gjennomgå kirurgi. Etter restitusjon fra operasjon får pasientene strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i uke 12-18. For pasienter som får strålebehandling i uke 0-6, utelates daktinomycin i uke 3 og 6 og administreres i uke 15 og 18. For pasienter som får strålebehandling i uke 12-18, utelates daktinomycin i uke 15 og 18. Pasienter som viser adekvat respons i uke 24 fortsetter kjemoterapi i uke 24-39.

Pasienter med svulster i klinisk gruppe III på et parameningealt sted med dokumentert tegn på intrakraniell forlengelse mottar strålebehandling innen de første 2 ukene etter oppstart av den første kuren med kjemoterapi (dag 0).

Pasienter med klinisk gruppe II parameningeale svulster og klinisk gruppe III parameningeale svulster med erosjon av hodeskallen og/eller kranial nerveparese uten tegn på intrakraniell forlengelse får strålebehandling i uke 12 (dag 84) eller umiddelbart etterpå.

Pasienter med klinisk gruppe IV parameningeale svulster med fjernmetastaser får strålebehandling til primærstedet i uke 12 (dag 84). Pasienter med fjernmetastaser begrenset til ett sted kan motta strålebehandling til det metastatiske stedet samtidig med behandling til det primære stedet hvis den startet innen 2 uker etter oppstart av kjemoterapi (dag 0).

Arm II: Pasienter får behandling som i arm I, bortsett fra at daktinomycin erstattes med topotecan IV over 15-30 minutter daglig i 5 dager i uke 3, 9, 21, 27, 33 og 39.

Alle pasienter får filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF) subkutant fra og med 24 timer etter fullført hver kur med kjemoterapi og fortsetter 1 år, inntil hematopoetisk gjenoppretting.

Pasientene følges hver 1-2 måned i 1 år, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig.